XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemMTB
趋磁细菌和磁小体——概述
近年来，人们对磁场对生物系统的影响的研究兴趣浓厚，尤其是与磁感应有关的研究——磁感应是生物体感知地球地磁场以进行导航的能力。目前，有三种公认的主要理论来解释这一有趣的现象。例如，一种假设认为，一些候鸟可能依靠喙中的微小磁性沉积物来定位。然而，由于缺乏确凿的证据，这一想法仍然是研究人员争论的话题。1 另一种有趣的理论认为，某些光敏蛋白（称为隐花色素）存在于选择性动物的眼睛中，可能充当地球磁场的化学探测器。这一想法近年来得到了广泛的关注，但与磁性沉积物假设一样，它也等待进一步的实验验证。磁感应的一个有趣的替代理论围绕磁趋化细菌 (MTB) 展开，这是一种沿着地磁场线定位的微生物。磁感应假说认为，这些与动物共生的细菌可能成为动物磁感应的潜在机制。”2,3 该理论提出，MTB 是长期存在的磁感应之谜的答案。
UCSF
越来越多的证据表明，产生白介素17（IL-17）的CD4 T细胞广泛称为T辅助17（Th17）细胞，有助于控制结核病。在MTB感染的青少年中，IL-17的转录特征降低了与非培训者相比，那些发展为活动性结核病的人的血液降低（1）；另一项研究发现，对MTB抗原产生IL-17的CD4 T细胞的子集比非进展者中的MTB抗原不那么丰富（2）。MTB响应性CD4 T细胞在人肺中富集，并且与血浆IL-1 B成反比，这表明在MTB的控制中起作用（3）。il-17 - 产生的CD4 T细胞在人免疫去毒（HIV）感染中被耗尽，其耗竭有助于通过（4，5）中的肠粘膜屏障功能分解，在（4、5）中逐渐取决于CCR5的表达，从而有助于辅助症状。使用几种方法来识别T辅助17个细胞（本文表示为“ Th17”细胞，包括所有子集，而不论所使用的标准如何）。刺激时产生的 IL-17的产生是Th17细胞的典型特征（6，7）。 尽管该鉴定了Th17细胞，但并未对Th17谱系中的所有细胞进行分类，而其他细胞可以产生IL-17（8-11）。 在健康供体的血液和类风湿关节炎患者的滑膜流体中，CCR6 +子集包含所有IL-17 - 产生表达RORC mRNA的T细胞（12），这是支持人类Th17分化的转录因子。 宿主代谢会影响免疫反应（24），包括通过驱动细胞分化。IL-17的产生是Th17细胞的典型特征（6，7）。尽管该鉴定了Th17细胞，但并未对Th17谱系中的所有细胞进行分类，而其他细胞可以产生IL-17（8-11）。在健康供体的血液和类风湿关节炎患者的滑膜流体中，CCR6 +子集包含所有IL-17 - 产生表达RORC mRNA的T细胞（12），这是支持人类Th17分化的转录因子。宿主代谢会影响免疫反应（24），包括通过驱动细胞分化。使用CCR6作为Th17细胞的标志物已在幼稚的脐带血（13），炎症性疾病（14）中复制（14），以及TB等感染（15）。细胞表面标记CD26（16-19）和CD161（20-23）也已用于鉴定Th17细胞。CD26 HI CD4 + T细胞被证明是共表达CD161和CCR6，并富含生产IL-17（16）。在转录组研究中，通过RORC的表达鉴定Th17细胞IL23R（支持IL-17 - 产生细胞的扩张）和IL-17 mRNA。一个例子是色氨酸分解代谢的Kynurenine途径，其产品（共同称为Kynurenines）在促进Treg发育时抑制了Th17（25 - 28）。在结核病中，潜在结核感染（LTBI）的人循环色氨酸（TRP）浓度下降，随着TB治疗而发展为主动TB（29）和TRP浓度增加（25）。同样，感染HIV的人具有低循环的TRP浓度，并与发病机理联系起来（30）。血浆kynurenine/色氨酸比率（K/T）可以将活性结核病的人与没有HIV共感染的多药耐药（MDR-TB）患者中的人体区分开，并且与对照组相比，多药抗药性（MDR-TB）患者的人数明显更高（25）。血浆K/T在艾滋病毒（PWH）的患者中也升高，尤其是在那些发展为艾滋病的人中（27，31）。尽管在HIV中建立了K/T与Treg/Th17比率之间的链接，但在TB中缺乏类似的数据。在这里，我们表征了由ART抑制的HIV（HIV-ART）在参与者中定义的Th17细胞子集，以确定IL-17 - 产生对MTB抗原反应的CD4 T细胞是否在HIV-ART中改变并测试
