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JMTK440P04A
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新颖的选择性LMTK3激酶抑制剂的抑制特性
摘要：最近，狐猴酪氨酸激酶3（LMTK3）的致癌作用已在不同的肿瘤类型中得到很好的确定，从而将其作为可行的治疗靶标。在本研究中，使用体外和基于细胞的测定与生物物理分析相结合，我们确定了高度选择性的小分子LMTK3抑制剂，即C36。生化/生物物理和细胞研究表明，在国家癌症研究所（NCI）-60癌细胞系列面板中进行测试时，C36表现出高体外选择性，并具有明显的治疗作用。我们还报告了通过微观热疗法（MST）所证明的LMTK3和C36之间的结合功能。此外，C36对LMTK3表现出混合型抑制作用，与抑制剂与腺苷5' - 三磷酸腺苷（ATP）和底物结合位点一致。用C36治疗不同乳腺癌细胞系导致增殖减少和凋亡增加，进一步增强了LMTK3抑制剂对癌症治疗的预期价值。
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