摘要 背景 全身放射治疗优先照射癌细胞而不是正常组织,即靶向放射性核素治疗 (TRT),已显示出治疗转移性前列腺癌的巨大潜力。临床前研究表明外照射疗法 (EBRT) 能够使肿瘤对 T 细胞检查点阻断敏感。将 TRT 方法与免疫疗法相结合可能比与 EBRT 相结合更可行地治疗广泛转移性疾病,但尚未研究 TRT 单独和与检查点阻断相结合对前列腺肿瘤微环境的影响。方法 对携带 TRAMP-C1 肿瘤的 C57BL/6 小鼠和携带 Myc-CaP 肿瘤的 FVB/NJ 小鼠进行单次静脉内给予低剂量或高剂量 90 Y-NM600 TRT 治疗,并联合或不联合抗 PD-1 疗法。跟踪每组小鼠的肿瘤生长情况,同时收集其他小鼠的组织并通过流式细胞术对肿瘤进行免疫表型分析。结果 90 Y-NM600 TRT 在引起中等抗肿瘤反应的剂量下是安全的。TRT 对肿瘤微环境有多种影响,包括增加 CD8 +T 细胞浸润、增加 CD8 +T 细胞上的检查点分子表达以及增加髓系细胞上的 PD-L1 表达。然而,用 TRT 治疗阻断 PD-1 并不能提高抗肿瘤疗效。TRT 后 Tregs 仍具有功能长达 1 周,但 CD8 +T 细胞则没有,并且在体外研究中当存在抗 PD-1 时,Tregs 的抑制功能增强。抗 PD-1 和 TRT 的组合仅在 Tregs 耗尽时在体内有效。结论我们的数据表明,由于抗 PD-1 对 Treg 的激活作用,90 Y-NM600 TRT 和 PD-1 阻断疗法在这些前列腺癌模型中无效。这一发现强调了在临床研究之前彻底了解 TRT 和免疫疗法组合对肿瘤免疫微环境的影响的重要性。
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OMSEP 检查报告,表格 CG-5447;OMSEP 检查定期病史和报告,表格 CG-5447A;血源性病原体暴露指南,表格 CG-6201;铬化合物暴露检查方案,表格 CG-6202;石棉暴露检查方案,表格 CG-6203;苯暴露检查方案,表格 CG-6204;噪音暴露检查方案,表格 CG-6205;危险废物暴露检查方案,表格 CG-6206;铅暴露检查方案,表格 CG-6207;呼吸器佩戴暴露检查方案,表格 CG-6208;杀虫剂暴露检查方案,表格 CG-6209;呼吸道致敏物暴露检查方案,表格 CG-6210;血源性病原体暴露检查方案,表格 CG-6211;结核病暴露检查方案,表格 CG-6212;溶剂暴露检查方案,表格 CG-6213;辐射暴露检查方案,表格 CG-6214;如何计算显著阈值变化,表格 CG-6215;以及电离辐射职业暴露记录,表格 DD-1141。
乘数/除法器和轮齿字段设置为产生 56.25 的“结果转速比”。这意味着实际原始速度信号除以 56.25 个齿,而不是 45 个齿。也就是说,6000 RPM 的高压轴速度被此 MPC-4 视为 (6000 x 45)/56.25 = 4800 RPM。因此,使用此速度通道作为参考的任何窄带处理(例如1X)实际上将监控真实速度的 0.8X。这样,VM600 可以配置为跟踪预设的窄带跟踪谐波 1/3X、1/2X、1X、2X、3X 和 4X 之外的任何谐波。
