XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemMAB
单克隆抗体疗法开发的技术进步：现在，过去和未来
文章历史：单克隆抗体（mAb）在很长一段时间内一直是生物制药领域的关键参与者，尤其是在批准和销售方面，这种优势预计将持续存在。就单一产品而言，基于mAb的药物是最有利可图的药物，是2022年收入和市场份额的十大最畅销药物中的四种。据估计，到2028年，mabs的价值为420-2460亿美元。通过在1970年代中期开发的杂交瘤技术认可了mAB的治疗潜力。目前可以采用多种方法来产生嵌合，人性化和完全人类的mAb。这些mAB代表生物医学研究的最前沿，并为各种疾病（例如严重哮喘，类风湿关节炎，克罗恩病，多发性硬化症，传染病，传染病和某些类型的癌症）提供了出色的治疗选择。因此，在本评论文章中，讨论了有关增长最快的生物制药类别之一，即治疗性mAb产品以及通过不同体外技术生产mAB的技术进步的见解。此外，该研究还概述了现在在市场上可用的授权mAB，以及其特定目标，表格和允许的应用程序。
脑机接口中的多臂老虎机
多臂老虎机 (MAB) 问题模拟了一个决策者，该决策者根据当前和获得的新知识优化其行动以最大化其回报。这种类型的在线决策在脑机接口 (BCI) 的许多程序中都很突出，MAB 以前曾用于研究，例如，使用哪些心理命令来优化 BCI 性能。然而，BCI 背景下的 MAB 优化仍然相对未被探索，即使它有可能在校准和实时实施期间提高 BCI 性能。因此，本综述旨在向 BCI 社区进一步介绍 MAB 的成果丰硕的领域。本综述包括 MAB 问题和标准解决方法的背景，以及与 BCI 系统相关的解释。此外，它还包括 BCI 中 MAB 的最新概念和对未来研究的建议。
乙曲硼罗对小鼠肺部感染模型中脓肿分枝杆菌的疗效
摘要 脓肿分枝杆菌 (Mab 或 Mycobacterium abscessus) 是一种快速生长的分枝杆菌，在环境中普遍存在，可导致患有肺部合并症和免疫缺陷的人发生机会性疾病。目前尚无美国食品药品监督管理局批准的治疗这种疾病的药物，而重新利用的抗生素的微生物学反应不佳。为了满足对有效新型抗生素的需求，我们在小鼠肺部 Mab 感染模型中确定了 Epetraborole (EBO) 对三种 Mab 临床分离株的疗效。4 周治疗期间肺部 Mab 负担的减少是研究的终点。EBO 以 25 和 50 mg/kg 的剂量每日口服一次，在人类中达到的暴露量分别接近每日一次的 250 mg 和 500 mg 的剂量。EBO 给药导致肺部 Mab 负担逐渐减少。经过 4 周的治疗，25 和 50 mg/kg EBO 对分离株 ATCC 19977 和 M9501 的疗效相当。然而，对分离株 M9530，50 mg/kg EBO 比 25 mg/kg 更有效，且与肠外注射亚胺培南相当，亚胺培南是抗 Mab 最有效的抗生素之一。我们还进行了一项剂量范围研究，评估了 4 周内每日一次口服 0.5、5、10、25 和 100 mg/kg EBO 对 M9501 的疗效。每日一次口服 100 mg/kg EBO 与每日两次注射 100 mg/kg 亚胺培南一样有效。我们的研究表明，鉴于 Mab 药物耐药率高且可耐受的静脉注射选择有限，EBO 可以满足 Mab 肺病对有效口服治疗选择的未满足需求。
单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤
摘要：免疫疗法越来越多地用于治疗多发性骨髓瘤（MM）。单克隆抗体（mAb）是引起免疫治疗反应的安全和有效方法。在2015年，daratumumab已成为食品和药物管理局批准用于MM的临床用途的首次MAB，在过去的5年中，已经进行了许多临床和临床前研究，以优化该药物的使用。目前，mAB已经成为治疗复发 /难治毫米的护理标准组合的一部分，很快它们也将在前线环境中使用。简单mab的成功（'裸mAb'）促使开发了新的分子。抗体 - 药物缀合物（ADC）是靶向肿瘤的mAb，在抗原结合后将细胞毒性有效载荷释放到肿瘤细胞中，以破坏它们。双科抗体（BIAB）是同时靶向与肿瘤相关抗原和免疫细胞相关抗原的mAb，以重定向针对肿瘤细胞的免疫细胞毒性。这些不同的构建体在I / II期试验中产生了坚实的临床前数据和有希望的临床数据。本评论文章的目的是总结该领域的所有最新发展，包括裸MAB，ADC和BIAB的数据。
单克隆抗体和小分子药物
SMD 和 mAb 的特征表 1 总结了 SMD 和 mAb 的一般特征和药代动力学 (PK)。5,8-11 SMD 是较小的 (~0.5 kDa) 相对简单的化学实体 8,12 通过化学合成产生，该合成由机械控制并且每次产生相同的副本。8,10 治疗性 mAb 是从活细胞中纯化的较大的 (~150 kDa) 复合蛋白质 8,10,12；它们的制造涉及一个复杂的过程，需要多个质量控制步骤来确保一致性。8,10,13,14 由于其分子和生物学特性，SMD 和 mAb 在药物靶标和特异性方面具有独特的属性。SMD，特别是脂溶性的 SMD，可以针对细胞内或细胞外靶标。2,8 由于其大尺寸阻碍了穿过细胞膜，mAb 通常针对细胞外靶标 8-10 并且可以设计为选择性地破坏受体 - 配体相互作用。 6 mAb 还对单一抗原具有高度选择性 8,15,16 这一生物学特性已被用于生成具有高度靶向特异性的治疗剂。8 人体吸收、代谢和消除 SMD 和 mAb 的方式可能会影响剂量、给药和可到达的组织类型。5,9,10,12 SMD 和 mAb 具有独特的 PK 特性；9,10,17,18 每种治疗方式的模拟 PK 曲线如图 9,17,18 所示。9,17,18 SMD 通常需要每日给药 4,8,9 并且通常口服给药。8,10 由于 mAb 的半衰期较长，19 给药可以是每月 5,6,8,9,20 甚至每季度。 5,6 由于较大的亲水性糖蛋白容易在胃中变性并在胃肠道内降解，因此 9 mAb 是通过肠胃外给药的（通常通过静脉 [IV] 或皮下 [SC] 注射）。8-10
發展anti- CD33 (Siglec-3)抗體以治療慢性B型肝炎及 ...
免疫受体酪氨酸基抑制基序（ITIM）类似于免疫检查点受体PD-1。 我们发现，CD33是乙型肝炎病毒（HBV）的模式识别受体，并产生了使用慢性肝炎患者的PBMC诱导抗HBSAG抗体诱导抗HBSAG抗体，表明SP-1 MAB能够破坏HBV诱导的免疫力。 我们进一步产生了针对CD33的高亲和力人类抗体，发现抗CD33 MAB（SP-2）可以激活小胶质细胞以摄取β-淀粉样蛋白和细胞外的高磷酸化tau蛋白。 Alector/Abbvie已在阿尔茨海默氏病（AD）中发起了I期临床，以确保抗CD33 MAB的安全性，并暗示SP-2抗体具有很大的潜力，可以成为治疗AD的治疗剂。。免疫受体酪氨酸基抑制基序（ITIM）类似于免疫检查点受体PD-1。我们发现，CD33是乙型肝炎病毒（HBV）的模式识别受体，并产生了使用慢性肝炎患者的PBMC诱导抗HBSAG抗体诱导抗HBSAG抗体，表明SP-1 MAB能够破坏HBV诱导的免疫力。我们进一步产生了针对CD33的高亲和力人类抗体，发现抗CD33 MAB（SP-2）可以激活小胶质细胞以摄取β-淀粉样蛋白和细胞外的高磷酸化tau蛋白。Alector/Abbvie已在阿尔茨海默氏病（AD）中发起了I期临床，以确保抗CD33 MAB的安全性，并暗示SP-2抗体具有很大的潜力，可以成为治疗AD的治疗剂。
预防中的单克隆抗体
