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鉴定有效的paracaspase malt1抑制剂...
结果：我们使用我们专有物理学的自由能扰动（FEP+）建模技术确定了新型的小分子MALT1抑制剂。我们的化合物显示出对MALT1酶活性的有效抑制（亚NM），以及通过表面等离子体共振（SPR）测量的MALT1蛋白的高结合亲和力（sub nm）。bcl10是MALT1的结合伙伴，在C端在C端裂解。Our inhibitors were efficacious in a target engagement assay showing prevention of BCL10 cleavage in Activated B-cell (ABC) subtype of diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) cell lines OCI-LY3 and OCI-LY10, which are Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor ibrutinib-resistant and -responsive respectively.我们的化合物是OCI-LY3和OCI-LY10细胞中IL10分泌的有效抑制剂，这与NF-κB信号传导的抑制一致。我们还检查了MALT1抑制剂对ABC-DLBCL细胞增殖的影响。我们的抑制剂在OCI-LY3和OCI-LY10细胞系中都表现出有效的抗增殖作用，以及在BTKI敏感的ABC-DLBCL细胞图中与ibrutinib的协同作用。检查蛋白酶面板和脱靶安全筛选面板以及体内高剂量耐受性研究表明，我们的化合物具有出色的选择性和明显的安全余量。等离子体IL10和肿瘤BCL10在PK/PD研究中已被鉴定为可靠的PD标记。剂量依赖性肿瘤生长抑制作用，还观察到与Venetoclax结合使用的功效。
马耳他国家能源和气候计划
表 1 - 1990-2022 年 LULUCF 部门的气体温室气体排放量/清除量（使用 AR5 GWP 计算）（kt CO¬2¬ eq）。来源：马耳他国家温室气体报告 ............................................................................................. 60 表 2 - 温室气体排放部门份额。来源：CAA ........................................................................................... 60 表 3 - 马耳他到 2030 年的可再生能源贡献，百分比 .............................................................................................. 83 表 4 - 2016-2018 年最终能源消耗 .............................................................................................................. 95 表 5 - 平均净使用量（kWh/m2/年 - 指示性预期进展（2021 年长期改造战略第 102 页表 7-4） ............................................................................................................. 97 表 6 - 每年总排放量（千吨二氧化碳）- 指示性预期进展（2021 年长期改造战略第 102 页表 7-5） ............................................................................................................. 97 表 7 - 第二条电力互连器的技术参数。来源：ICM ............................................................................. 115 表 8 - 截至 2023 年底的光伏容量 ............................................................................................................. 139 表 9 - 使用公共交通工具的乘客总数交通运输 2021-2022 ...................................................... 161 表 10 - 建筑最低能源性能水平。来源：BCA .............................................................. 179 表 11 - 自 2010 年以来的年度峰值需求。来源：Enemalta .............................................................. 193 表 12 - 能源部门实施的措施 ...................................................................................... 218 表 13 - 交通运输部门实施的措施 ...................................................................................... 220 表 14 - 总人口和家庭数量。来源：根据财政和就业部预测，预计人口和家庭入住率。............................................................................. 228 表 15 - 预计五年平均 GDP 增长率，百分比 来源：财政和就业部。 ........................................................................................................................................... 230 表 16 - 2030 年经济部门（不包括交通运输）的最终能源消耗 ........................................................ 236 表 17 - 太阳能光伏技术成本假设，2015 欧元/千瓦（不含税）。来源：Primes 2020 技术假设。 .................................................................................................................... 244 表 18 - 住宅规模太阳能光伏成本，2022 年实际价格 来源：REWS。 ...................................................................... 244 表 19 - 成本降低情景，2014 欧元/千瓦（不含税）。来源：Fraunhofer ISE。 .............................................................................................................245 表 20-海上风电场成本（2021 年实际价格）.............................................................. 249 表 21-住宅和商业部门技术的技术假设 ...................................................... 