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蛋白质Isgylation：翻译后修饰，对恶性肿瘤的影响
干扰素（IFN）刺激的基因15（ISG15）是由两个泛素样（UBL）结构域组成的15 kDa蛋白。一个铰链序列将N末端UBL结构域连接到C末端UBL结构域，该结构域具有含有赖氨酸，精氨酸和甘氨酸残基（LRLRRGG）的基序[1-4]。通过此序列，ISG15通过E1-激活酶（UBE1L）的顺序作用，E2偶联酶[泛素蛋白 - 偶联酶E2 L6（UBCH8）和E3 liig and rldl rldl rldl rldl and hh3 lig hh 3 ligh酶（ube1l）和rldl rld hhst iSG15与赖氨酸（LYS）残基上的靶蛋白共价相关。泛素蛋白连接酶5（HERC5），Ariadne RBR E3泛素蛋白连接酶1（Hhari）和包含25个（TRIM25）的三方基序[5-8]。此过程称为IsgyLation，以三个步骤发生，类似于蛋白质泛素化过程：（a）UBE1L介导了三磷酸腺苷（ATP）依赖性硫酯与ISG15的形成； （b）ISG15通过式式反应从UBE1L转移到UBCH8，形成ISG15和UBCH8之间的硫酯键； （c）从ISG15-E2酶复合物中，E3连接酶促进了ISG15向靶蛋白的LYS残基的转移和共价附着。因此，e3 ligases herc5，hhari和trim25介导底物的特异性[5-8]。蛋白质Isgylation受调节
武装部队部推出“7 月 14 日”应用程序
2023 年 7 月 14 日星期五在香榭丽舍大街举行的阅兵式上提供的所有信息首次可以在基础设施网络和信息系统联合局 (DIRISI) 开发的应用程序上获取。
DNA和RNA结构，蛋白质相互作用，损伤和...
•主要凹槽的访问和潜在相互作用的访问和数量要比较小的凹槽•对于129个DNA结合蛋白中的大多数，〜2/3的触点是范德尔壁，均为her walls，静止为H键（有或没有中间水）和几个离子P Backbone/arg/arg，lys或n terminus。•蛋白-DNA界面平均涉及24个残基和12个核苷酸•蛋白质结合可以伴随DNA“诱导拟合”的扭转，这也可以为不同的蛋白质或同一蛋白质的亚基开放位点。
通过引导分子动力学和药物再利用方法靶向葡萄球菌细胞壁生物合成蛋白 FemX
图 2. 金黄色葡萄球菌肽聚糖的结构由二糖、五肽茎（L-Ala—D-Glu—L-Lys—D-Ala—D-Ala）和甘氨酸桥结构组成。 (a) 在葡萄球菌 FemX、FemA 或 FemB 中发生突变/缺失时，肽聚糖链的正确交联，(b) 由于 FemX 中的突变/缺失导致肽聚糖链无交联，(c) 由于 FemA 中的突变/缺失导致肽聚糖链的非常短的交联，(d) 由于 FemB 中的突变/缺失导致肽聚糖链的短交联。
研究分子对接和ADMET预测姜黄素衍生物作为2-α酪蛋白激酶抑制剂
酪蛋白激酶2-α蛋白是治疗白血病癌的靶标之一，它是调节白血病癌生生长的重要分子。姜黄素化合物被证明具有2-α酪蛋白抑制剂的活性，但仍没有研究将姜黄素衍生物化合物作为2-α酪蛋白酶抑制剂进行测试。这项研究的目的是根据酪蛋白化合物及其衍生物作为酪蛋白激酶抑制剂2-αIDGDP：3PE1：3PE1通过分子对接（基于最低的键合能（ΔG）和相互作用），并知道ADMET的预测。所使用的方法是带有自动库克工具1.5.7的分子张力。接下来是Lipinski对姜黄素化合物的五（RO5）测试及其衍生物的规则，并伴随着使用Swiss Adme和Admetsar进行ADMET筛选。获得的结果是三种测试化合物，具有最佳的游离键能（ΔG），即DI -O -O -ECETEDETEDEMETHOXY CURCUMIN = -10.13 kcal/mol，二甲氧基姜黄素= -9.93 kcal/mol/mol和Dimethyl Curcumin = -9,88 kacal/mol。氨基酸残基最大程度地形成氢键的是valine（Val 116）多达22种相互作用，其次是赖氨酸（Lys 68）（Lys 68）多达18种相互作用，而天冬氨酸（ASP 175）（ASP 175）多达17个相互作用。三种最佳测试化合物还符合RO5标准，并且在这些化合物中进行ADMET筛选显示了活性预测的结果，因为2-α酪蛋白抑制剂具有吸收参数，分布，代谢，排泄，毒性（ADMET）已经很好。基于从这项研究获得的数据，预计三种最佳测试化合物具有2-α酪蛋白抑制剂的潜力。
ALK 阳性非小细胞肺癌
摘要 目的 一种可改善生存率和/或疾病进展的药物可以创造实际期权价值 (ROV)，即通过延长生存期实现的未来创新带来的额外健康收益。ROV 可作为临床和付款人决策者的相关考虑因素。我们旨在估计一线 (1L) 艾乐替尼在间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的事前 ROV。方法 我们开发了一个马尔可夫模型来估计由于未来潜在的二线 (2L) 药物，1L 艾乐替尼与 1L 克唑替尼获得的生命年 (LY) 和质量调整生命年 (QALY)。转移概率来自 1L 艾乐替尼的 3 期试验和 2L 布格替尼的 2 期试验。我们确定了在阿来替尼一线获批时正在 ALK 阳性 NSCLC 中进行 2 期和 3 期试验的药物，并根据公开数据预测了这些药物上市的可能性和时间以及潜在疗效。结果考虑 ROV 后，阿来替尼的折扣增量 LY 和 QALY 分别增加了 12.9%（95% CR - 2.96%，34.82%；1.25 vs. 1.11）和 11.2%（95% CR - 2.14%，29.29%；1.03 vs. 0.92）。阿来替尼的增量 ROV 对未来药物的预计疗效、吸收水平和阿来替尼（与克唑替尼相比）无进展生存期的风险比很敏感。结论在预期创新水平高的治疗领域，事前 ROV 可能是一个重要的价值考虑因素。未来药物的潜在疗效和预计到达时使用阿来替尼的增量生存率是评估 ROV 的重要考虑因素。
2023 年 5 月 30 日_为 5 月 14 日的空中阅兵进行首次训练……
所有飞行员都将参加一次行动简报会，其中将详细说明安全规则和根据天气情况的不同情况。此次简报会将通过对空中阅兵轴线进行侦察来完成。此次，空天军直升机的飞行员将飞越香榭丽舍大街并进行侦察。
生成AI用于业务决策2024
He has been ranked 1 among the top 100 individual researchers across the world who had published research articles in the International Journal of Production Researc h (1985-2010), the top leading author for Supply Chain Analytical Techniques (Comput er & Industri al Engineering ), amo ng T op 20 mo st producti ve autho rs in t he ar ea of Production and Operations Management in the last 50 years (Int.Journal of Produc tion Econom ics, 2 009) and r ated 2nd a mong many researc hers wor kin g in Logis tic s and S upply Chain Manag eme nt in India (Ana lys is o f the logi stics Res ear ch in India -White paper published in TU Dortmund University, Dortmund Germany-2012).