XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemMUC1
Glycotope GmbH 的 DS-3939 中的 MUC1 抗体
日本：第一三共株式会社 DS-PR_jp@daiichisankyo.com 投资者关系联系人：DaiichiSankyoIR_jp@daiichisankyo.com __________________________ 参考文献： 1 Nath S 等。Trends Mol Med。2014；20(6):332-42。 2 Fan XN 等。Pathol Res Pract。2010；206(8):585-9。
DS-3939a，一种新型的Ta-Muc1靶向抗体 - 药物结合物（ADC），具有DNA拓扑异构酶I抑制剂DXD，在PROC
Mayuko Yukiura，博士； Kohei Takano，M.S；高桥大桥（Kazuki Takahashi）博士； Michiko Kitamura； Kazunori Oyama博士； Kokichi Honda，D.V.M。 div> ; Yoshinobu Shiose博士，MBA。 div> ; Wataru Obuchi博士； Yamada Makiko博士； Ken Sakurai D.V.M.，博士； Kazuyoshi Kumagai D.V.M.，博士； Riki Goto; Akiko Zizebustu博士； Takashi Kagari博士； Abe Yuki Abe博士； Toshinori Agatsuma博士 div>Mayuko Yukiura，博士； Kohei Takano，M.S；高桥大桥（Kazuki Takahashi）博士； Michiko Kitamura； Kazunori Oyama博士； Kokichi Honda，D.V.M。 div>; Yoshinobu Shiose博士，MBA。 div>; Wataru Obuchi博士； Yamada Makiko博士； Ken Sakurai D.V.M.，博士； Kazuyoshi Kumagai D.V.M.，博士； Riki Goto; Akiko Zizebustu博士； Takashi Kagari博士； Abe Yuki Abe博士； Toshinori Agatsuma博士 div>
DM002的临床前功效，双特异性HER3×MUC1-C ...
我们表明，DM002 BSAB可以与HER3和MUC1表达不同的肿瘤细胞结合，并以高于其父母mAb的速率内化，这表明这两个臂之间的协同作用。In vivo, DM002 bsADC, both as vcMMAE conjugates and as novel DNA topoisomerase I inhibitor linker/payload conjugates (BLD1102) potently inhibited growth of HER3 and MUC1 double positive PDX tumors and showed more potent in vivo efficacy than mono-Ab ADCs, consistent with their in vitro internalization findings.The potential indications of DM002研究的重点是肺癌，乳腺癌，CRC，胰腺癌，卵巢癌和胃癌。
询问muc16- ...
在粘蛋白（如粘蛋白16（MUC16））上异常表达的聚糖与促进卵巢癌（OC）癌的生物学有关。在这里，我们研究了人源化抗体Huar9.6的疗法潜力，该抗体靶向完全糖基化和降糖基化的MUC16同工型。方法：通过结合实验，免疫-PET成像和OC小鼠模型的生物分布研究研究了诊断射线镜的体外和体内靶向[89 ZR] ZR-DFO-HUAR9.6。卵巢异种移植物用于确定治疗版本的安全性和效率，[177 lu] lu-chx-a 99-dtpa-huar9.6。