冠状病毒疾病2019年（Covid-19）显着影响肺移植受者（LTR），尽管疫苗接种，但仍容易受到严重Covid-19的影响，促使使用单克隆抗体（MABS）作为治疗方案。 这项系统评价总结了成人LTR中对Covid-19的mABS的临床效率，并提供了对未来MAB在传染病中的作用的观点。 对PubMed/Medline，Embase和Cochrane进行了系统的搜索，用于研究报告成人LTR或固体器官移植受者（SOTR）的临床结果（包括具有药物特异性结果的LTR）的临床结果。 包括十二个研究。 用mABS的预防前预防降低了LTR中的COVID-19突破性感染。 与MAB的早期治疗与MAB的早期治疗与严重的Covid-19结果的发生率降低相关，尽管统计学上的显着性在研究之间有所不同。 总体而言，观察性研究表明，在预防和早期治疗方面，在LTR治疗LTR中，MAB的潜在受益可能性，以及早期给药的重要性。 此外，MAB疗法似乎是安全的，并且可能是其他病原体的可行选择，该病原体需要进一步研究。冠状病毒疾病2019年（Covid-19）显着影响肺移植受者（LTR），尽管疫苗接种，但仍容易受到严重Covid-19的影响，促使使用单克隆抗体（MABS）作为治疗方案。这项系统评价总结了成人LTR中对Covid-19的mABS的临床效率，并提供了对未来MAB在传染病中的作用的观点。对PubMed/Medline，Embase和Cochrane进行了系统的搜索，用于研究报告成人LTR或固体器官移植受者（SOTR）的临床结果（包括具有药物特异性结果的LTR）的临床结果。十二个研究。用mABS的预防前预防降低了LTR中的COVID-19突破性感染。与MAB的早期治疗与MAB的早期治疗与严重的Covid-19结果的发生率降低相关，尽管统计学上的显着性在研究之间有所不同。 总体而言，观察性研究表明，在预防和早期治疗方面，在LTR治疗LTR中，MAB的潜在受益可能性，以及早期给药的重要性。 此外，MAB疗法似乎是安全的，并且可能是其他病原体的可行选择，该病原体需要进一步研究。与MAB的早期治疗与MAB的早期治疗与严重的Covid-19结果的发生率降低相关，尽管统计学上的显着性在研究之间有所不同。总体而言，观察性研究表明，在预防和早期治疗方面，在LTR治疗LTR中，MAB的潜在受益可能性，以及早期给药的重要性。此外，MAB疗法似乎是安全的，并且可能是其他病原体的可行选择，该病原体需要进一步研究。
现代医学中单克隆抗体的全面回顾：追踪革命性治疗方法的演变
单克隆抗体 (mAb) 已成为有效的治疗剂，彻底改变了现代医学的格局。这篇全面的综述追溯了 mAb 从诞生到现在的辉煌演变，强调了其发展过程中的关键里程碑，并探索了其多样化的治疗应用。从概述其分子结构和作用机制开始，我们深入研究了 mAb 的生产和工程，包括杂交瘤技术和重组 DNA 技术。详细研究了各种医学学科的治疗应用，包括癌症治疗、自身免疫性疾病和传染病，展示了 mAb 的重大临床成功。此外，这篇综述讨论了制造可扩展性、成本效益和获得治疗方面的挑战和机遇。展望未来，我们探讨了 mAb 在未来研究和临床实践中的意义，强调了下一代 mAb、个性化医疗以及与免疫疗法和基因疗法等新兴模式相结合的潜力。总之，单克隆抗体的进化凸显了它们对医疗保健的变革性影响以及它们继续推动医学前沿发展的希望。
TAK-007的功效和安全性，脐带血的CD19 CAR-NK细胞，复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤
数据截止日期：2024年7月1日。*LBCL患者必须接受抗CD20 MAB和含蒽环类药物的化学疗法方案，并且失败或没有资格接受高剂量的化学疗法和ASCT； INHL患者必须接受抗CD20 MAB和烷基化剂。†环磷酰胺300 mg/m 2和氟达拉滨30 mg/m 2。AE，不利事件； ASCT，自体干细胞移植； INHL，懒惰的非霍奇金淋巴瘤； LBCL，大B细胞淋巴瘤； LDC，淋巴结障碍化疗； mAb，单克隆抗体。
设计针对新冠病毒、癌症及其他疾病的抗体
• 2020 年最畅销的 10 种药物中有 5 种是 mAb • 美国/欧盟批准了 100 多种 mAb，还有 600 多种处于不同临床开发阶段 • 大多数获批的 mAb 用于治疗癌症，许多也用于治疗自身免疫性和炎症性疾病以及传染病