新的MBTI抑制剂复合物的结构研究
摘要：来自结核分枝杆菌（MTB）的MBTI是Mg 2+依赖性的水杨酸酸盐合酶，属于综合剂利用酶（CUE）家族。作为采购铁的基本参与者，MBTI促进了感染宿主中MTB的生存和致病性。因此，它在过去十年中成为了结核病抗病毒疗法的创新，潜在的靶标。在这种情况下，已经将5-苯基氟烷-2-羧酸鉴定为有效的MBTI抑制剂。在2020年描述了MBTI与该类别成员的第一个共结构结构，显示了采用开放式构造的酶。由于与结合口袋相邻的环的迁移率很高，因此在电子密度图中未定义大部分氨基酸链，因此阻碍了旨在结构驱动配体优化的计算工作。在此，我们报告了MBTI的一种新的高分辨率共结晶结构，其基于Furan的衍生物，其中酶的封闭形成允许在绑定的抑制剂的情况下追踪整个活性位点口袋。此外，我们描述了MBTI的新晶体结构，并与已知的抑制剂甲基AMT复杂化，这表明体外效力与观察到的酶构象无关。这些发现将证明是通过基于理性结构的药物设计方法来提高本系列效力的基本。
抑制细胞色素BD氧化酶的新型支架
†加利福尼亚大学，加利福尼亚州圣地亚哥分校化学与生物化学系，美国加利福尼亚州拉霍亚‡加利福尼亚大学化学工程系，加利福尼亚大学戴维斯大学，加利福尼亚州戴维斯，美国加利福尼亚州戴维斯，美国微生物学和免疫学系，奥塔哥大学，奥塔哥大学，新西兰邓尼丁，新西兰;加利福尼亚州加利福尼亚州加利福尼亚州加利福尼亚州的加利福尼亚州，这些作者贡献了同样的贡献。*电子邮件：cseitz@ucsd.edu，sahn@ucdavis.edu，kurt.krause@otago.ac.ac.nz于1920年代发现的摘要，Cytochrome BD是一种终端氧化酶，是一种终端氧化酶，它已引起了人们的注意，因为它首次在2016年首次使用了药物结构。仅在原核生物中发现，我们在这里将其作为结核分枝杆菌（MTB）的药物靶标。对细胞色素BD的大多数药物发现工作涉及典型基板喹酮的类似物，即AurachinD。在这里，我们报告了六个新的细胞色素BD抑制剂脚手架，从一百万个分子的计算筛选中确定的六个新的细胞色素BD抑制剂脚手座，并通过体外测试确认了目标活性。这些脚手架为MTB疗法提供了新的铅优化途径。引入细胞色素BD氧化酶或细胞色素BD，1是一种仅在原核生物中发现的氧气还原酶，在有氧呼吸周期中将氧气降低至水。泛醇（或梅纳喹醇）与细胞色素BD结合，并将其氧化为泛氨基酮（或甲烷酮）。2
靶向纳米孔测序技术检测支气管肺泡灌洗液标本中结核分枝杆菌的初步评估
结核病（TB）是由结核分枝杆菌（M.tb）引起的传染病，对人类健康构成重大威胁。根据世界卫生组织（WHO）2021年全球结核病年度报告，中国估计有结核病病例约78万，估计结核病发病率约为每10万人55例，在30个结核病高负担国家中，中国估计结核病发病率位居第三位，低于印度尼西亚和印度。中国结核病病原体阳性率仅为58%（World Health O，2022）。因此，快速、准确的临床诊断方法对提高结核病诊断水平、治疗结核病患者、防止结核病传播至关重要。目前，在结核分枝杆菌（M.tb）的通用检测临床诊断方法中，AFB涂片具有检测方法快捷、简便、费用低廉的优势，但病原体阳性率低，M.tb.结核分枝杆菌培养时间长，无法满足临床快速诊断的要求。基于结核分枝杆菌培养的表型药敏试验（DST）受到生物安全、培养时间长及使用抗结核药物后培养率下降的影响。结核分枝杆菌生长缓慢的特点使得该方法耗时长、且由于培养不良或微生物污染等原因导致结果不确定，不能满足临床快速诊断的要求。快速准确地检测结核分枝杆菌样本和快速诊断耐药结核病是有效控制耐药结核病流行的关键。结核分枝杆菌的耐药表型主要通过多个基因的染色体突变来确认（Gygli et al.，2017）。例如，编码RNA聚合酶b亚基的rpoB基因突变导致的利福平耐药是结核分枝杆菌中最常见的基因突变。Xpert MTB/RIF检测采用半嵌套PCR直接从痰中检测结核分枝杆菌和rpoB基因突变。Xpert MTB/RIF最初于2010年被WHO推荐用于结核病诊断，但对于细菌载量较低的样本，Xpert MTB/RIF的检测结果灵敏度较低。此外，该检测只能检测利福平耐药突变，而不能报告突变类型。随着近年来新一代测序（NGS）的快速发展，WHO推荐使用NGS检测结核分枝杆菌复合群（MTBC）的耐药相关突变，并有针对性地采用高通量测序
