2022 年 10 月 12 日 从我担任总统之初,我就认为我们的世界正处于一个转折点。我们如何应对当今面临的巨大挑战和前所未有的机遇,将决定世界的发展方向,并影响子孙后代美国人民的安全和繁荣。2022 年国家安全战略概述了我的政府将如何抓住这决定性的十年来推进美国的切身利益,使美国能够超越我们的地缘政治竞争对手,应对共同的挑战,并让我们的世界坚定地走上更加光明和充满希望的明天的道路。在世界各地,对美国领导力的需求比以往任何时候都要大。我们正处于塑造国际秩序未来的战略竞争之中。与此同时,影响世界各地人民的共同挑战要求加强全球合作,各国在困难时刻承担起各自的责任。作为回应,美国将以我们的价值观为先导,与我们的盟友和伙伴以及所有与我们利益相同的人齐心协力。我们不会让我们的未来受到那些不认同我们对自由、开放、繁荣和安全的世界愿景的人的摆布。随着世界继续应对疫情和全球经济不确定性的持续影响,没有哪个国家比美利坚合众国更有能力以实力和目标引领世界。从我宣誓就职的那一刻起,我的政府就一直致力于投资美国的核心战略优势。我们的经济增加了 1000 万个就业岗位,失业率已接近历史最低水平。制造业工作岗位纷纷回流美国。我们正在从下往上、从中间向外重建我们的经济。我们进行了一代人的投资来升级我们国家的基础设施,并在创新方面进行了历史性投资,以增强我们未来的竞争优势。世界各地的国家再次看到了为什么与美国做对永远不是一个好赌注。我们还重振了美国无与伦比的联盟和伙伴关系网络,以维护和加强过去 75 年来实现如此多稳定、繁荣和增长的原则和机构。我们深化了在欧洲和印度太平洋地区的核心联盟。北约比以往任何时候都更加强大和团结,我们期待着芬兰和瑞典这两个有能力的新盟友的到来。我们正在通过与澳大利亚和英国的安全伙伴关系 (AUKUS) 等举措,在各个地区加强与合作伙伴和战略的联系。我们正在开拓创新的新方式,与合作伙伴就共同关心的问题开展合作,就像我们与欧盟、印度太平洋四方组织、印度太平洋经济框架和美洲经济繁荣伙伴关系一样。
从我担任总统之初,我就认为我们的世界正处于一个转折点。我们如何应对当今面临的巨大挑战和前所未有的机遇,将决定世界的发展方向,并影响子孙后代美国人民的安全和繁荣。2022 年国家安全战略概述了我的政府将如何抓住这决定性的十年来推进美国的切身利益,使美国能够超越我们的地缘政治竞争对手,应对共同的挑战,并让我们的世界坚定地走向更加光明和充满希望的明天。世界各地对美国领导力的需求比以往任何时候都要大。我们正处于塑造国际秩序未来的战略竞争之中。与此同时,影响世界各地人民的共同挑战要求加强全球合作,各国在变得更加困难的时刻加紧履行自己的责任。作为回应,美国将以我们的价值观为先导,与我们的盟友、伙伴以及所有与我们利益相同的人齐心协力。我们不会让我们的未来受到那些不认同我们对自由、开放、繁荣和安全的世界愿景的人的摆布。随着世界继续应对疫情和全球经济不确定性的持续影响,没有哪个国家比美利坚合众国更有能力以实力和目标引领世界。从我宣誓就职的那一刻起,我的政府就一直致力于投资美国的核心战略优势。我们的经济增加了 1000 万个就业岗位,失业率接近历史最低水平。制造业工作岗位纷纷回流美国。我们正在从下至上、从中至外重建我们的经济。我们进行了一代人的投资来升级我们国家的基础设施,并在创新方面进行了历史性投资,以增强我们未来的竞争优势。世界各地的国家再次看到为什么与美国做对永远不是一个好赌注。我们还重振了美国无与伦比的联盟和伙伴关系网络,以维护和加强过去 75 年来实现如此多稳定、繁荣和增长的原则和机构。我们深化了在欧洲和印度太平洋地区的核心联盟。北约比以往任何时候都更强大、更团结,我们期待着欢迎芬兰和瑞典两个有能力的新盟友。我们正在通过与澳大利亚和英国的安全伙伴关系 (AUKUS) 等举措,进一步加强跨地区合作伙伴和战略的联系。我们正在开拓创新的新方式,与合作伙伴就共同关心的问题开展合作,就像我们与欧盟、印度太平洋四方组织、印度太平洋经济框架和美洲经济繁荣伙伴关系一样。
