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彼得·洛
本演示文稿（包括随附的任何口头评论）包含《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的前瞻性陈述。本演示文稿中包含的所有与历史事实无关的陈述均应被视为前瞻性陈述，包括但不限于关于我们的 Biclonics® 和 Triclonics ® 平台对癌症的影响、我们的知识产权、我们的候选产品治疗某些类型肿瘤的潜力、监管备案的时间以及我们临床试验和合作的时间和预期数据读数、更新或结果以及预期现金流的陈述。这些前瞻性陈述基于管理层当前的预期。这些陈述既不是承诺也不是保证，但涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述表达或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异，包括但不限于以下情况：我们已遭受重大损失，目前未盈利并且可能永远不会盈利；我们需要额外资金，但可能无法获得额外资金，且可能要求我们限制运营或放弃对我们的技术或抗体候选物的权利；监管批准的潜在延迟以及市场波动和俄罗斯、乌克兰和中东的全球冲突的影响，这些都将影响我们商业化产品候选物的能力并影响我们创造收入的能力；我们的 Biclonics® 和 Triclonics ® 技术未经证实的治疗干预方法；我们有限的运营历史；国际运营所涉及的经济、政治、监管和其他风险；临床药物开发过程漫长而昂贵，结果不确定；我们对可销售药物的开发阶段的不可预测性；公众对使用癌症疗法的潜在不良反应；患者入组的潜在延迟，这可能会影响获得必要的监管批准；未能获得国际营销批准；未能成功与其他制药公司竞争；如果我们未能获得孤儿药资格或保持我们产品的孤儿药专营权，可能来自其他制药公司的竞争；我们对第三方进行临床试验和临床开发的依赖，以及这些第三方可能无法令人满意地表现；我们对第三方生产候选产品的依赖，这可能会延迟，阻止或损害我们的开发和商业化努力；保护我们的专有技术；我们的专利被判定为无效或不可执行；侵犯第三方知识产权的潜在诉讼；我们吸引和留住关键人才的能力；管理我们的增长可能会导致困难。这些因素以及其他重要因素在我们于 2024 年 5 月 8 日向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的截至 2023 年 3 月 31 日的 10-Q 表年度报告和我们向 SEC 提交的其他报告中的“风险因素”标题下讨论，可能会导致实际结果与本演示文稿中的前瞻性陈述所示的结果存在重大差异。任何此类前瞻性陈述均代表管理层截至本演示文稿发布之日的估计。虽然我们可能选择在未来某个时间点更新此类前瞻性陈述，但我们不承担这样做的义务，即使后续事件导致我们的观点发生变化。
2019 年产品目录 - Gardner Lowe 航空服务
Aviator Style 中号表盘 D2 Delta 型号采用中号（47 毫米）外形，搭配银色钛金属表圈和防刮擦拱形蓝宝石水晶镜面，专为在严苛环境下提供超强耐用性而打造。凭借丰富的色彩映射、天气、航点参考和飞行记录功能，您可以依靠可靠的腕上情境参考和驾驶舱中的备用导航。然后，在飞行之间，您可以使用最新的运动手表功能，包括 Elevate 腕式心率监测、日常活动跟踪、训练指标等。每个 D2 Delta 版本都配备柔软、灵活的黑色硅胶运动表带，无需工具即可轻松进行 QuickFit 表带更换。无论您去哪里旅行，智能通知（电子邮件、短信、警报等）都可以显示在手表上，帮助您在旅途中随时了解情况。
JanLöweMichael Snyder Celine Vallot Scott Lowe ...
Sloan Kettering Institute； Gerstner Sloan Kettering研究生院； Weill Cornell医学科学研究生院，美国Sloan Kettering Institute； Gerstner Sloan Kettering研究生院； Weill Cornell医学科学研究生院，美国
近端小管缩短对Lowe综合征模型中蛋白质排泄的影响
底物是内吞作用的主要调节剂，预计LS LS患者的LMW蛋白尿是由于PT顶端内吞途径沿PT的某些有效功能所致。3与此相一致，培养细胞模型中的一部分研究表明，OCRL在内吞回收中起作用，这是通过防止在内吞囊泡上积累的肌动蛋白涂层的解聚和/或回收箱的作用。4,5但是，OCRL在细胞稳态中也具有许多其他角色，包括睫状生物发生，6-8细胞极性和自噬。6,9,10此外，OCRL在细胞因子期间被招募到脱落部位。11 ptdins（4,5）p 2累积稳定在细胞因子过程中的细胞内桥，并且其通过OCRL的水解对于脱落是必要的。11尚不清楚这些功能如何促进LS病理学。另一个未解决的问题是，OCRL的损失如何损害LS患者的Ca 2+，HCO 3 2和氨基酸的PT恢复。近年来已经开发了LS的小鼠和斑马鱼模型，但是在细胞培养中观察到的分子和细胞缺陷与患者和动物模型的表型之间的联系仍然难以捉摸。