在正常操作中断期间,任务基本功能(MEF)继续执行。(联邦连续性指令2017年1月1日)。这是一项部门级别的,积极主动的计划,可促进业务运营的快速恢复,以减少灾难的整体影响,同时确保灾难期间和之后关键业务职能的连续性,假设灾难已升级并获得。Coop计划确定了部门的MEF。
事前规划是 COOP 的强项,其假设、范围和继任通常定义明确。大多数计划至少提到了启动要素,但通常不包括非工作时间启动 COOP 的差异化程序。大多数 COOP 都表明了其 MEF 的优先顺序,尽管 MEF 的优先顺序因实验室而异。大多数计划都提供了有关替代安排的信息,但不到四分之一的计划提供了实际谅解备忘录 (MOU) 或协议备忘录 (MOA) 的证据。很少有计划提供有关通信和 IS 要素的详细信息,大多数计划都缺少有关通信系统冗余和互操作性的详细信息。超过四分之一的计划没有包含有关事件发生后重建要素的任何信息。大多数计划确实包含有关 COOP 维护和行使的一些描述。
太空作为终极制高点,已成为现代军事行动不可或缺的一部分。当今,所有军事任务都依赖于太空能力所提供的持久性和精确性,从而实现全球监视、通信和在复杂作战环境中精确运用武力。与加拿大最亲密盟友的军队一样,国防部/加拿大空军已经严重依赖太空在国内外开展行动。如果没有太空系统的支持,任何加拿大皇家空军的飞机都无法起飞,任何加拿大皇家海军的船只都无法航行,任何加拿大皇家海军的士兵或特种部队操作员都无法越过出发线。展望未来,太空仍将是国防部/加拿大空军履行其使命基本职能和任务 (MEFs/METs) 的关键推动因素。
联邦雇员和支持服务承包商将根据其工作性质决定是否返回工作场所。按照目前的计划,在第一阶段,最适合在现场完成工作的关键任务人员将返回工作场所,包括那些需要支持有限设施运营的人员。在第二阶段,任何其他最适合在现场完成工作的人员都将返回,包括高级领导、支持主要任务基本职能 (PMEF) 和任务基本职能 (MEF) 的工作人员以及其他高级项目人员。在第三阶段,所有其他人员将返回现场并恢复其 COVID-19 之前的时间表和远程工作协议。在第一阶段和第二阶段,自我认定的弱势群体将继续全职远程工作或休天气和安全假 (WSL),视情况而定。此外,与弱势群体中的个人一起生活或为其提供护理的自我认定人员直到第三阶段才被要求返回工作场所。
天气和海洋条件是指挥官无法控制的因素,但有可能影响每个战斗人员、装备和行动。由于先进技术武器和支援系统易受恶劣天气影响,天气对现代战场的成功变得更加重要。有效的海洋信息和支援对海军陆战队远征军 (MEF) 尤其重要,因为他们寻求更广泛、更大胆的作战机会,从海上投射战斗力。许多战役的胜负都是天气影响的结果。虽然指挥官无法控制这些因素,但他们可以利用天气和海洋条件,或通过规划和训练将其影响降到最低。为此,指挥官和规划人员需要从战术到国家和国际层面的气象和海洋 (METOC) 部门的支持。
多酶抑制剂Z-VAD-FMK充当肽的抑制剂:N-糖酶(NGLY1),一种内糖苷酶,一种内吞糖苷酶,从渗透性降级(ERAD)(ERAD)(ERAD)中裂解N-连接的糖蛋白从糖蛋白(ER)中导出的糖蛋白。NGLY1的Z-VAD-FMK和siRNA介导的敲低(KD)抑制NGLY1的药理学N-聚会酶均诱导HEK 293个细胞中的GFP-LC3阳性点。在任何一种情况下都不观察到ER应力标记物的激活或活性氧(ROS)的诱导。此外,当观察细胞内存储释放时,CA 2 +处理不受影响。在小含量NGLY1抑制或NGLY1 KD的条件下,观察到自噬体形成的上调而不会观察到自噬型伏特的损害。富集自噬体揭示了可比的自噬体蛋白含量。基因本体分析 - 某些IPS表明涉及蛋白质翻译,定位和靶向,RNA降解和蛋白质复合物拆卸的因子的代表过多。自噬的上调代表了对NGLY1抑制或KD的细胞适应,并且在这些条件下,ATG13抑制作用的小鼠胚胎爆炸(MEFS)显示出降低的生存能力。相比之下,用pan-caspase抑制剂Q-VD-OPH处理不会诱导细胞自噬。因此,Z-VAD-FMK的实验因NGLY1抑制作用(包括诱导自噬)而变得复杂,而Q-VD-OPH则代表了一种替代性caspase抑制剂,而没有这种限制。