摘要 使用 CRISPR-Cas9 对原代人类细胞进行基因组工程改造彻底改变了细胞生物学的实验和治疗方法,但人类髓系细胞在遗传上仍然难以治疗。我们提出了一种通过核转染将 CRISPR-Cas9 核糖核蛋白 (RNP) 复合物直接递送到从外周血纯化的 CD14+ 人类单核细胞中的方法,从而实现高精确基因敲除率。这些细胞可以有效分化为单核细胞衍生的巨噬细胞或树突状细胞。该过程产生的基因编辑细胞保留了髓系分化和吞噬功能的关键标记。限制因子 SAMHD1 的基因消融使 HIV-1 感染增加了 50 多倍,证明了该系统在基因型-表型查询方面的强大功能。这种快速、灵活且可扩展的平台可用于人类髓系细胞在免疫信号、炎症、癌症免疫学、宿主-病原体相互作用等方面的遗传研究,并可促进新型髓系细胞疗法的开发。简介髓系细胞是健康和疾病免疫系统中的关键参与者(Germic 等人,2019 年;Lapenna 等人,2018 年;Worbs 等人,2017 年)。单核细胞和巨噬细胞在先天免疫系统的直接分支中发挥作用,对病原体或组织损伤作出反应,并帮助调节和解决组织炎症。作为专业的抗原呈递细胞,树突状细胞可协调适应性免疫反应。鉴于髓系细胞的核心作用,髓系细胞被确定为从发育和稳态调节到病原体反应、自身炎症性疾病、纤维化和恶性肿瘤等各个方面的关键参与者也就不足为奇了 (Chao 等人,2020 年;Engblom 等人,2016 年;Manthiram 等人,2017 年;Medzhitov 和 Janeway,2000 年、1997 年;Wynn 等人,2013 年)。更好地了解这些细胞的正常行为和致病行为对于进一步加深我们对各种疾病的机制理解至关重要,为发现和发展新疗法带来了希望。我们识别新治疗靶点和构建新细胞干预措施的能力与我们对相关原代细胞类型的基因操作能力同步发展。例如,小鼠基因方法揭示了小鼠巨噬细胞的显著多样性,而骨髓亚群的基因消融为临床中类似细胞的治疗靶向铺平了道路(Wynn 等人,2013 年)。CRISPR-Cas9 介导的基因靶向显著扩展了曾经难以治疗的细胞类型的潜力,促进了重要的发现工作和增强的原代 T 细胞细胞治疗方法(Roth 等人,2018 年;Schumann 等人,2015 年;Simeonov 和 Marson,2019 年;Stadtmauer 等人,2020 年),以及使用编辑的造血干细胞/祖细胞治疗衰弱性遗传疾病(Foss 等人,2019 年;Wu 等人,2019 年)。到目前为止,CRISPR-Cas9 在原代人类髓系细胞中效率低下,限制了人类免疫系统这些关键细胞的功能遗传学研究和基因组工程。已鉴定出 SAMHD1 是髓系细胞中阻止有效慢病毒转导的关键限制因子(Hrecka 等人,2011 年;Laguette 等人,
发布:2024年1月27日,伦敦英国葛兰素史克和牛津建立了GSK-OXFORD癌症预防计划,以推进新型癌症研究•合作在免疫系统,疫苗,疫苗和癌症生物学科学科学方面的互补专业知识•合作•GSK•GSK•GSK在癌症中投入多达5000万英镑的癌症,以促进癌症的发展,以促进癌症的发展,以促进癌症的发展,该计划能够开发癌症,以促进癌症的发展,以实现癌症的发展。包括正在进行的GSK-OXFORD分子与计算医学研究所GSK PLC(LSE/NYSE:GSK)和牛津大学(牛津大学)今天宣布,他们已经进入了一项新的研究合作,重点介绍了通过疫苗预防癌症预防的潜力。GSK-OXFORD癌症免疫预防计划将进行转化研究,探索precancer Biology,以产生有关癌症如何发展的人类如何为癌症疫苗接种的新方法的关键见解。GSK将在至少三年内投资高达5000万英镑,以支持这项早期研究。证据表明,大多数癌症需要数年甚至数十年的发展才能从正常细胞到癌前细胞(或预科癌)再到癌症。牛津大学在预科生物学研究方面具有世界领先的专业知识,包括鉴定和测序新抗原剂或肿瘤特异性蛋白,这些蛋白会促使免疫系统识别癌症。1这种独特的重点可以通过疫苗或靶向药物(防止它们发展为癌症),帮助癌前细胞的脆弱性。在2021年,GSK和牛津建立了分子与计算医学研究所。史克首席科学官托尼·伍德(Tony Wood)说:“我们很高兴进一步加强与牛津大学的关系,并结合牛津大学和GSK科学家的深入了解。 通过探索gsk在免疫系统科学方面的专业知识的促进剂生物学和建立基础,我们旨在为有癌症风险的人们提供关键的见解。”牛津大学副校长艾琳·特蕾西(Irene Tracey)教授说:“这种伙伴关系代表了癌症研究的一步。 通过与GSK合作,从牛津大学的临床试验,免疫肿瘤学,疫苗学和预科研究中的专家团结专家,我们旨在释放癌症疫苗的潜力,并为全球患者带来希望。”科学技术部长彼得·凯尔(Peter Kyle)说:“癌症是一种疾病,为包括我自己的每个家庭(包括我自己的家庭)造成了痛苦和伤心欲绝。 但是,通过我们在洛克斯佩(Oxford)和史克(Gsk)等世界领先的大学和企业在这里做的,我们可以利用科学和创新来改变诊断和治疗这种疾病时可能的可能性。 