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cxcl10和NRF2启用的间充质干细胞振兴了T淋巴细胞，用于打击胶质母细胞瘤
背景嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已成为癌症治疗的重要新工具。然而，所使用的增强功能的复杂性受到可以进入基因组的遗传信息量的限制。我们的方法利用了集成的cir-cuit t（ICT）细胞，该细胞被设计为包括一个大型DNA盒，其中包括：靶向多PLE肿瘤抗原的受体策略；转录修改改变细胞状态；工程性细胞因子和趋化因子以及CAR结合和信号传导域中的变化。我们的第一个ICT临床计划AB-1015是一种用于治疗卵巢癌的自体细胞产品。AB-1015转基因盒子由针对Alpg/p和MSLN的逻辑门以及一个针对FAS和PTPN2的ShRNA-MIR模块，可增强对肿瘤微环境的效力并赋予抵抗力。该转基因通过非病毒特异性编辑通过电穿孔（CITE）将转基因的CRIS PRTENTIC通过CRIS PRTINCTO（CITE）传递到避风势Harbor基因座中。与病毒和其他非病毒随机整合方法具有许多优势，包括更可预测的转基因表达和功能，降低了不安全插入诱变的风险以及大型盒式盒子的有效整合。用于识别候选基因组基因座的方法，用于引用基因插入，我们使用了表观遗传分析，转录分析和原代T细胞的高通量基因编辑。基因座。最高的插入位点GS94是在Sil-ICO和经验方法中进一步表征的。敲除效率和转基因表达稳定性。铅候选基因座测试了与我们的集成电路所体现的复杂T细胞程序的兼容性，其中包含启动受体（底漆，Alpg/p），从而触发了响应于引发抗原的抗原（MSLN）的表达。结果GS94被鉴定为基于以下原因的引用基因插入的最佳基因座：1）稳定和高启动表达； 2）高且可诱导的汽车表达； 3）上T细胞细胞毒性和细胞因子分泌谱。我们无法使用GS94上引用的任何脱靶事件，包括脱靶编辑，敲入和易位，使用一套分子测定套件，包括iguide，rhampseq，深层整体基因组测序以及锚定PCR。结论引用了GS94的编辑是特异性的，并且会产生高功能性的ICT细胞。这种设计肿瘤特异性T细胞的新型方法使得既靶向新的癌症类型又提高功效的临床候选者产生了出色的临床候选者。
磁性负载 compritol ATO 的脂质载体作为靶向抗癌药物输送系统
在本研究中，我们制备了载有表柔比星的磁性固体脂质纳米粒，用于静脉给药。磁性脂质载体采用热微乳液法制备，以硬脂酸和 Compritol ATO 888 为粒子核心。制备的纳米粒子采用过渡电子显微镜、光子相关光谱、傅里叶变换红外光谱和振动样品磁强计进行表征。载药后纳米粒子的尺寸约为 130 纳米。此外，详细研究了包封率、载药量、体外药物释放和释放动力学。用 MCF-7 细胞系评估了粒子的体外细胞毒性和生物相容性。固体脂质和磁性固体脂质纳米粒的包封率分别为 86±4.5% 和 51.7±3.5%。尺寸研究表明，制备的 NPs 的粒径随着磁负载而增加。制剂对 MCF-7 细胞系的体外细胞毒性表明，载药纳米颗粒的毒性比游离药物更大。这项研究证明了脂质载体在药物给药和靶向方面的效率。这些研究表明，与纯药物相比，磁性脂质纳米颗粒 (mSLN) 对 MCF-7 细胞系具有非常显著的抗癌作用。
间皮素靶向药物在核医学中的新见解和未来前景
摘要 目的 本综述旨在总结间皮素靶向药物在不同类型癌症诊断中的主要应用，并简要提及核磁共振。 方法 所考虑的文章来自 PubMed、Scopus 和 Web of Sciences，包括涉及放射免疫治疗和核医学和放射诊断的新示踪剂的研究文章和摘要。非英语文章已被排除。结果 所选文章的主题是间皮素靶向药物，其中示踪剂如 64 Cu-DOTA-11-25mAb 抗 MSLN、111 In-MORAb-009-CHX-A ″、89 Zr-MMOT0530A、111 In-amatuximab、99m Tc-A1、89 Zr-AMA、89 Zr-amatuximab、64 Cu-amatuximab、89 Zr 标记的 MMOT0530A 和 89 Zr-B3 可用于检测过表达间皮素的恶性肿瘤。只有一篇文章介绍了使用与抗间皮素抗体连接的超顺磁性氧化铁纳米粒子进行磁共振成像 (MRI) 诊断。事实证明，这些示踪剂在检测间皮素阳性细胞方面具有高度敏感性。 89 Zr 标记的 MMOT0530A 也可用于预测患者是否适合放射免疫治疗。结论放射性标记的抗间皮素抗体可能是一种重要的治疗工具，通过研究间皮素的表达程度，可以预测患者是否适合放射免疫治疗以及对治疗的反应。它们可以成为广泛表达间皮素的胰腺腺癌、肺癌、人表皮样癌、卵巢癌、恶性间皮瘤的相关工具。
靶向thor的免疫刺激作用-227 ...
抽象背景靶向thorium-227结合物（TTC）是一类新兴的靶向α疗法（TATS）。他们独特的作用方式（MOA）是诱导困难的待命簇DNA双链断裂。到目前为止，它们对免疫系统的影响在很大程度上尚不清楚。在这里，我们在体外和体内进行了单层疗法和体内的体外和体内的免疫刺激作用，并结合了免疫检查点的抑制剂，在免疫术中的抑制剂中，在免疫机构中。方法，用编码MSLN（HMSLN）的人类基因转染鼠细胞系MC38，以实现非反应性MSLN-TTC的结合。在人类癌细胞系和MC38-HMSLN细胞上研究了MSLN-TTC的免疫刺激作用。在体内研究了MSLN-TTC的功效和MOA作为单一疗法或与抗PD-L1结合使用MC38-HMSLN肿瘤肿瘤的免疫能力C57BL/6小鼠。实验，以研究潜在的免疫刺激作用。进行了CD8 + T细胞的体内耗竭以及对RAG2/IL2RG双基因敲除C57BL/6小鼠的研究，以研究免疫细胞对MSLN-TTC功效的重要性。结果MSLN-TTC处理诱导的DNA感应途径转录本（IL-6，CCL20，CXCL10和干扰素基因（STING）相关基因）在RNASEQ分析确定的体外中的刺激剂。在蛋白质水平上证实了包括磷酸化激活在内的结果。与危险相关的分子模式分子并联上调，导致树突状细胞（DC）在体外激活。MSLN-TTC显示出强烈的抗肿瘤活性（T：C 0.38，p <0.05）作为表达MC38 MC38肿瘤的免疫能力小鼠的单一药物。将MSLN-TTC与抗PD-L1结合起来，进一步增强了功效（T：C 0.08，P <0.001），这证明了无肿瘤存活的动物数量增加。MSLN-TTC单药治疗引起CD103 + CDC1 DC的迁移和CD8 +