结果：[89 ZR] Zr-DFO-HUAR9.6在体外摄取受体外的支持 - 确定的表达水平：OVCAR3和OVCAR4肿瘤的摄取量很高，OVCAR5肿瘤的摄取较低，并且在OVCAR8肿瘤中无摄取。因此，[177 lu] lu-chx-a 99 -dtpa-huar9.6在OVCAR3模型中显示出强大的抗肿瘤作用，并且与盐水对照相比，OVCAR3和OVCAR5模型中的总体存活率提高了。血液学毒性都是短暂的。结论：OC异种移植物的PET成像表明[89 ZR] Zr-DFO-HUAR9.6描述的MUC16表达水平与体外结果相关。此外，我们表明[177 lu] lu-chx-a 99 -dtpa-huar9.6在高度表达MUC16的肿瘤中表现出强烈的抗肿瘤作用。这些发现具有89个Zr-和177个标记的Huar9.6作为OC诊断和治疗的近态工具的巨大潜力。
MUC1-C：许多肿瘤的唯一目标
自保罗·埃里希（Paul Ehrlich）描述抗体20的特性时，已经提出了“魔力” 20的概念已有100多年了。然而，直到1975年，在1975年杂交瘤技术开发后，治疗潜在的抗体才开始解锁，这使科学家和临床医生能够按需开发和分离大量特定的克隆抗体21。从那时起，单克隆抗体逐渐进入了从事靶向癌症免疫疗法的临床医生的武器库。迄今为止，已经开发了和测试了几种抗体，现在通常在诊所中使用。可以设计抗体，以特异性结合目标肿瘤细胞上存在的抗原，同时保留健康的组织，然后通过多种机制攻击它们。一种机制之一是使用细胞毒性药物（毒素）诱导靶细胞的细胞死亡。抗体与细胞毒性药物（毒素）偶联以形成ADC（抗体药物结合物）。与在肿瘤细胞表面表达的抗原结合后，ADC被内化，并将细胞毒性药物直接释放到胞质溶胶中，从而导致细胞死亡（图1）。这种策略允许在保留其他原本邪恶的副作用的健康组织的同时优先杀死肿瘤细胞。
nav-001，一种高效率抗体 - 药物结合物，靶向间皮素，通过抵消MUC16/CA125抑制作用
肿瘤生产的细胞表面和分泌蛋白的子集可以与IgG 1型抗体IES结合并抑制其免疫效应活性。由于它们影响抗体和补体介导的免疫力，我们称这些蛋白质体液免疫肿瘤（HIO）因子。抗体药物结合物（ADC）使用抗体靶向结合细胞表面抗原，内部ize进入细胞，然后在释放细胞毒性有效载荷后杀死靶细胞。通过HIO因子对ADC抗体成分的结合由于内在化降低而可能会妨碍ADC的功效。 为了确定HIO因子ADC抑制的潜在影响，我们评估了Hio-fractory，间皮素指导的ADC（NAV-001）和HIO结合的间皮素定向ADC（SS1）的功效。 HIO因子MUC16/CA125与SS1 ADC结合对内在化和肿瘤细胞杀死具有负面影响。 MUC16/CA125难治性NAV-001 ADC显示出在单个，sub-mg/kg剂量下在体外和体内表达MUC16/CA125的MUC16/CA125和非表达肿瘤细胞。 此外，包含PNU-159682拓扑异构酶II抑制作用的NAV-001-PNU在体外和体内表现出良好的稳定性，以及在体内的强大旁观者活性，同时保持体内可耐受性的安全性。 单剂量NAV-001-PNU表明，无论MUC16/CA125表达如何，来自不同肿瘤类型的许多患者衍生的异种移植物都具有稳健的肿瘤回归。由于内在化降低而可能会妨碍ADC的功效。为了确定HIO因子ADC抑制的潜在影响，我们评估了Hio-fractory，间皮素指导的ADC（NAV-001）和HIO结合的间皮素定向ADC（SS1）的功效。HIO因子MUC16/CA125与SS1 ADC结合对内在化和肿瘤细胞杀死具有负面影响。MUC16/CA125难治性NAV-001 ADC显示出在单个，sub-mg/kg剂量下在体外和体内表达MUC16/CA125的MUC16/CA125和非表达肿瘤细胞。此外，包含PNU-159682拓扑异构酶II抑制作用的NAV-001-PNU在体外和体内表现出良好的稳定性，以及在体内的强大旁观者活性，同时保持体内可耐受性的安全性。单剂量NAV-001-PNU表明，无论MUC16/CA125表达如何，来自不同肿瘤类型的许多患者衍生的异种移植物都具有稳健的肿瘤回归。这些发现表明，如NAV-001所观察到的ADC格式使用的硬性抗疗法抗体可能会提高治疗疗效，并保证NAV-001-PNU对人类临床试验的发展作为一种单疗疗法，以治疗中皮蛋白蛋白 - 阳性癌症。
