PCC/PGL 是最具遗传性的肿瘤之一(详见 12–14),与 PCC/PGL 相关的种系突变存在于神经纤维瘤病 (NF-1)、多发性内分泌肿瘤 (MEN2a 和 MEN2b)、von Hippel–Lindau (VHL) 和家族性 PGL 综合征中。3 此外,发现大约 30% 的 PCC/PGL 散发病例含有已知的基因突变。早期对 PCC/PGL 肿瘤的分析集中在 MEN2A 和 MEN2B 综合征上。事实上,历史和基因分析证实,第一例报告的 PCC 是在患有 MEN2A 的患者中描述的。15,16 MEN2A 患者也表现为髓样甲状腺癌和甲状旁腺功能亢进症。与 MEN2A 患者类似,MEN2B 综合征患者也会患上 PCC 和髓样甲状腺癌;然而,他们没有患甲状旁腺功能亢进,而是患上了神经瘤(详见 17)。NF-1 患者除了神经纤维瘤外,还被确诊患有胰腺囊肿、胰腺囊肿、血管瘤和肾细胞癌。19
嗜铬细胞瘤,甲状旁腺功能亢进和粘膜神经瘤),MEN2分为三个亚型:MEN2A,MEN2B和家族性MTC(4)。大多数MEN2A患者在转染期间重排(RET)C634中具有种系突变,而MEN2B和FMTC患者在RET M918T中具有生殖线突变(5,6)。体细胞RET突变是在相当比例的零星MTC中鉴定出来的,而RET M918T是最常见的遗传变化(7-19)。RAS点突变通常与RET突变相互排斥,并发生在RET阴性MTC的0-81%中(12,15,17,20-25)。几项独立研究表明,RET和RAS突变具有预后意义(7,11,17,25-29)。因此,不同人群中的RET和RAS突变的流行可能部分解释了不同人群中零星MTC的预后差异。在RET和RAS阴性病例中发现了许多遗传变化,尽管它们的分子机制和临床意义尚未确定。
结果:七名MTC患者[6个散发性MTC,1个多个内分泌Neplasie 2A型(MEN2A)],先前的Vandetanib治疗(中位数:41个月;范围7-87个月)和持续的TKI停用,并在161个分析的MTC-FILES中确定了161份。TKI治疗是由于所有患者的高肿瘤负担和症状或症状(实体瘤的反应评估标准)而开始的。直到现在,范德奈伯(Vandetanib)停产后,两名患者(29%)保持稳定(随访47和61个月)。两名患者已经接受了TKI治疗73个月和58个月。五名患者(71%)在停用TKI后出现了进行性疾病。在2例患者中,范德迪尼在45个月和52个月后再次重新启动,导致疾病控制。一名患者在中断45个月后,入选了新的RET激酶抑制剂试验。两名患者因心理健康问题而拒绝接受治疗,导致
