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研究二甲双胍和昔罗舍平对 PC3 和 THP-1 癌细胞系的合成致死率
摘要 口服抗糖尿病药二甲双胍已被证实在各种癌细胞系中具有抗肿瘤活性，与线粒体复合物 I 的抑制有关。然而，临床前研究一直难以证明这种抗肿瘤活性，其利用的二甲双胍浓度与标准抗糖尿病剂量可达到。研究表明，二甲双胍与抗高血压药物昔洛舍平联合使用，通过抑制单羧酸转运蛋白 (MCT)1/MCT4，可降低二甲双胍的治疗阈值并使癌细胞对杀伤敏感。这些药物之间的强相互作用可引起对转化细胞特有的合成致死性。这项初步研究旨在通过测量 PC3（粘附）和 THP-1（悬浮）癌细胞系中的细胞活力和细胞外乳酸来研究二甲双胍的抗肿瘤作用及其与昔洛舍平的协同关系。总体而言，PC3 细胞系对二甲双胍和昔罗舍平联合治疗或单独使用其中一种药物的治疗反应更好；然而，在两种细胞系中均未观察到合成致死。在两种细胞系中，二甲双胍和昔罗舍平之间的相互作用在细胞活力测定中并不具有统计学意义（p>0.05）。通过测量细胞外乳酸对 MCT1/MCT4 抑制的分析并不具有统计学意义（p>0.05），并且结果尚无定论。此外，在某些治疗组中，细胞系的性质（粘附或悬浮）具有统计学意义（p<0.05），这表明这可能在药物治疗的疗效中发挥作用。需要进一步研究以更好地了解二甲双胍和昔罗舍平合成致死以及昔罗舍平 MCT1/MCT4 抑制的潜在细胞机制。未来的研究应侧重于实现能够在体内表现出抗肿瘤作用的二甲双胍剂量。关键词：二甲双胍、昔罗舍平、THP-1、PC3、单羧酸转运蛋白、MCT1、MCT4、粘附细胞系、悬浮细胞系、前列腺癌、急性髓细胞白血病、抗肿瘤、合成致死。
FTC位于AI创新与监管的前线
Research & Horizon Scanning • Created the Office of Technology • Launched 6(b) studies on Surveillance Pricing and on AI Investments and Partnerships • Published 6(b) Staff Report on Social Media and Video Streaming Services • Wrote "Combatting Online Harms Through Innovation" report to Congress • Conducted a Cloud Computing RFI and public panel • Held roundtable and published report on AI & the Creative Economy • Organized Voice Cloning Challenge to protect消费者滥用AI支持的欺诈和其他危害的语音限制•已发表的Technical博客文章以及“ AI与您的业务”博客文章•发表了两套技术兴趣的研究问题
玉米单倍体诱导系
双单倍体 (DH) 技术通过使单倍体胚胎/幼苗的染色体加倍，产生严格纯合的可育植物。单倍体胚胎来自雄性或雌性生殖系细胞，仅含有植物体细胞组织中发现的染色体数量的一半，尽管由于减数分裂遗传重组而呈重组形式。DH 生产允许以完全纯合植物（自交系）的形式快速固定这些重组单倍体基因组，这些植物在两代而不是六代或更多代中产生。DH 育种能够快速评估同质后代的表型性状。虽然对于大多数作物来说，单倍体胚胎是通过昂贵且通常依赖基因型的体外方法生产的，但对于玉米，有两种独特的植物体内系统可用于直接在种子中诱导单倍体胚胎。从玉米自然突变体中鉴定出的两种“单倍体诱导系”能够诱导父本或母本来源的胚胎。尽管与目标系轻松杂交足以触发单倍体胚胎，但需要进行大量改进才能将 DH 技术大规模生产。它们包括开发具有高诱导率（8-12%）的现代单倍体诱导系，以及将具有单倍体胚胎的玉米粒与正常玉米粒分选的方法。染色体加倍也是 DH 过程中的关键步骤。最近鉴定出的参与自发加倍的基因组位点为玉米的完全植物内 DH 流程开辟了前景。尽管玉米单倍体诱导系是在 50 多年前发现的，但由于新的应用和发现，它仍然成为头条新闻。事实上，母本单倍体诱导被巧妙地转移到难以转化的种质中，以提供基因组编辑机制。最近发现的两个控制单倍体诱导的分子因素使我们能够重新审视玉米母体单倍体诱导的机制基础，并成功地将单倍体诱导能力转化为其他作物。
使用Effelsberg 100m望远镜寻找正电子重组线