253 表 22-各部门历史温室气体排放量（Gg CO2 当量）。来源：2024 年温室气体清单报告。.. 255 表 23-与 GDP 相比的排放量趋势（tCO2 当量）。来源：2024 年温室气体清单报告。. 256 表 24-按气体划分的温室气体排放趋势。来源：CAA。................................................................ 261 表 25-2010 年至 2022 年可再生能源在最终能源消费总量和每个部门中的份额。来源：欧盟统计局，SHARES 工具。 ........................................................................................... 279 表 26 - 最终可再生能源消耗，单位：GWh .............................................................................. 279 表 27 - 各部门的一次能源和最终能源消耗（不包括环境热），ktoe ........................ 285 表 28 - 各部门的一次能源和最终能源消耗（包括环境热），ktoe ........................ 285 表 29 - 2017 年至 2022 年按来源划分的液化天然气交付量。来源：欧盟统计局。 .................................................... 293 表 30 - 2017 年至 2022 年马耳他发电部门的天然气交付量。来源：能源和水务服务监管机构。 ......................................................................................................... 293 表 31 - 现有马耳他-西西里电力互连器的详细信息。 ................................................................. 295 表 32 - 2024 年清洁能源转型伙伴关系 (CETPartnership) 呼叫模块 .............................................. 306 表 33 - SINO 马耳他基金资助的项目 ............................................................................................. 307 表 34 - FUSION 资助的项目 ............................................................................................................. 307 表 35 - 与能源效率维度相一致的项目 ............................................................................................. 309 表 36 - 与脱碳相一致的项目：可再生能源 ............................................................................. 309 表 37 - 与脱碳相一致的项目：温室气体减排 ............................................................................. 311 表 38 - 与能源安全相一致的项目 ............................................................................................. 312来源：CAA。 ........................................................... 261 表 25-2010 年至 2022 年可再生能源在最终能源消费总量和各部门总消费中的占比。 来源：欧盟统计局，SHARES 工具。 ............................................................................................. 279 表 26-最终可再生能源消费，单位：GWh ............................................................................. 279 表 27-各部门一次能源和最终能源消费（不包括环境热），ktoe ............................................................................................. 285 表 28-各部门一次能源和最终能源消费（包括环境热），ktoe ............................................................................................. 285 表 29-2017 年至 2022 年按来源划分的 LNG 交付量。 来源：欧盟统计局。 .................................................................... 293 表 30-2017 年至 2022 年马耳他发电部门的天然气交付量。 来源：能源和水务服务监管机构。 ........................................................................................................... 293 表 31 - 现有马耳他-西西里电力互连器的详细信息。 .............................................................................. 295 表 32 - 2024 年清洁能源转型伙伴关系 (CETPartnership) 呼叫模块 ........................................ 306 表 33 - SINO 马耳他基金资助的项目 ............................................................................................. 307 表 34 - FUSION 资助的项目 ............................................................................................................. 307 表 35 - 与能源效率维度相一致的项目 ............................................................................................. 309 表 36 - 与脱碳相一致的项目：可再生能源 ............................................................................. 309 表 37 - 与脱碳相一致的项目：温室气体减排 ............................................................................. 311 表 38 - 与能源安全相一致的项目 ............................................................................................. 312来源：CAA。 ........................................................... 261 表 25-2010 年至 2022 年可再生能源在最终能源消费总量和各部门总消费中的占比。 来源：欧盟统计局，SHARES 工具。 ............................................................................................. 279 表 26-最终可再生能源消费，单位：GWh ............................................................................. 279 表 27-各部门一次能源和最终能源消费（不包括环境热），ktoe ............................................................................................. 285 表 28-各部门一次能源和最终能源消费（包括环境热），ktoe ............................................................................................. 285 表 29-2017 年至 2022 年按来源划分的 LNG 交付量。 来源：欧盟统计局。 .................................................................... 293 表 30-2017 年至 2022 年马耳他发电部门的天然气交付量。 来源：能源和水务服务监管机构。 ........................................................................................................... 293 表 31 - 现有马耳他-西西里电力互连器的详细信息。 .............................................................................. 295 表 32 - 2024 年清洁能源转型伙伴关系 (CETPartnership) 呼叫模块 ........................................ 306 表 33 - SINO 马耳他基金资助的项目 ............................................................................................. 307 表 34 - FUSION 资助的项目 ............................................................................................................. 307 表 35 - 与能源效率维度相一致的项目 ............................................................................................. 309 表 36 - 与脱碳相一致的项目：可再生能源 ............................................................................. 309 表 37 - 与脱碳相一致的项目：温室气体减排 ............................................................................. 311 表 38 - 与能源安全相一致的项目 ............................................................................................. 312.................. 293 表 31 - 现有马耳他-西西里电力互连器的详细信息。 .............................................................. 295 表 32 - 2024 年清洁能源转型伙伴关系 (CETPartnership) 呼叫模块 ........................................ 306 表 33 - SINO 马耳他基金资助的项目 ............................................................................................. 307 表 34 - FUSION 资助的项目 ............................................................................................................. 307 表 35 - 与能源效率维度相一致的项目 ............................................................................................. 309 表 36 - 与脱碳相一致的项目：可再生能源 ............................................................................. 309 表 37 - 与脱碳相一致的项目：温室气体减排 ............................................................................. 311 表 38 - 与能源安全相一致的项目 ............................................................................................. 312.................. 293 表 31 - 现有马耳他-西西里电力互连器的详细信息。 .............................................................. 295 表 32 - 2024 年清洁能源转型伙伴关系 (CETPartnership) 呼叫模块 ........................................ 306 表 33 - SINO 马耳他基金资助的项目 ............................................................................................. 307 表 34 - FUSION 资助的项目 ............................................................................................................. 307 表 35 - 与能源效率维度相一致的项目 ............................................................................................. 309 表 36 - 与脱碳相一致的项目：可再生能源 ............................................................................. 309 表 37 - 与脱碳相一致的项目：温室气体减排 ............................................................................. 311 表 38 - 与能源安全相一致的项目 ............................................................................................. 312
