XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemMTORI
维生素D在结节硬化症中与复合物相关肿瘤
雷帕霉素抑制剂（MTORI）的哺乳动物靶标已用于治疗小儿结核性硬化症复合物（TSC）相关肿瘤，尤其是在完全进行手术或完全肿瘤切除的情况下进行抑制。 但是，某些患者在停用治疗后会经历副作用和肿瘤消退。 因此，迫切需要开发可与MTORI结合使用的药物，以增加其效果并最大程度地减少其副作用。 具有抗癌特性的1,25-二羟基维生素D 3（1,25-D）可能是辅助或替代疗法的有前途的候选者，因为TSC和癌细胞具有共同的机制，包括血管生成，细胞生长和增殖。 维生素D受体介导的信号传导可以表观遗传修饰，并在1,25-D的敏感性中起重要作用。 因此，维生素D信号传导可能是一个有希望的药物靶标，并且需要进行体外研究来评估1,25-D在TSC相关肿瘤，脑发育和精神疾病的核心症状中的效率。哺乳动物靶标已用于治疗小儿结核性硬化症复合物（TSC）相关肿瘤，尤其是在完全进行手术或完全肿瘤切除的情况下进行抑制。但是，某些患者在停用治疗后会经历副作用和肿瘤消退。因此，迫切需要开发可与MTORI结合使用的药物，以增加其效果并最大程度地减少其副作用。具有抗癌特性的1,25-二羟基维生素D 3（1,25-D）可能是辅助或替代疗法的有前途的候选者，因为TSC和癌细胞具有共同的机制，包括血管生成，细胞生长和增殖。维生素D受体介导的信号传导可以表观遗传修饰，并在1,25-D的敏感性中起重要作用。因此，维生素D信号传导可能是一个有希望的药物靶标，并且需要进行体外研究来评估1,25-D在TSC相关肿瘤，脑发育和精神疾病的核心症状中的效率。
口服分子靶向药物血液药物浓度的临床重要性对于肾细胞癌Shinya takasaki 1，Yoshihide Kawasaki 2，
摘要 - 目的：治疗药物监测（TDM）被广泛用于临床实践中，以最大程度地提高药物疗效并最大程度地减少毒性。目前，它在使用口服分子靶向药物方面也进行了实践。这项研究的目的是评估测量用于治疗肾细胞癌（RCC）的口服分子靶向药物的全身浓度的临床重要性。方法：口服分子靶向药物的全身浓度索拉非尼，舒尼替尼，阿昔替尼，帕索帕尼和用于RCC的Everolimus对治疗干预措施有用，并追溯地评估了临床结果。结果：在87个中的26个中确认了全身药物浓度的干预使用，并提出了它们的类别。Sunitinib的全身浓度可用于减少剂量和/或停药（n = 10），剂量升级（n = 3）和依从性监测（n = 2）。在降低剂量的10例患者中，有9名表现出降低的不良事件。两名介入依从性监测仪的患者表现出改善的依从性。确认了Axitinib，减少剂量和/或停用（n = 1）和剂量升级（n = 6）。确认了Pazopanib，剂量降低和/或停药（n = 1）和药物相互作用检测（n = 1），证实它们均已减少不良事件。确认了依维莫司，减少剂量和/或停药（n = 1）和药物相互作用检测（n = 1），从不良事件中恢复了剂量减少的患者。未确定索拉非尼的干预措施。结论：这项研究表明，针对RCC的口服分子靶向药物的全身浓度被认为在临床上可用于剂量调整，监测治疗依从性和检测药物相互作用。此外，这些信息可以成功地用于指导个性化的治疗，以最大程度地提高这些药物的抗肿瘤作用。引言肾细胞癌（RCC）是最常见的肾癌类型，被分子靶向药物和免疫检查点抑制剂广泛治疗（1）。分子靶向药物包括酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和雷帕霉素抑制剂（MTORI）的机械靶标，它们以不同的作用模式显示抗肿瘤作用（1，2）。tkis与酪氨酸激酶结合，并阻止促进RCC生长和增殖的信号，而MTORI阻止了磷酸盐的转移和缓慢的肿瘤生长（1，2）。在日本，TKIS Sorafenib，Sunitinib，Axitinib，Pazopanib和Cabozantinib以及Mtori Everolimus和Temsirolimus用于RCC治疗（3，4）。尽管这些靶向药物显示出更高的客观反应率，并且比其他药物更延长了中值无进展的生存率，但它们会引起各种不良事件
新诊断的 HR+/HER2- 转移性乳腺癌患者的真实治疗模式、医疗资源利用率和护理成本
