MTHF

鉴定叶酸受体-α成像的PET放射性示例：选择靶向肿瘤治疗的患者的潜在工具

这项研究的目的是鉴定叶酸受体α（FRα） - 选择性宠物剂可能适合于选择可能从FRα靶向疗法中选择的患者。6 R和6 s的异构体的18 F- AZA-5-甲基四氢叶酸盐（MTHF）分别评估了它们与FRα和FR B的结合，分别在癌症和炎症细胞上表达，并与18 F-氮杂酚，基于叶酸 - 基于叶酸 - 基于类似物的F-氮杂酚进行比较。方法：使用FRα型转化（RT16）和FR B转染（D4）CHO细胞研究了FR选择性。研究了18个F叶酸示踪剂的细胞摄取，并用非放射性类似物确定受体结合的功能。使用RT16和D4 Tis-Sue切片进行18 F叶酸示踪剂的体外自载体。对带有RT16和D4异种移植物的小鼠进行了放射性示例的生物分布研究和PET/CT成像。结果：当使用RT16细胞（62％6 10％的添加活性的62％）时，18 F-6 R -AZA-5-MTHF的摄取量很高，但使用D4细胞（5％6 2％）时要低得多。与Fr b（IC 50，77 6 27 nm）相比，其对FRα（半极度最大抑制浓度[IC 50]，1.8 6 0.1 nm）的FRα选择性进一步证明了其比FRα高约43倍（Half-Max-Maximal抑制浓度[IC 50]，1.8 6 0.1 nm）。在两种细胞系（52％ - 70％）中，18 F-6 S -AZA-5-MTHF和18 F-扎菲尔的摄取均相等，与FRα相似（IC 50，2.1 6 0.4 nm和0.6 6 0.4 nm和0.6 6 0.3 nm，atexybilly，Expecectival）和FR B（0.8 6 0.2 n0 nm和0.2 Nm和0.2 Nm和0.3 6 0.1 nm）。用18 f-6 r -aza-5-mthf获得的Au-toradiography信号对于RT16而言，其强度比D4组织切片高11倍。生物分布数据显示，RT16异种移植物中的18 f -6 R -aza -5 -mTHF（注射后81％6 20％）注射活性[IA]/G 1 h），但在使用pET中，D4的d4（7.3％2.1％ia/g 1 ia/g 1 h -aft in Persive）的积累明显降低。在RT16中，18 F-6 S -AZA-5-MTHF和18 F- azafol的摄取相似（分别为53％6 10％IA/G和45％6 2％IA/G）和D4异种移植物（分别为77％6 10％IA/G和52％6 7％II II/G，分别为52％IA/G）。结论：这项研究证明了18 F-6 R -Aza-5-MTHF的FRα选择性，但对于18 F-6 S -Aza-5-MTHF或18 F-ASAFOL。这种特征及其有利的组织分布使18 F -6 R -Aza -5 -MTHF在临床翻译中有吸引力，以便能够检测FRα阳性癌症，同时防止在表达FR B中表达不良细胞中不希望的积累。