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组蛋白去乙酰化酶复合物 MiDAC 调节神经发育基因表达程序以控制神经突生长
摘要有丝分裂脱乙酰酶复合物 (MiDAC) 是一种最近发现的组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 复合物。虽然其他 HDAC 复合物与神经发生有关，但 MiDAC 的生理作用仍然未知。在这里，我们表明 MiDAC 是神经分化的重要调节器。我们证明 MiDAC 可作为神经发育基因表达程序的调节器，并与神经突生长的重要调节器结合。MiDAC 通过一种暗示启动子和增强子上 H4K20ac 去除的机制上调促神经基因（例如编码分泌配体 SLIT3 和 NETRIN1 (NTN1) 的基因）的表达。相反，MiDAC 通过减少神经发生负调节因子的启动子近端和远端元件上的 H3K27ac 来抑制基因表达。此外，MiDAC 的缺失会导致神经突生长缺陷，可以通过补充 SLIT3 和/或 NTN1 来挽救。这些发现表明 MiDAC 在调节 SLIT3 和 NTN1 信号轴的配体以确保神经突发育的正确完整性方面发挥着至关重要的作用。
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1 MIDAC S.P.A.，通过Alessandro Volta 2，Soave，37038，意大利维罗纳； matteo.cavalletti@midacbatterias.com 2物质，环境与城市规划科学与工程系（SIMAU），马尔马尔市理工大学，Instm Research Mut，Instm Research Mut，60131，意大利安卡纳； p.stipa@staff.univpm.it 3化学系“ Giacomo ciamician”，母校斯托里奥勒姆大学，博洛尼亚大学，意大利博洛尼亚40126； antune.staffolani@unibo.it（A.S。）; francesca.soavi@unibo.it（F.S.）4 Enercube，能源，环境和海洋研究中心，工业研究跨部门可再生资源，环境，海洋和能源（CIRI-FRAME） - 博洛尼亚大学的alma Mouth Studiorum Studiorum Studiorum，Viale Ciro Menotti，48，48122 Italy 5 National Centres for ElectroCtory（ElectroCeel）（GEIS）ElectroCeel（GIS），GISEL（GIS） 50121意大利佛罗伦萨6信息工程系（DI），马尔马理工大学，Instm Research Mut，60131，意大利安科纳； m.conti@staff.univpm.it（M.C。 ）; s.orcioni@staff.univpm.it（s.o.） * corpsondence：daniele.marchese@midacbatteries.com（D.M. ）; c.giosue@staff.univpm.it（c.g. ）;电话。 ： +39-071-220-4726（D.M. ＆c.g。））; s.orcioni@staff.univpm.it（s.o.）* corpsondence：daniele.marchese@midacbatteries.com（D.M. ）; c.giosue@staff.univpm.it（c.g. ）;电话。 ： +39-071-220-4726（D.M. ＆c.g。））; c.giosue@staff.univpm.it（c.g.）;电话。： +39-071-220-4726（D.M.＆c.g。）