首创双特异性抗体-药物偶联物 (DM002)，靶向 HER3 和 MUC1 的近膜结构域
尽管新的抗癌药物不断进入市场，但 2021 年全球仍有超过 1000 万人死于癌症 1 ，其中肺癌、胃癌、乳腺癌和胰腺癌是中国和美国癌症相关死亡人数最多的疾病 2,3 。因此，迫切需要改进治疗干预措施。抗体-药物偶联物 (ADC) 是一种新型药物，它利用单克隆抗体对癌细胞上表达的靶抗原的特异性，以实现强效细胞毒性有效载荷的靶向递送。最近，已经开发出针对两种肿瘤相关抗原 (TAA) 的双特异性 ADC (BsADC)，以进一步与其他目前可用的 HER3 mAb 一起扩增肿瘤 c。随后将这些 bsAb 通过蛋白酶可裂解的连接体与单甲基金圣草 E (MMAE) 结合，以获得一流的 BsADC 候选药物 DM002。 DM002 候选药物在肺癌、乳腺癌、胃癌和胰腺癌的多种 CDX 和 PDX 模型中表现出强大的抗肿瘤活性；最值得注意的是，DM002 候选药物在 BP0508 肺癌 PDX 模型中的表现优于基准 ADC。总之，这些数据表明 DM002 将成为 HER3 和 MUC1 同时表达肿瘤患者的有前途的治疗药物。
MUC1-C：许多肿瘤的唯一目标
近年来，免疫肿瘤学一直在迅速改变癌症治疗范例。这是因为它通过使用单克隆抗体（MAB）具有比化学疗法更具靶向方法的作用，而单克隆抗体（MAB）与专门在靶肿瘤细胞上表达的抗原结合而不会伤害健康细胞。MUC1在大多数类型的癌症中都过表达，因此是免疫肿瘤学的非常有吸引力的高素质目标：我们的靶标是MUC1，一种在超过80％的实体瘤中表达的高度（过度）。每年在美国表达超过100万个实体瘤患者的MUC1异常。这些肿瘤包括转移性乳腺癌，三重阴性乳腺癌，非小细胞肺癌，小细胞肺癌，卵巢癌，肝脏，胃，胃，胰腺，神经内分泌pros体和其他癌症。
P-MUC1C-ALLO1 同种异体 CAR-T 细胞治疗上皮源性癌症患者的 1 期研究
缩写：AE = 不良事件；ALT = 丙氨酸氨基转移酶；ANC = 绝对中性粒细胞计数；AST = 天冬氨酸氨基转移酶；B2M = β-2-微球蛋白；BLI = 生物发光成像；CNS = 中枢神经系统；CRS = 细胞因子释放综合征；CTC = 循环肿瘤细胞；cy = 环磷酰胺；CYC = 周期性给药；DOR = 缓解持续时间；FDA = 美国食品药品管理局；Hb = 血红蛋白；flu = 氟达拉滨；HLH = 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症；ICANS = 免疫效应细胞相关神经毒性；LVEF = 左心室射血分数；MAS = 巨噬细胞活化综合征；MTD = 最大耐受剂量；ORR = 总有效率；OS = 总生存期；PBS = 磷酸盐缓冲盐水；PFS = 无进展生存期；Q2W = 每 2 周RECIST = 实体瘤疗效评价标准；RIT = 利妥昔单抗；RP2D = 推荐的 2 期剂量；SA = 单次升序；TTR = 缓解时间；ULN = 正常上限。
MUC1 适体封盖介孔二氧化硅纳米粒子可克服三阴性乳腺癌的 Navitoclax 耐药性
逃避凋亡是癌症的一个特征。[8] BCL-2 家族蛋白是此类细胞死亡的关键介质。它们分为三个亚家族：促凋亡 BH3 特异性配体（BID、BAD、BIM、PUMA、NOXA 等）、促凋亡多 BH 结构域效应蛋白（BAX 和 BAK）和抗凋亡蛋白（Bcl-2、Bcl-xL、Bcl-w、Mcl-1 和 Bfl-1）。[9–11] 促凋亡和抗凋亡成员之间的平衡决定了细胞的存活或死亡。在肿瘤中，这种平衡通常倾向于存活，导致肿瘤持续扩散和化疗耐药性。 [12] 为了克服这种肿瘤存活机制，已经开发出几种 BCL-2 抗凋亡蛋白抑制剂，也称为 BH3 模拟药物，例如 ABT-263（称为 navitoclax）。 [13] 事实上，navitoclax 目前参与了针对不同实体和液体肿瘤的多项临床试验（NCT01989585 NCT02520778、NCT03181126、NCT03366103、NCT03222609 和 NCT02079740）。 [14]