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PD-L1 +巨噬细胞抑制T细胞介导的抗癌免疫
在最近发表在细胞报告医学上的手稿中，我们采用了大量RNA-Seq来将基于自动logus的单核细胞衍生的DC（MODC）基于前列腺癌患者的猿反应的转录组与其他猿反应相关联。7额外的伪时间轨迹分析和反应组途径富集表明，疫苗接种功效和最佳抗原指导的免疫与I型I型干扰素（IFN）反应增加有关。为了测试基于DC的疫苗优化的能力，我们设计了基于临床前DC的疫苗DCVAX-IT，该疫苗采用了骨髓来源的MODC，并用免疫学的冷鼠不小的细胞肺癌TC1细胞受到TNF驱动的凋亡/坏型/坏细胞的刺激。dcvax-it在预防性环境中有效，并保护小鼠免受肿瘤攻击，同时产生足以拒绝TC1癌症的免疫记忆。此外，Pro phylactic DCVAX-IT的体内免疫原性取决于DC在基于IFNAR1 - / - DC的DC疫苗中感知IFNβ的能力。同样，DCVAX-IT在T细胞浸润的肿瘤中成功降低了肿瘤的生长。但是，尽管熟练DC
1957 年航空年鉴
' ts" ... :"' · ~ ~· ' 公司 opo: 评级 F ~i r child F- 27's u u ~cuth-e li飞机可以成为世界上最受欢迎的飞机之一。随着越来越多的客户在 F-27 世界各地购买，超过一半的飞机和飞机零件都将被替换。F-27 的角色：Rorcc。飞机发动机由 11 家公司支持。事实上，许多公司已经确认 F-27 是改装飞机的最佳选择。
DNA
补充图1要使用现有方法获得遗传学，MC和HMC，有必要将来自标准的整个基因组测序实验的信息与来自单独的WGB和OXBS实验的数据相结合。这提出了许多实际挑战。sfig 1a）说明了给定CpG下HMC水平的估计值的差异是我们从WGB和OXBS的MC的MODC估计值的差异的总和。sfig1b）包含一个在两个模拟的测序实验的相同200nt区域的预期覆盖范围（从基因组中均匀读取的读取）的示例；左侧是WGBS实验，右侧是OXBS实验。每当两者中的任何一个中的覆盖范围下降到10倍以下时 - 都可以在MC或HMC上进行呼叫。sfig1c）提供了一种示意图，说明了低覆盖率的区域如何在多个实验中结合数据时如何结合不利的区域。集成的数据集将在任何区域中都有覆盖差距（用黑色阴影表示），而在任何一个实验中，覆盖范围不足。
抗原呈递细胞在癌症免疫和介导免疫检查点阻断中的作用
摘要抗原呈递细胞 (APC) 是免疫反应的关键介质。它们的作用在癌症免疫学领域越来越受到关注，特别是随着我们对免疫疗法的理解不断发展和提高。越来越多的证据表明，这些细胞在癌症免疫中发挥着非同小可的作用，其作用依赖于表面标志物、生长因子、转录因子及其周围环境。癌症中发现的主要树突状细胞 (DC) 亚群是常规树突状细胞 (cDC1 和 cDC2)、单核细胞衍生树突状细胞 (moDC)、浆细胞样树突状细胞 (pDC) 以及成熟和调节性树突状细胞 (mregDC)。值得注意的单核细胞和巨噬细胞亚群包括经典和非经典单核细胞、巨噬细胞（表现出从促炎 (M1) 表型到抗炎 (M2) 表型的连续性）和肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)。尽管它们属于同一细胞类型，但每个亚群可能呈现免疫激活或免疫抑制表型，受肿瘤微环境 (TME) 因素的影响。在这篇综述中，我们介绍了树突状细胞、单核细胞和巨噬细胞的作用以及最近在癌症免疫背景下对它们进行研究的研究。此外，我们回顾了树突状细胞和巨噬细胞的某些特征（例如丰度、表面标志物以及间接或直接信号通路）如何影响肿瘤对免疫检查点阻断 (ICB) 疗法的反应。我们还强调了现有的知识空白，即不同髓系细胞亚群在影响 ICB 疗法反应方面的确切贡献。这些发现总结了我们目前对髓系细胞在介导癌症免疫和 ICB 方面的理解，并为可能提高 ICB 在癌症中成功率的替代疗法或联合疗法提供了见解。
社论：癌症免疫反应中的抗原呈递
Chen 等人对树突状细胞（DC）进行了全面的综述，树突状细胞是激活 CD4 + 和 CD8 + T 细胞介导的肿瘤细胞杀伤所必需的专业抗原呈递细胞。综述重点介绍了不同类型的树突状细胞（常规树突状细胞：cDC1、cDC2、cDC3；单核细胞衍生树突状细胞：moDC；类浆细胞树突状细胞：pDC），并介绍了它们在肿瘤微环境 (TME) 中的已知作用。综述还对过去和当前树突状细胞治疗设计的局限性进行了深入的讨论，并详细介绍了正在开发的治疗策略所带来的需求和机遇，这些策略将能够更有效地利用抗肿瘤树突状细胞的功能。本研究主题包括五篇主要研究文章，它们共同评估了 TME 中的新树突状细胞特性并解决了目前与其治疗用途相关的局限性。Flynn 等人和 Flores-Santibanez 等人的文章评估了肿瘤突变背景下和 TME 中的树突状细胞特性及其调节。Flynn 等人详细描述了 FLT3（Fms 样酪氨酸激酶 3）突变急性髓系白血病 (AML) 中的 DC 表型和功能。患有 FLT3 突变 AML（包括 FLT3-ITD（内部串联重复））的患者临床预后不良，但人们对 FLT3-ITD 突变在 DC 中的作用及其对疾病进展的影响知之甚少。通过分析患者骨髓并利用复杂的转基因动物模型，作者表明 FLT3-ITD 会导致 DC 稳态紊乱，有利于具有前体表型的低分化 cDC 的扩增。这种改变