作为我们变革计划的一部分,政府决心支持我们1000亿英镑的生命科学领域,以提供这样的研究 - 可以改变我们的健康 - 同时也促进了我们的经济。”在GSK与牛津的持续关系的基础上,这种合作将继续将GSK在免疫系统和全球发展能力科学方面的专业知识与牛津的尖端研究,临床能力和世界领先的科学家相结合。托尼·伍德(Tony Wood)说:“我们很高兴进一步加强与牛津大学的关系,并结合牛津大学和GSK科学家的深入了解。通过探索gsk在免疫系统科学方面的专业知识的促进剂生物学和建立基础,我们旨在为有癌症风险的人们提供关键的见解。”牛津大学副校长艾琳·特蕾西(Irene Tracey)教授说:“这种伙伴关系代表了癌症研究的一步。通过与GSK合作,从牛津大学的临床试验,免疫肿瘤学,疫苗学和预科研究中的专家团结专家,我们旨在释放癌症疫苗的潜力,并为全球患者带来希望。”科学技术部长彼得·凯尔(Peter Kyle)说:“癌症是一种疾病,为包括我自己的每个家庭(包括我自己的家庭)造成了痛苦和伤心欲绝。但是,通过我们在洛克斯佩(Oxford)和史克(Gsk)等世界领先的大学和企业在这里做的,我们可以利用科学和创新来改变诊断和治疗这种疾病时可能的可能性。作为我们变革计划的一部分,政府决心支持我们1000亿英镑的生命科学领域,以提供这样的研究 - 可以改变我们的健康 - 同时也促进了我们的经济。”在GSK与牛津的持续关系的基础上,这种合作将继续将GSK在免疫系统和全球发展能力科学方面的专业知识与牛津的尖端研究,临床能力和世界领先的科学家相结合。该研究所位于牛津大学,在改善新药物的成功和开发方面,特别是在神经变性领域,基于人类遗传学的见解以及使用高级技术(例如功能基因组学和机器学习)。
欢迎阅读国防合同管理局的《INSIGHT》杂志。这些页面介绍了 DCMA 在我们的国防团队中的地位,以及该机构在 2023 年初的概况。最重要的是,它介绍了组成 DCMA 的一些团队成员——我们值得信赖的专业人士。去年,我们以新的愿景和更新的战略计划开始,以指导我们的使命和工作场所走向未来。在过去的财政年度中,我们为我们的服务部门交付了超过 4.4 亿件物品,价值超过 960 亿美元。每天,我们签署并交到我们的作战人员手中的物品有 120 万件。得益于 DCMA 敬业的专业人士,有史以来最先进的作战装备(从飞机到地面车辆和卫星系统)现在正在战场上。我们让国防部的采购项目继续推进,也帮助我们的国防工业基础和经济发展。我们每个工作日都会批准向国防工业基础支付超过 10 亿美元,DCMA 团队会确保我们的作战人员和国家纳税人得到他们所支付的。俄罗斯入侵其主权邻国一年后,美国和我们在世界各地的盟友和伙伴仍然步调一致地支持乌克兰,要求俄罗斯承担责任并阻止俄罗斯对北约的侵略。自入侵开始以来,美国已向乌克兰提供了超过 350 亿美元的安全援助。国防部对乌克兰的回应只是 DCMA 通过专业采购服务提供关键支持的一个例子。其中一些已经到位。虽然对乌克兰的初步反应主要是从现有的美国库存中提供物资和设备,但 DCMA 已经成为重建这些库存并迅速满足未来需求的重要组成部分。每天,我们的人员都会与各服务部门、采购司令部和项目办公室合作,帮助采购必要的设备和系统。我们的专业人员在工厂车间和网上确保我们的国防工业基地快速补充库存,并执行合同以维护旧设备并构建未来的系统。从陆军的新步枪到空军的下一代轰炸机,DCMA 都在团队中。即使我们在部门一些最关键的现代化优先事项上的工作量不断增加,但为该机构提供用于执行这些工作量的资源仍然持平甚至下降。我们必须继续改造该机构,以灵活和专业化的巧妙结合来满足这些需求。我们现在正在内部发展,并计划进行全面的结构性变革,以跟上客户的步伐和方向。我们已经在地理上整合了精选办公室,以提高效率并充分利用我们的职能专家,而且,重要的是,我们将在今年晚些时候将所有以太空为重点的服务重新调整到一个办公室。这些努力是其他计划中的地理、产品和系统一致变革的先行者,这些变革将使 DCMA 更有价值,并让整个部门的服务和项目办公室都能使用。国防合同管理已经发展了几代人。然而,我们的使命保持不变,而且和以往一样重要。威胁、能力、制造流程、技术和经济都推动和拉动着国防部的要求,推动着 DCMA 的工作。我们的作战人员在现实世界中作战,他们需要国防部专业人员的实时支持。DCMA 和我们的前辈一直是我们国防团队的一部分,我们期待在未来很长一段时间内为作战人员的成功做出贡献。