这项工作提出了一种在电磁频谱的无线电范围内搜索重组线的方法，该方法通过几种单独的测量结果结合使用了灵敏度的显着提高。无线电区域中重组线的检测，尤其是正电子的重组线，是寻找暗物质的必不可少的灰烬，因为该线的强度揭示了观察到的位置的阳性量。这对于计算歼灭横截面的计算和有关暗物质的自我宣传的发现至关重要。这项工作中介绍的方法应用于13-15 GHz的频率范围，并使用2021年至2024年之间收集的数据，作为Telamon Project的一部分，Effelsberg的100 m射电望远镜。在NGC7027和W3OH校准源中检测到了这种方法的功能，并检测到氢重组线（H76α-H79α）。对于正电子（PS60α -PS62α）的重组线的振幅和流动，计算上限。在整个观察期的覆盖数据中，有一个3σ上限，河流密度为0。6-0。7 mjy，具体取决于重组线。此外，比较了NGC7027校准源的两种方法。单独确定NGC7027的每个重组线的上限的“单个”方法，提供3σ上限为5。1-7。2 mjy。6-4。0 mjy。相反，“组合”方法将三条线链接在一起，然后确定上限，3σ-上限为3。
1/6/25, 上午 9:03 自杀式无人机如何改变乌克兰与俄罗斯战争的前线 - 《纽约时报》
早在 2022 年俄罗斯总统普京派遣俄罗斯机械化师越过乌克兰边境之前，无人机就已与现代武装冲突交织在一起。但此前的冲突中，双方从未如此广泛地使用无人机，无人机的形式和作用如此之多。这次转向将必要性与冷酷的计算融为一体。在乌克兰挫败俄罗斯的入侵、两军在对立的战壕中站稳脚跟后，两国的战术家都掌握了无人武器的致命一击、破坏性和经济优势。无人机的成本远低于其他具有同等威力或射程的武器，而且它们降低了使用者的风险，使用者在视线之外操作，通常超出了许多原本可能反击的武器的射程。当与移动互联网路由器和安全通信应用程序配合使用时，它们被证明具有极高的响应速度和精确度。对于那些面临伤亡惨重和征兵困难双重压力的国家来说，他们在保持队伍精简的同时，也增加了战斗力。
影子总会触及脚：银行信贷额度对非银行金融中介机构的影响
• 大型银行向房地产投资信托 (REIT) 提供信用额度 (CL) • REIT 对压力的回撤敏感度非常高 • 银行股票回报历来受到 REIT CL 风险的影响 • 压力测试表明美国大型银行存在严重的资本缺口
将自适应系统分析为软件产品线
自我适应是自主系统的关键特征，必须应对其环境和内部状态中的不确定性。自适应系统（SASS）可以实现为两层系统，引入了系统（托管子系统）和适应性逻辑（管理子系统）之间的域特定功能之间的关注点，即引入系统中管理适应性的外部反馈循环。我们提出了一种将SASS作为动态软件产品线（SPL）的方法，并利用现有的方法来基于SPL的分析来分析SASS。这样做，SA的功能是在功能模型中建模的，从而捕获了SAS的可变性。这使我们能够将SAS的托管子系统建模为一个系统家族，每个家庭成员都对应于SAS的有效功能配置。因此，SAS的托管子系统被建模为SPL模型。更确切地说，概率为特色过渡系统。SAS的管理子系统被建模为一个控制层，能够在这些有效配置之间动态切换，具体取决于环境和内部条件。我们证明了对用于管道检查的自适应自动水下车辆进行小规模评估的方法，我们将其对其进行建模和分析，并通过特征吸引的概率模型检查器Profeat。该方法使我们能够分析SAS的概率奖励和安全性，以及其适应性逻辑的正确性。
CRISPR使用霓虹灯电穿孔对永生的细胞系编辑
该方案描述了如何将核糖核蛋白（RNP）复合物组成，这些复合物由纯化的CAS9核酸酶复制，用化学改良的合成单导剂RNA（SGRNA）复制到永生的粘附或悬浮液中。包括一个敲门选项。RNP递送是使用Thermo Fisher Neon™转染系统完成的。包括各种细胞类型的电穿孔设置的参考。化学修饰的SGRNA旨在抵抗可导致细胞死亡的外核酸和先天的细胞内免疫级联反应。Editco化学修改的合成SGRNA具有特殊的纯度，并且始终驱动高编辑频率。
使用 24 孔板脂质体转染技术对含有 RNP 的永生化细胞系进行 CRISPR 编辑
本方案描述了如何将由纯化的 Cas9 核酸酶与化学修饰的合成单向导 RNA (sgRNA) 组成的核糖核蛋白 (RNP) 复合物递送至标准永生化细胞系（粘附或悬浮）。尽管针对 HEK293（人胚胎肾 293 细胞）进行了优化，但本方案可能适用于许多其他细胞系（例如 A549、U2OS、HeLa、CHO、MCF-7）。RNP 递送是使用 Lipofectamine™ CRISPRMAX™ 转染试剂完成的。化学修饰的 sgRNA 旨在抵抗核酸外切酶的降解并防止可能导致细胞死亡的先天性细胞内免疫级联。本方案可用于转染 EditCo 的多向导基因敲除试剂盒。