DAiTA-MSG-行业日-2022 年 10 月 12 日-最终版.pdf
• 跨多个战争领域的战争分析（交战、任务和战役） • 先进概念设计（固定翼和旋翼） • NATOPS/NATIP • CONEMPS 开发 • 任务技术基线 (MTB) • 综合能力技术基线 (ICTB) • 关键情报参数 (CIP) • 生命周期任务数据计划 (LMDP) • 经过验证的在线生命周期威胁 (VOLT) • 情报任务数据计划 • 威胁研究（研究、分析和报告） • 特殊安全产品（SSO - SCI 安全） • 程序安全产品（GSSO - SAP 安全） • 基于模型的系统工程 (MBSE) 模拟支持 • 任务环境 LVC 架构师 (MELA)
数字分析基础设施和技术进步
• 跨多个战争领域的战争分析（交战、任务和战役） • 先进概念设计（固定翼和旋翼） • NATOPS/NATIP • CONEMPS 开发 • 任务技术基线 (MTB) • 综合能力技术基线 (ICTB) • 关键情报参数 (CIP) • 生命周期任务数据计划 (LMDP) • 经过验证的在线生命周期威胁 (VOLT) • 情报任务数据计划 • 威胁研究（研究、分析和报告） • 特殊安全产品（SSO - SCI 安全） • 程序安全产品（GSSO - SAP 安全） • 基于模型的系统工程 (MBSE) 模拟支持 • 任务环境 LVC 架构师 (MELA)
数字分析基础设施和技术进步
• 跨多个战争领域的战争分析（交战、任务和战役） • 先进概念设计（固定翼和旋翼） • NATOPS/NATIP • CONEMPS 开发 • 任务技术基线 (MTB) • 综合能力技术基线 (ICTB) • 关键情报参数 (CIP) • 生命周期任务数据计划 (LMDP) • 经过验证的在线生命周期威胁 (VOLT) • 情报任务数据计划 • 威胁研究（研究、分析和报告） • 特殊安全产品（SSO - SCI 安全） • 程序安全产品（GSSO - SAP 安全） • 基于模型的系统工程 (MBSE) 模拟支持 • 任务环境 LVC 架构师 (MELA)
医学中信息的方法-Thieme Connect
方法：从乳腺癌患者摘要中提取的数据（BCPS）以及由OnCodoc2提出的问题用于为各种LLMS创建提示，并设计和测试了几种宠物。最初使用经典指标（准确性，精度，回忆和F1得分）对其对OnCodoc2问题的响应进行比较，使用200个随机BCPS的样本进行LLM和PET的样本。通过比较了基于LLM输入的OnCodoc2产生的治疗推荐与MTB临床医生使用OnCodoc2提供的方法，进一步评估了最佳性能的LLM和宠物。最后，使用30个随机BCPS的新样本验证了最佳性能方法。
数字分析基础设施和技术进步
• 跨多个战争领域的战争分析（交战、任务和战役） • 先进概念设计（固定翼和旋翼） • NATOPS/NATIP • CONEMPS 开发 • 任务技术基线 (MTB) • 综合能力技术基线 (ICTB) • 关键情报参数 (CIP) • 生命周期任务数据计划 (LMDP) • 经过验证的在线生命周期威胁 (VOLT) • 情报任务数据计划 • 威胁研究（研究、分析和报告） • 特殊安全产品（SSO - SCI 安全） • 程序安全产品（GSSO - SAP 安全） • 基于模型的系统工程 (MBSE) 模拟支持 • 任务环境 LVC 架构师 (MELA)