外伤性白内障治疗的高风险促进了自体晶状体再生概念的发展。生化因素可以影响干细胞的细胞行为,而生物物理因素可能是快速激活细胞行为的重要因素。本文利用常用的生物墨水海藻酸钠-明胶共混物生物打印间充质干细胞(MSCs),并研究在生化因素和生物物理因素结合下MSCs向晶状体上皮干细胞(LESCs)分化的诱导作用。通过扫描电子显微镜(SEM)观察和细胞活力检测发现,利用生物墨水海藻酸钠-明胶共混物生物打印构建的多孔三维(3D)基质中的生化因素不会降低基质中负载的MSCs的细胞活力。聚合酶链式反应(PCR)检测发现,在生化刺激的支持下,基质中负载的MSCs持续上调了LESCs表型和发育信号通路相关的蛋白质和基因的表达。这些结果表明,生物物理刺激可以快速激活MSCs分化的细胞行为,而生化刺激可以持续诱导MSCs向LESCs分化。
摘要 骨关节炎(OA)是一种慢性退行性关节疾病,以关节软骨破坏、软骨下骨硬化和关节功能障碍为特征,其发病机制归因于关节组织的直接损伤和机械破坏。间充质干细胞(MSCs)被认为是治疗OA的潜在策略,已显示出对OA的治疗作用。但MSCs在关节内注射后的具体命运,包括细胞附着、增殖、分化和死亡,仍不清楚,而且不能保证干细胞能够保留在软骨组织中发挥修复作用。MSCs的直接归巢是基于MSC的软骨修复效果的重要决定因素。最近的研究表明,MSCs独特的归巢能力和靶向修饰可以提高其促进组织再生的能力。本文,我们全面回顾了干细胞在关节中的归巢作用,并强调了MSCs靶向修饰的进展。未来,这种加速组织再生的靶向系统的发展将有利于靶向组织修复。关键词:骨关节炎,间充质干细胞,靶向递送
抽象的MSC是具有多能分化潜力和免疫抑制能力的多能干细胞。因此,MSC在再生医学中起着重要作用;对其调节免疫反应机制的研究还将导致治疗免疫疾病的新策略。研究表明,MSC可以通过分泌细胞因子或细胞对细胞接触来调节适应性和先天免疫,并发挥免疫抑制作用。此外,MSC的细胞外囊泡分泌也是重要的免疫调节机制。MSC需要在体外进行培养,然后才能调节免疫力。已经表明,培养过程中MSC的预处理可以提高细胞存活率并进一步提高免疫调节的能力。在本文中,讨论了调节免疫反应的MSC的机制,以加深对调节免疫力的MSC的理解。
使用间充质干细胞(MSC)的抽象细胞移植已成为修复和再生受伤或受损器官的一种有希望的方法。但是,移植后MSC的生存和保留仍然是一个挑战。因此,我们研究了MSC的共转移和脱细胞外基质(DECM)水凝胶的疗效,这些水凝胶具有高的细胞相容性和生物相容性。通过酶消化的细胞猪肝支架来制备DECM溶液。它可以在生理温度下凝胶并形成多孔的纤维微结构。MSC在没有细胞死亡的水凝胶中在三维中扩展。与二维细胞培养物相比,在水凝胶中培养的MSC表现出增加的肝细胞生长因子(HGF)和肿瘤坏死因子诱导因子诱导基因6蛋白(TSG-6)的分泌增加,这两种蛋白(TSG-6)是主要的抗炎和抗纤维化旁帕氨酸因子MSCS的主要抗纤维化和抗纤维化旁皮因子。体内实验表明,与没有水凝胶的那些相比,MSC与DEMM水凝胶的共同植入术提高了植入细胞的存活率。MSC还表现出在二丁丁素(DBTC)诱导的大鼠胰腺炎模型中改善胰岛组织炎症和纤维化的治疗作用。将DEMM水凝胶与MSC的组合使用是一种新的策略,是克服使用MSC的细胞治疗挑战的新策略,可用于治疗临床环境中的慢性炎症性疾病。
是由间充质基质细胞(MSC)和磷酸钙(CAP)材料组合诱导的骨再生中的,破骨细胞会作为关键细胞连接炎症和骨形成。 尽管短期植入了植入的MSC,但仍观察到有利的结果,突出了它们的主要旁分泌功能以及细胞死亡在调节其分泌物中的可能影响。 在这项工作中,我们专注于从MSC到整骨细胞的通信。 MSC播种在帽生物材料或经历诱导的凋亡中的 MSC产生了有条件的培养基,该培养基有利于人类CD14+单核细胞的破骨细胞的发展。 相反,MSC的凋亡分泌抑制了IL-4刺激后形成的炎症性多核巨细胞的发展。 使用基于质谱的定量蛋白质组学和主要细胞因子的补充免疫测定法比较了MSC在凋亡应激之前和之后MSC分泌的成分。 