SECNAVINST 3501.2 DUSN 2021 年 1 月 4 日 SECNAV 指令 3501.2 来自:海军部长 主题:海军部任务保障计划 参考:见附件 (1) 附件:(1) 参考资料 (2) 职责 (3) 首字母缩略词和定义 1. 目的 a. 本指令实施海军部 (DON) 任务保障 (MA) 计划,并与参考资料 (a) 至 (x) 中提供的国防部 (DoD) MA 政策指导保持一致。DON MA 计划支持 DON 服务确保关键能力和资产的保护和/或持续运行和弹性的能力,包括人员、设备、设施、网络、信息和信息系统、基础设施、公用设施和供应链,这些对于在任何操作环境或条件下执行国防部/DON 任务基本职能 (MEF) 和任务基本任务至关重要。本指令建立了一个综合的、支持性的军事援助管理结构,以保护部队,为海军部风险降低工作的系统倡导提供框架,为海军部各服务部门同步互补保护相关计划和活动的能力提供框架,并优先考虑投资以确保任务成功。此处提供的指导还将促进军事援助对海军部规划、规划、预算和执行 (PPBE) 流程、联合能力整合与开发系统和国防采购系统的协调投入。c. 本指令延续并重新利用所有治理结构、协调流程、规划、资源、职能和支持职责的活动
SECNAVINST 3501.2 DUSN 2021 年 1 月 4 日 SECNAV 指令 3501.2 来自:海军部长 主题:海军任务保障计划部 参考:见附件 (1) 附件:(1) 参考 (2) 职责 (3) 首字母缩略词和定义 1.目的 a.本指令实施海军部 (DON) 任务保障 (MA) 计划,并与参考 (a) 至 (x) 中提供的国防部 (DoD) MA 政策指导保持一致。DON MA 计划支持 DON 服务部门确保关键能力和资产的保护和/或持续运行和恢复能力,包括人员、设备、设施、网络、信息和信息系统、基础设施、公用设施和供应链,这些对于在任何操作环境或条件下执行国防部/国防部任务基本功能 (MEF) 和任务基本任务至关重要。b.本指令建立了一个综合的、支持性的 MA 治理结构来保护部队,为 DON 风险降低工作的系统倡导提供框架,DON 服务部门同步互补保护相关计划和活动的能力,并实现投资的优先排序以确保任务成功。本文提供的指导还将促进协调的 MA 投入到 DON 规划、规划、预算和执行 (PPBE) 过程;联合能力整合与开发系统;以及国防采购系统中。c.本指令延续并重新利用所有治理结构、协调流程、规划、资源、职能和活动支持职责
摘要AMPK促进分解代谢并抑制合成代谢的细胞代谢,以在能量应激期间促进细胞存活,部分通过抑制MTORC1,这是一种合成代谢激酶,需要足够水平的氨基酸。我们发现缺乏AMPK的细胞显示出在氨基酸剥夺长期导致的营养应激期间凋亡细胞死亡增加。我们假定自噬受损解释了这种表型,因为一种普遍的观点认为AMPK通过ULK1的磷酸化启动了自噬(通常是亲生响应)。出乎意料的是,在缺乏AMPK的细胞中,自噬仍然没有受损,正如多个细胞系中的几个自噬读数所监测的那样。更令人惊讶的是,在氨基酸剥夺期间,不存在AMPK的ULK1信号传导和LC3B脂质增加,而AMPK介导的ULK1 S555的磷酸化(拟议启动自噬的站点)在氨基酸戒断或药理学MTORC1抑制后降低了ULK1 S555(拟议启动自噬)的磷酸化。此外,用化合物991,葡萄糖剥夺或氨基酸戒断引起的AICAR钝化自噬的AMPK激活。这些结果表明AMPK激活和葡萄糖剥夺抑制自噬。