MALT1蛋白酶抑制作用通过逆转与肿瘤相关的巨噬细胞依赖性免疫抑制来限制胶质母细胞瘤的进展
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本于2024年9月27日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.09.26.614808 doi：biorxiv Preprint
抑制 MALT1 和 BCL2 可诱导协同抗...
访客于 2024 年 10 月 24 日从 http://aacrjournals.org/mct/article-pdf/doi/10.1158/1535-7163.MCT-23-0518/3431902/mct-23-0518.pdf 下载
发现第一个Malt1变构脚手架抑制剂
•脚手架抑制剂与蛋白酶抑制剂有所不同：•对NF K B-依赖性肿瘤生长的有效和广泛抑制作用•HST-1021与BTKI或BCL2I结合使用的强大增强的抗肿瘤作用•无TREG DEG DEGETION DEGETION DEGETION
北约克郡理事会执行委员会2023年12月12日玛尔特基尔（Maltkiln）新定居点 - 新定居点（MALTKILN）发展PL
North Yorkshire Council Executive Committee 12 th December 2023 MALTKILN NEW SETTLEMENT – Delivery of the New Settlement (Maltkiln) Development Plan Document Report of the Corporate Director of Community Development 1.0 PURPOSE OF REPORT 1.1 To provide an update on the New Settlement (Maltkiln) Development Plan Document (DPD) following the withdrawal of previously available land within the proposed boundary and seek in principle approval to use of the Council's Compulsory Purchase Powers to support the delivery of Maltkiln如果无法与所概述的土地所有者达成协议。2.0背景2.1在采用的Harrogate地区地方计划（2014-2035）（“本地计划”）中建立了Hammerton/Cattal地区新定居点的原则，并构成了计划在最可持续地提供家庭，工作和设施的增长战略的一部分。该计划阐明了新定居点以及开发量的广泛地点（至少3,000套房屋）及其开发指导原则。但是，该计划指出，要在单独的开发计划文件（DPD）中确定详细的边界和特定政策。2.2采用了当地计划后，进行了工作，该工作确定了三个可能的位置，以在“广泛地点”内进行新的定居点，并最终是一个以卡塔尔站为中心的首选地点。出于多种原因选择了此优先选择，最重要的是，它以现有火车站为中心，并提供了与现有社区分离的独特新定居点。在2020年10月（第18条咨询）咨询了这三种选择。咨询证实了Cattal Station以专用选项为首选选项，后来被重新命名为Maltkiln，因为咨询答复还表明，社区希望尽快给予身份。2.3。根据第18条磋商，官员和成员与社区代表和专业组织合作制定详细的政策要求，并于2022年10月发布了制定计划草案。就草案（第19条）的正式咨询完成，并且没有提出任何问题，可以阻止DPD在公开场合进行考试。也必须注意，在整个DPD过程中，理事会的理解（基于回到本地计划检查的信息），首选选项和DPD草案所需的所有土地都可以使用。
SGR-1505是一种有效的MALT1蛋白酶抑制剂，具有潜在的一流概况
先前，我们描述了在非霍奇金B细胞淋巴瘤细胞中具有抗增殖作用的新型MALT1抑制剂的发现，以及在多个肿瘤模型中MALT1抑制剂的强抗肿瘤活性，以及与包括标准护理在内的药物的组合。1,2 SGR-1505是MALT1的口服有效的小分子变构抑制剂，可抑制MALT1酶活性，并在ABC-DLBCL细胞系中表现出抗增殖活性，均为BTKI敏感性（OCI-LY10）（OCI-LY10）和BTKI-RESIS耐药（OCI-Ly3）。当用作单一药物并与批准的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂相结合时，ibrutinib ibrutinib sgr-1505显示出在ABC-DLBCL细胞线衍生的Xenograft中表现出肿瘤抑制和回归抗肿瘤活性。这些数据表明，SGR-1505介导的MALT1抑制作用对于选定的B细胞淋巴瘤患者具有治疗潜力。
马耳他的有机食品行动计划2023-2030
作为一名对生物多样性管理和保护感兴趣的科学家，并负责促进渔业和水产养殖部门的更健康，更可持续的实践，这是我深深地充满热情的事情。本文档使我们能够铺平一条清晰的路径；一种促进有机增长，我们的生物多样性的保存以及我们社会在所有阶层的福祉。马耳他的有机食品行动计划旨在优先考虑公民的福祉，保护自然资源并支持韧性和蓬勃发展的经济。我很荣幸能成为这一重要倡议的一部分，并有信心该计划将是在马耳他建立更可持续和有机食品系统的重要一步。水产养殖中有机习俗的发展和促进是我渴望在未来7年中看到的一个领域。为此，我们的政府致力于与私营部门和研究组织一起在该领域进行研究，创新和能力建设。为此，我们很高兴确认马耳他的多年国家水产养殖计划包括明确的参考，以最大程度地提出采用本地相关的有机习俗的努力，并进一步探索有机水产养殖的好处。这将通过通过EMFAF计划资助的项目在实践中得到证实，该计划将采用可持续和清洁的研究实践。我也很高兴地报告，即将到来的水产养殖战略将与马耳他动作计划的有机食品计划的目标保持一致，并补充我们促进有机水产养殖的努力。该战略将利用欧盟委员会一级通过的所有相关概念，准则和政策指示。
表征EX73565，一种有效和选择性的MALT1抑制剂，具有低药物相互作用风险且潜在的淋巴瘤潜力
图1：在（a）oci-ly3，（b）oci-ly10，（c）TMD8异种移植物模型和（d）原代人CLL细胞中，观察到单药‘565和/或与ibrutinib（ibru）的显着肿瘤生长抑制作用。（E）评估2,4的ABC-DLBCL细胞系的特征。肿瘤体积和抑制％表示为平均值（+/- SEM）。P-values determined by mixed model with either repeated measures performed on the log transformed data followed by Tukey's multiple comparison test at each time point (TMD8), or repeated measures performed on day factor followed by Dunnett's comparison test (OCI-Ly3), or two-way ANOVA with Dunnett's comparison test (OCI-Ly10; *P ≤ 0.05, **P ≤ 0.01, ****P ≤ 0.0001）。
马耳他 | 2021-2030 年国家能源与气候计划草案
由于能源系统的特点和地理上的孤立，马耳他在充分实现法规目标以及在紧急情况下向其他成员国提供支持方面受到限制。马耳他的天然气使用仅限于其主要的燃气发电厂，这些发电厂依靠海运船舶进口液化天然气 (LNG)，并储存在位于德利马拉现有发电厂附近的浮动储存装置 (FSU) 中。液化天然气在附近的再气化设施中进行处理。由于马耳他没有天然气分销网络或其他天然气终端用户，并且该国缺乏与全欧洲天然气网络或任何第三国网络的连接，因此无法为欧洲减少天然气需求的努力做出重大贡献。理事会法规 (EU) 2022/1369 第 15 条规定，某些成员国（未与另一个成员国的天然气互联系统直接互联）不能为其他成员国的利益释放大量管道天然气。