CXCR-1和CXCR-2配体,主要是IL-8/CXCL-8,但也建议由生长调节的蛋白CXCL-1,-2或-3作为MSC的主要塑性效应。 这些发现支持以下假设:破骨细胞是骨骼再生的关键参与者,并表明凋亡在MSC的有效性中起着重要作用。,破骨细胞会作为关键细胞连接炎症和骨形成。有利的结果,突出了它们的主要旁分泌功能以及细胞死亡在调节其分泌物中的可能影响。在这项工作中,我们专注于从MSC到整骨细胞的通信。MSC播种在帽生物材料或经历诱导的凋亡中的 MSC产生了有条件的培养基,该培养基有利于人类CD14+单核细胞的破骨细胞的发展。 相反,MSC的凋亡分泌抑制了IL-4刺激后形成的炎症性多核巨细胞的发展。 使用基于质谱的定量蛋白质组学和主要细胞因子的补充免疫测定法比较了MSC在凋亡应激之前和之后MSC分泌的成分。 CXCR-1和CXCR-2配体,主要是IL-8/CXCL-8,但也建议由生长调节的蛋白CXCL-1,-2或-3作为MSC的主要塑性效应。 这些发现支持以下假设:破骨细胞是骨骼再生的关键参与者,并表明凋亡在MSC的有效性中起着重要作用。MSC产生了有条件的培养基,该培养基有利于人类CD14+单核细胞的破骨细胞的发展。相反,MSC的凋亡分泌抑制了IL-4刺激后形成的炎症性多核巨细胞的发展。使用基于质谱的定量蛋白质组学和主要细胞因子的补充免疫测定法比较了MSC在凋亡应激之前和之后MSC分泌的成分。CXCR-1和CXCR-2配体,主要是IL-8/CXCL-8,但也建议由生长调节的蛋白CXCL-1,-2或-3作为MSC的主要塑性效应。这些发现支持以下假设:破骨细胞是骨骼再生的关键参与者,并表明凋亡在MSC的有效性中起着重要作用。
单细胞测序(SCS)技术在间充质干细胞(MSC)研究领域起重要作用。本文全面描述了SCS技术在MSCS研究领域的应用,包括(1)SCS可以实现更精确的MSC表征和生物标志物的定义。(2)SC揭示了MSC中不同子截面之间普遍的基因表达异质性,这有助于对MSC的功能和多样性在发育,再生和病理环境中的多样性有助于更全面地理解。(3)SCS提供了有关MSC在分化过程中经历的动态转录变化以及重要信号通路和控制MSC中关键过程的调节因素的复杂网络的见解,包括增殖,分化和调节以及相互作用机制。(4)基于SCS数据的分析方法正在迅速发展和融合组织学研究领域,以系统地解构MSC的功能和机制。本综述为揭示生物学特性,异质性,分化潜力,生物学功能和MSC在单细胞水平上的临床潜力提供了新的观点。
MSC与骨髓,滑膜,脂肪和肌肉中的血管有关,可以动员起来进行内源性修复,就像骨折的愈合一样。刺激内源性MSC是诸如骨髓刺激(例如,微裂纹)和自体骨的收集/接枝的方法。骨髓抽吸物被认为是最容易获得的来源,因此,分离出治疗肌肉骨骼疾病的MSC的最常见位置。但是,从骨髓收集MSC需要额外的程序,这可能会导致供体的发病率。 此外,骨髓中的MSC数量较低,骨髓衍生的MSC的数量和分化能力随着年龄的增长而降低,从老年患者中分离出来时限制了其效率。但是,从骨髓收集MSC需要额外的程序,这可能会导致供体的发病率。此外,骨髓中的MSC数量较低,骨髓衍生的MSC的数量和分化能力随着年龄的增长而降低,从老年患者中分离出来时限制了其效率。
图1。使用不同培养方法的EV产生具有不同的特征(A)在2D,3D和MSC的HS培养物的条件培养基中,进行了六个独立实验。bars代表五个独立重复的结果(*** p <0.001,** p <0.01)(b)主成分分析(PCA)的MSCS细胞的蛋白质组学数据和EV从2D,3D和HS中分离的MSC分离的EV,分析了三个独立的样品。(c)Venn图描绘了从2d 3D和HS中从MSC分离的EV中显着表达的蛋白质独特或剪切应力。(d)在2D,3D和HS中从MSC分离的EV中差异表达的剪切应力相关蛋白的数量。(E)在2D,3D和HS中从MSC分离的MSC和EV的细胞裂解物(Cl)中CD63的表达水平。