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World File Search SystemMRP1
MRP1 作为新型胎儿血红蛋白调节剂和镰状细胞病潜在治疗靶点的基因组发现和功能验证
* 这些作者对这项工作做出了同等贡献。附属机构 1) 免疫学和炎症，赛诺菲，美国马萨诸塞州剑桥 2) 罕见血液病，赛诺菲，美国马萨诸塞州沃尔瑟姆 3) 英国心脏基金会心血管流行病学部，剑桥大学公共卫生和初级保健系，英国剑桥 4) Tidal Therapeutics 蛋白质科学，赛诺菲，美国马萨诸塞州剑桥 5) 转化生物学研发，Biogen，美国马萨诸塞州剑桥 6) 波士顿大学阿拉姆 V. 乔巴尼安和爱德华·阿维迪西安医学院血液学/肿瘤学科；波士顿医学中心；镰状细胞病卓越中心，美国马萨诸塞州波士顿 7) 英国心脏基金会研究卓越中心，剑桥大学，英国剑桥 8) 国家血红蛋白病参考实验室，血液学系，四楼，约翰·拉德克利夫医院，英国牛津。 9）英国剑桥大学生物医学园区 NHS 血液与移植中心。 10) 英国剑桥大学国家健康与护理研究所血液与移植捐献者健康与行为研究组，英国剑桥 11) 英国国家医疗服务体系血液与移植-牛津中心，约翰拉德克里夫医院 2 楼，英国牛津 12) 英国牛津大学 BRC 血液学主题和拉德克里夫医学系，约翰拉德克里夫医院，英国牛津 13) 英国剑桥健康数据研究中心，威康基因组园区和剑桥大学，英国剑桥 14) 健康数据科学研究中心，人类科技城，意大利米兰 20157 15) 英国剑桥大学心肺研究所，英国剑桥 16) 英国威康桑格研究所人类遗传学系，欣克斯顿 17) 英国剑桥大学 MRC 生物统计学组，英国剑桥 18) 英国国家医疗服务体系血液与移植中心，朗路，剑桥，英国 19) 赛诺菲精准医学与计算生物学，美国马萨诸塞州剑桥联系人：Adam S. Butterworth 教授（asb38@medschl.cam.ac.uk）
大环肽抑制剂陷阱MRP1在催化无能的构象中
三磷酸腺苷结合盒（ABC）转运蛋白，例如多药耐药蛋白1（MRP1），通过在质膜上输出异种化合物来预防细胞毒性。然而，构型MRP1功能阻碍了某些癌症的血脑屏障递送，而MRP1过表达导致获得的多药耐药性和化学疗法衰竭。小分子抑制剂具有阻断底物运输的潜力，但很少显示MRP1的特异性。在这里，我们鉴定出一种名为CPI1的大环肽，该肽抑制了MRP1，但显示出对相关多药物多糖转运蛋白P-糖蛋白的最小抑制作用。在3.27Å分辨率下的冷冻电子显微镜（冷冻EM）结构表明，CPI1与生理底物白细胞三烯C4（LTC 4）在同一位置结合MRP1。与两个配体相互作用的残基都包含大型，柔性的侧链，它们可以形成各种相互作用，揭示了MRP1如何识别多个结构无关的分子。CPI1结合可以防止三磷酸腺苷（ATP）水解和底物转运所需的构象变化，这表明它可能具有作为治疗候选者的潜力。
基于碳点的阿霉素和 siRNA 共递送系统通过 MRP1 抑制肺癌化学耐药性
在紫外光照射下，CD-PEI 溶液有明显的绿光发射，表明 CD-PEI 具有优异的荧光性能，如图 S1 所示。CD-PEI 和 CD-PEI-DOX-siMRP1 的光致发光 (PL) 光谱已通过各种激发波长以 20 nm 为增量进行了表征。随着激发波长的增加，CD-PEI 的发射发生红移。CD-PEI 表现出优异而稳定的 PL 性能，有利于体内药物输送的跟踪。碳点中的发射可能是纳米量子限制效应引起的[29, 30]。此外，CD-PEI 还具有激发相关的发射行为[31, 32]，即当激发波长从 330 nm 增加到 510 nm 时，发射峰从 450 nm 移至 600 nm。多色 PL 行为可能是由于碳点表面发射陷阱分布不均匀造成的[33]。
2020; 11(13): 3846-3857. doi: 10.7150/jca.31988 研究论文ID4通过CBF1-MRP1通路促进乳腺癌化疗耐药
1. 山东第一医科大学附属省立医院乳腺甲状腺外科，山东 250021 2. 山东大学附属省立医院乳腺甲状腺外科，山东 济南 250021 3. 山东大学齐鲁医学院组织学与胚胎学教研室，山东 济南 250012 4. 山东第一医科大学附属省立医院病理科，山东 250021 5. 山东大学附属省立医院病理科，山东 济南 250021 6. 山东第一医科大学附属省立医院科教处，山东 250021 7. 山东大学附属省立医院科教处，山东 济南 250021 8. 山东省肿瘤科山东第一医科大学附属省立医院，山东，250021 9. 山东大学附属省立医院肿瘤科，山东，济南，250021 10. 山东省东营市胜利油田中心医院病理科，山东，257034 11. 山东第一医科大学附属省立医院检验科，山东，250021 12. 山东大学附属省立医院检验科，山东，济南，250021 13. 山东第一医科大学附属省立医院眼科，山东，250021 14. 山东大学附属省立医院眼科，山东，济南，250021