缺乏OCRL的转基因斑马鱼表现出降低的巨蛋白水平，降低了流体相位标记物的上升水平，除了与LS患者观察到的患者一致的眼睛和面部缺陷外，促脑肾脏PT中的亚皮囊泡较少。8,12小鼠LS模型的开发更为复杂。 这些8,12小鼠LS模型的开发更为复杂。这些OCRL敲除（KO）小鼠没有明显的表型，因为它们表达了高水平的Inpp5b，这是另一种磷脂酰肌醇5 9-磷酸酶，显然可以对某些OCRL功能进行操作。13 - 15小鼠PT中的inpp5b在较高水平和与人类相比的剪接变体中表达不同。16由于小鼠中的OCRL和INPP5B的全局KO是致命的，因此通过跨越OCRL KO小鼠的OCRL KO小鼠产生了17,18 LS小鼠模型，该小鼠过表达人Inpp5b与小鼠INPP5B KO：由此产生的雄性小鼠在年龄的8周时表现出适中的蛋白尿和氨基尿症。19,20已描述了一个最近的小鼠模型，其中在OCRL KO小鼠的肾脏中有条件地灭活了INPP5B。这些小鼠中的21个PT细胞表达了巨蛋白水平降低，并且表现出严重受损的内吞作用。令人惊讶的是，在KO之后没有立即观察到蛋白尿，而是需要几个月的发展。此时间滞后与OCRL对内吞途径功能的直接影响不一致，并表明在更长的时间段内发生的其他变化与LS表型相关。此外，需要靶向OCRL和INPP5B以观察任何肾脏表型，这是努力确定OCRL在Pt功能中的特定作用的努力。为了研究OCRL的损失如何影响PT功能，我们产生了PT细胞中LS的慢性CRISPR/CAS9 OCRL KO和LS的急性siRNA敲低模型。引人注目的是，在我们的所有模型中以及在患者纤维细胞中，我们观察到功能性OCRL的损失延长了细胞分裂的持续时间，并导致了多核细胞的积累。
2023公司责任报告
本报告涵盖了我们从2023年1月1日至12月31日的活动，除非另有说明，否则参考了GRI通用标准2021和可持续性会计标准委员会（SASB）的多行零售商和专业零售商，分销商以及建筑产品和家具的标准。本报告不包括我们加拿大零售业务的数据，Lowe于2023年2月3日完成。此外，前几年的数据不包括加拿大零售数据。第三方验证了我们的2023范围1、2和3（使用已出售产品，第11类）温室气体排放和我们的用水量数据。有关Lowe的公司责任活动或报告的问题，请通过copportibility@lowes.com与公司可持续性副总裁Chris Cassell联系。
2023公司责任报告
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备忘录 - 2024 年 2 月 16 日 DII 24-100-01
抄送： Sonya Christian，校长 Daisy Gonzales，副校长 John Hetts，执行副校长 Aisha Lowe，执行副校长 Wrenna Finche，副校长 David O’Brien，副校长
策略与绩效概览
本报告包含《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的“前瞻性陈述”。包含“相信”、“期望”、“预期”、“计划”、“希望”、“预测”、“估计”、“打算”、“将”、“应该”、“可能”、“会”、“可能”、“战略”、“潜在”、“机会”等词语和类似表述的陈述均属于前瞻性陈述。前瞻性陈述涉及估计、期望、预测、目标、预报、假设、风险和不确定性。前瞻性陈述包括但不限于有关未来财务和运营业绩、Lowe's 的计划、目标、业务前景、优先事项、期望和意图、销售增长预期、可比销售额、收益和业绩、股东价值、资本支出、现金流、房地产市场、家装行业、服务需求、股票回购、Lowe's 的战略计划（包括与 Lowe's 的收购和处置有关的计划以及此类交易对我们的战略和运营计划及财务业绩的预期影响）以及任何上述内容所依据的假设陈述和其他非历史事实的陈述。尽管我们认为这些前瞻性陈述中所反映的期望、意见、预测和评论是合理的，但此类陈述涉及风险和不确定性，我们无法保证此类陈述将被证明是正确的。实际结果可能与此类陈述中明示或暗示的结果存在重大差异。
策略与绩效概览
本报告包含 1995 年《私人证券诉讼改革法》所定义的“前瞻性陈述”。包含“相信”、“期望”、“预期”、“计划”、“希望”、“预测”、“估计”、“打算”、“将”、“应该”、“可能”、“会”、“可能”、“策略”、“潜在”、“机会”等词语和类似表述的陈述均属于前瞻性陈述。前瞻性陈述涉及估计、期望、预测、目标、预报、假设、风险和不确定性。前瞻性陈述包括但不限于有关未来财务和运营业绩、Lowe's 的计划、目标、业务前景、优先事项、期望和意图、销售增长预期、可比销售额、收益和业绩、股东价值、资本支出、现金流、房地产市场、家装行业、服务需求、股票回购、Lowe's 的战略计划（包括与 Lowe's 的收购和处置有关的计划以及此类交易对我们的战略和运营计划及财务业绩的预期影响）以及任何上述内容所依据的假设陈述和其他非历史事实的陈述。尽管我们认为这些前瞻性陈述中所反映的期望、意见、预测和评论是合理的，但此类陈述涉及风险和不确定性，我们无法保证此类陈述将被证明是正确的。实际结果可能与此类陈述中明示或暗示的结果存在重大差异。
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