Bars represent results from three independent replicates (* p < 0.05) (F Expression of Piezo1 protein in cell lysate (CL) of MSCs and EVs isolated from MSCs in 2D, 3D and HS Bars represent results from three independent replicates (* p < 0.05) (G) Western blot analysis o tetraspanin EV markers (CD63, CD9, CD81) in 3D and HS cultures, with no群体之间的可观察差异(h)MSC中的压电1和B-肌动蛋白表达的蛋白质印迹分析。
(包括与同种异体移植物和骨骼替代品一起使用的自体干细胞)/背景间充质干细胞间充质干细胞(MSC)是多能细胞(也称为多能状基质细胞),可以分化为各种组织,包括器官,小梁骨,肌腱,关节骨,肌肉软骨,肌肉,肌肉,肌肉,肌肉,肌肉,肌肉和脂肪,以及。MSC在骨科应用中的潜在用途包括治疗受损的骨骼,软骨,韧带,肌腱和椎间盘。MSC与骨髓,滑膜,脂肪和肌肉内的血管有关,在那里它们可以动员以进行内源性修复,就像骨折的愈合一样。组织,例如软骨,肌腱,韧带和椎骨椎间盘,由于功能性组织成分的三合会的存在有限:脉管系统,神经和淋巴结液的能力有限。正寄生学是一个介绍的术语,用于描述使用细胞和生物材料支持愈合和修复的干预措施。 细胞疗法是MSC直接应用于肌肉骨骼部位。 组织工程技术使用MSC和/或生物活性分子,例如生长因子和脚手架组合,以提高受损肌肉骨骼组织的修复或再生的效率。 1骨髓抽吸物被认为是最容易获得的来源,因此是分离肌肉骨骼疾病的MSC的最常见位置。 但是,从骨髓收集MSC需要一种可能导致供体发病率的程序。正寄生学是一个介绍的术语,用于描述使用细胞和生物材料支持愈合和修复的干预措施。细胞疗法是MSC直接应用于肌肉骨骼部位。组织工程技术使用MSC和/或生物活性分子,例如生长因子和脚手架组合,以提高受损肌肉骨骼组织的修复或再生的效率。1骨髓抽吸物被认为是最容易获得的来源,因此是分离肌肉骨骼疾病的MSC的最常见位置。但是,从骨髓收集MSC需要一种可能导致供体发病率的程序。此外,骨髓中的MSC数量很低,骨髓衍生的MSC的数量和分化能力随着年龄的增长而降低,从老年患者中隔离时限制了其效率。在体内,干细胞的命运受到细胞外基质和相邻细胞的局部3维微环境的信号调节。认为,组织工程在MSC中的成功也将需要适当的3维支架或
能够区分成骨细胞的骨髓衍生的间充质干细胞(MSC)用于有效再生疗法。必须提示MSC分化为成骨细胞,以使MSC移植有效。在这项研究中,评估了参与骨形成的成骨细胞分化标志物,以研究骨髓衍生的大鼠MSC对地塞米松和缺氧的应激抗性及其分化为骨细胞的能力。在三种不同的环境(地塞米松治疗,低氧条件[1%氧]或两者)中,允许MSC分化为成骨细胞21天。根据碱性磷酸酶水平和矿化测定法评估成骨细胞分化潜力。 免疫荧光染色用于确定成骨细胞分化标记I型胶原蛋白和骨桥蛋白的蛋白质表达。 MSC在缺氧条件下分化为成骨细胞,但在用来塞米松和地塞米松加上与对照相比缺氧后,分化的速度更慢。 MSC用地塞米松或缺氧预处理,然后允许在相似的条件下区分成骨细胞,从而与对照MSC相似。 MSC与不相比,对地塞米松或缺氧的抵抗力更快地分化为成骨细胞。 这些发现表明,通过地塞米松或缺氧暴露对MSC进行压力的阻力增加可能会导致移植后更快地分化为成骨细胞。成骨细胞分化潜力。免疫荧光染色用于确定成骨细胞分化标记I型胶原蛋白和骨桥蛋白的蛋白质表达。MSC在缺氧条件下分化为成骨细胞,但在用来塞米松和地塞米松加上与对照相比缺氧后,分化的速度更慢。MSC用地塞米松或缺氧预处理,然后允许在相似的条件下区分成骨细胞,从而与对照MSC相似。MSC与不相比,对地塞米松或缺氧的抵抗力更快地分化为成骨细胞。这些发现表明,通过地塞米松或缺氧暴露对MSC进行压力的阻力增加可能会导致移植后更快地分化为成骨细胞。