作为AMPK控制的自噬在意外方向上,我们检查了AMPK如何控制MTORC1信号传导。矛盾的是,我们观察到在长时间氨基酸剥夺后缺乏AMPK的细胞中MTORC1的重新激活受损。这些结果共同反对既定的观点,即AMPK促进自噬并普遍抑制MTORC1。这些发现促使对AMPK及其对自噬和MTORC1的控制如何影响健康和疾病进行了重新评估。此外,在延长氨基酸剥夺的背景下,它们揭示了AMPK在抑制自噬和MTORC1信号传导中的意外作用。关键字:mtor; S6K1; 4EBP1; lc3b; ULK1; ATG16L1;化合物991;葡萄糖剥夺; aicar;细胞存活缩写:AAS:氨基酸; ADP:双磷酸腺苷; AICAR:5-氨基咪唑-4-羧酰胺核糖核苷酸; AMP:单磷酸腺苷; AMPK:AMP激活的蛋白激酶; ATG14:自噬相关14; ATG16L1:自噬相关16,如1; ATG5:自噬相关5; BAFA1:Bafilomycin A1; DKD:双重击倒; DKO:双淘汰赛; ECL:增强的化学发光; LC3B:微管相关蛋白1A/1B轻链3B; MEF:小鼠胚胎成纤维细胞; MTORC1:雷帕霉素复合物1的机械靶标; MTORC2:雷帕霉素复合物2的机械靶标; p62:泛素结合蛋白p62,又名SQSTM1/secestosoms 1; S6K1核糖体蛋白S6激酶1; 4EBP1,EIF4E [真核起始因子4E]结合蛋白1; TEM:透射电子显微镜; ULK1:UNC-51样激酶1; VPS34,液泡蛋白排序34。
1.1.适用性。本发行适用于所有 DCMA 运营单位 (OU),以及有助于国防工业基地关键资产识别和优先级排序 (DIB CAIP) 的 DCMA 组件和功能,如本手册第 2 节所述。1.2.政策。DCMA 的政策是:a.识别并优先考虑 DIB 关键任务、能力、功能、系统和支持资产。b.通过集成整个 DCMA 的数据并与在 DIB MA 中拥有股份的其他国防部、联邦、州、地方和商业实体合作,以多功能、同步和协调的方式执行 DIB CAIP。c.提供增值 DIB 见解并在适当情况下和法律允许的情况下共享 DIB CAIP 产品:(1)向国防部、联邦、州、地方和商业行业合作伙伴提供外部服务,以有效管理 DIB 风险;(2)在 DCMA 内部支持企业风险评估、重大项目风险监控、合同风险评估、关键分包商监督委托和监视计划。d. 保护业务敏感和专有 DIB 数据、受控非机密信息 (CUI)、受保护的关键基础设施信息 (PCII) 以及在执行 DIB CAIP 时定期收集或开发的机密材料。e. 以安全、高效、有效和合乎道德的方式执行本手册。1.3.概述。a. MA 向任务所有者和高级领导者通报支持任务基本功能 (MEF) 的关键能力的运营风险。国防部采用标准化 MA 框架来实现对一系列基本能力(包括 DIB 提供的能力)的全面任务风险管理。DCMA 利用其全球影响力和对工业设施的访问,代表国家 DIB SSA 履行国家 DIB 部门 MA 职责。b. DIB MA 是 DCMA 业务能力框架 (BCF) 中的一项集成能力,它利用可用的机构数据并收集行业数据以分析工业能力风险。根据 DCMA 备忘录 17-072“机构任务基本职能”,工业分析小组 (IAG) 是 DIB MA 主要责任办公室 (OPR)。IAG 是国防部 MA 卓越中心,负责识别、分析和评估支持国防部任务执行的 DIB 供应链网络,并协助国防部其他部门进行 DIB 相关分析。DIB MA 由以下流程定义,这些流程协同作用以实现全面的 DIB 风险管理:进行 IBA;识别和确定 DIB 资产的优先级;评估 DIB 任务风险;管理 DIB 任务风险;执行 DIB 监控和报告;并管理 DIB MA 行业推广和意识。