转移性诊断后的 3 个 LOT：仅内分泌治疗 (ET)、基于细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 抑制剂 (CDK4/6i) 的治疗、基于磷酸肌醇 3-激酶抑制剂 (P13Ki) 的治疗、基于哺乳动物雷帕霉素靶标抑制剂 (mTORi) 的治疗、聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂 (PARPi) 治疗或化疗 (chemo)。每条线中有 <30 名患者或有重叠靶向治疗的类别被归类为“其他”
JAMA皮肤病学，2024-肾脏移植受者晚期皮肤癌的免疫疗法 - 高危
InthestudybyHannaetal, 2 12kidneytransplantre- cipients with locally advanced and metastatic cutane- ous squamous cell carcinoma (cSCC) were cross- tapered to an mTOR inhibitor (mTORi), from their existingimmunosuppressiveregimenwithin7to10days prior to starting the programmed cell death 1 (PD-1) in- hibitor （PD-1I），Cemiplimab。此外，患者还会抑制prednisonetapereachcycle。泼尼松的泼尼松在-1至+3，20 mg ondays4to6，and10mgondays7to20，and10mgondays7to20，relativetoeach cemiplimiplimiplimabdosegiven3timesweekly.therespons.therespons asteraspore asterepterate as interpsepter.46 persepterate ind to inds4to6，and10mgondays7to20 to and inddays4to6中。反应（CRS）和2-副反应。thestudybyschenketal 3注册12KidneyTrans-plant-植物受体，其中8个是可以评估的，并诊断为CSCC，Merkel细胞癌或红色黑色素瘤。入学时，将患者过渡到低剂量的他克莫司（血清槽目标2-5 ng/ml）和泼尼松（每天5 mg/laper），并在11天内开始服用PD-1I，Nivolumab。除nivolumab外，所有患者均经历了疾病进展和1例同种异体移植抑制。6名患者中有四名经历了疾病进展，同种异体移植被排斥在2名患者中发生（表）。这些2smalltrials（删除了不同的方法），为多学科团队提供重要的课程，以照顾带有advance癌的肾脏移植接受者。首先，可以在没有同种异移植排斥的情况下进行免疫疗法，其次，在该患者中确实可以对治疗的反应
双重靶向EGFR和MTOR途径通过调节肿瘤微环境来抑制胶质母细胞瘤的生长
摘要：胶质母细胞瘤（GBM）侵袭性生长是由酪氨酸激酶受体（例如表皮生长因子受体（EGFR））的多种信号通路和基因组改变的冗余激活所驱动的，这在50％以上的病例中会改变。靶向EGFR的单个试剂尚未证明对GBM有效。在这项研究中，我们旨在使用对培养和体内的患者衍生的GBM样品进行药物基因组学测试来确定有效的抗肿瘤方案。十个EGFR驱动的GBM样品的高通量药理筛选确定了erlotinib（EGFRI）和MLN0128的组合（雷帕霉素抑制剂或MTORI的哺乳动物靶标）是最有效的抑制肿瘤细胞的可抑制肿瘤细胞的可抑制性肿瘤。Erlonitib+MLN0128的抗肿瘤活性是协同的，并且产生了培养中P-EGFR，有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）和磷酸肌醇3-激酶（PI3K）的抑制作用。使用GBM的原位鼠模型，我们表明Erlotinib+MLN0128抑制了体内肿瘤的生长，并且显着延长了肿瘤小鼠的存活率。从经过处理的小鼠中肿瘤组织的表达促进了由Erlotinib+MLN0128诱导的独特基因特征，由肿瘤微环境中免疫抑制趋化因子的下调，包括C-C-C-C-C-C-C-Cotif趋化因子LIGAND LIGAND LIGAND 2（CCL2）和孔孔素。较低的骨膜素水平导致抑制IbA1+（肿瘤促进）巨噬细胞在GBM异种移植物中的效果中。综上所述，我们的结果表明，使用临床可用药物对EGFR和MTOR进行药理学共同定位是EGFR驱动的GBMS的有效治疗范式，既可以通过抑制肿瘤细胞生长并调节免疫性肿瘤微环境。