Armed Conflict Location and Event Data Asian Development Bank Alliance of Small Island States Advanced Spaceborne Thermal Emission and Reflection Radiometer Committee for Development Policy Centre d'Études Prospectives et d'Informations Internationales Centre for Research on the Epidemiology of Disasters Climatic Research Unit Time Series Development Assistance Committee Economic and Social Council Emergency Events Database Economic Vulnerability Index Food and Agricultural Organization Global Digital Elevation Model Gross Domestic Product Gross National Income Gross National Income人均高收入国家人类发展指数人类发展报告办公室卫生指标和评估机构机构间机构融资委员脆弱性指数国家发展计划官方发展援助
肝细胞癌(HCC)是全球与癌症相关死亡的第三大主要原因,到2040年,全球死亡人数和诊断的数量预计将增加55%以上(Marrero等人,2018年; Rumgay等人,2022年)。目前,主要治疗方法是肝切除和肝移植。然而,治疗后复发率保持较高,肝切除和肝移植后5年复发率分别为70%和35%(Xu等,2019)。近年来,对微血管侵袭(MVI)在HCC中的作用引起了显着关注。MVI定义为侵袭肿瘤细胞进入血管内皮细胞之间的空间,包括门静脉,肝动脉和淋巴管,是术后复发和HCC患者预后不良的独立危险因素(Gouw等人,2011年)。值得注意的是,对于直径小于5 cm的孤立小型HCC病变的患者,MVI的存在显着降低了无复发的生存率(RFS)和整体存活率(OS)(Sheng等,2020; Hong et al。,2021; Xiong et al。因此,迫切需要具有预后和治疗意义的更多特异性分子生物标志物。近年来单细胞RNA测序(SCRNA-SEQ)技术的快速发展彻底改变了对各种病理组织中细胞异质性的理解(Ramachandran等,2019; Kuppe等,2021)。SCRNA-SEQ导致肝癌研究中的显着发现。每个亚群在肝癌微环境中起着独特的作用。研究表明,肝癌中与肿瘤相关的巨噬细胞(TAM)与患者的预后差密切相关,并且它们在TAM的炎症反应中鉴定了关键基因,例如SLC40A1和GPNMB(Ma等,2019; Zhang等,2019)。此外,SCRNA-SEQ已用于绘制包括T细胞和树突状细胞在内的肝癌组织中的各种免疫细胞亚群。例如,LAMP3阳性树突状细胞介导免疫抑制,而TREM2-阳性TAM抑制了CD8 + T细胞的内化为肿瘤组织(Zhang等,2019; Zheng等,2017; Tan等,2023)。尽管发现了这些发现,但缺乏对肝细胞癌中恶性细胞的表达情况的全面理解,尤其是在MVI的进展过程中,缺乏,并且它们在肿瘤中的特定作用尚不清楚。本研究研究了肝细胞癌中恶性细胞的表达纤维,系统地分类了这些细胞,并详细介绍了与MVI相关的细胞异质性以及特异性恶性亚群的分子生物学特征。一种机器学习方法用于基于恶性细胞的签名基因构建预后模型,该模型不仅增强了签名基因的预后效用,而且还鉴定了先前未报告的分子,即Marcksl1。进一步的研究表明,MARCKSL1可以通过与PTN信号网络的相互作用来促进MVI的发展。目前的发现表明,Marcksl1是肝细胞癌和MVI进展的潜在治疗靶标,对于改善治疗策略和临床结果至关重要,尤其是对于MVI患者。
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已制定了本指南,以向雇主,主管,工人,联合健康与安全委员会以及健康与安全代表提供有关《职业健康与安全法》(OHSA)及其法规及其法规及其法规的法律义务的信息,并提供一些建议的做法,以保护警察服务人员对某些电动汽车和杂种车的危害,以保护警察服务人员的健康和安全。在安大略省的介绍中,混合动力和电动汽车的使用越来越多,包括警察服务的车队车辆。尽管制造商在其车辆中建立了一些安全功能,但警察服务可能会在涉及混合动力或电动汽车的事件中暴露于化学危害,电气危害以及火灾或爆炸的风险。在响应汽车事件时,要在安全侧犯错,请始终假设车辆是混合或电动的,直到另有确认为止。危险总结电动或混合型汽车事件(MVI)可能是一场燃烧,危险品和解脱事件。鉴于涉及混合动力或电动汽车的事件的性质,对于警察服务人员来说,使用情况风险评估来确定安全的工作实践,个人保护设备和对MVI的反应很重要。以下是一些危害的高级概述。电危害混合动力汽车由内燃机和电动机的组合提供动力。电动汽车由电动机提供动力。电动机由高压电池组供电。泄漏的电解质和氢氟(HF)酸会引起刺激或燃烧。损坏的高压电池会为车辆的其他部位提供电力,从而导致电击伤害,燃烧和电施加。高压电缆的位置可能会有所不同,例如,高压电缆可能在车辆机箱下运行,如果切入,抬起或稳定车辆,则会构成冲击危险。化学燃烧锂离子电池会释放有毒烟雾,从而引起刺激,疾病或死亡。
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ADFIP:太平洋开发金融机构协会 BBNJ:国家管辖范围以外区域海洋生物多样性 CROP:太平洋区域组织理事会 ESCAP:亚洲及太平洋经济社会委员会 FAO:粮食及农业组织 FEMM:论坛经济部长会议 FFA:论坛渔业局 GDP:国内生产总值 GGGI:全球绿色增长研究所 IP:实施计划 MSME:中小微型企业 MVI:多重脆弱性指数 PACER:太平洋更紧密经济关系协定 PAFTS:太平洋贸易援助战略 PEFA:公共支出和财务问责 PFM:公共财政管理 PICTA:太平洋岛屿贸易协定 PIFS:太平洋岛屿论坛秘书处 PIMA:公共投资和管理评估 PLGED:太平洋领导人性别平等宣言 PRED:太平洋经济发展路线图 PRF:太平洋复原力基金 PRISE:太平洋区域一体化支持计划 RCAs:区域集体行动 RED:资源与经济发展 RPAs:区域优先事项行动 SDG:战略发展目标 SFAs:战略重点领域 SIS:小岛屿国家 SOE:国有企业 SPC:太平洋共同体秘书处 SPIRIT:加强太平洋区域内和国际贸易 SPTO:南太平洋旅游组织 UN:联合国 术语表
竞争利益声明作者已经完成了ICMJE披露利息表。MJ,JL,KDM和SZN没有报告任何竞争利益。JBZ,CB,JCC,DD,NL,SL,SMR,KAM,KSM和MSS报告了从Translate Beio到其机构进行这项研究的临床试验资金。 MSS,EBM,KAM和JCC报告支持Emily的随行人员当前手稿。 dd报告与Insmed,Inc。,Aridis Pharmaceuticals,Armata Pharmaceuticals和4D分子治疗剂的研究合同以及CFF的4D分子治疗剂以及他在数据安全监测委员会(DSMB)中的作用。 dd是宾夕法尼亚大学DSMB的成员。 KSM与4D分子疗法,Abbvie,Aridis Pharmaceuticals,Armata Pharmaceuticals,Booeringer-Intelheim,Corbus,insmed,Insmed,Laurent Pharmaceuticals,Laurent Pharmaceuticals,Novartis,Eloxx,Eloxx,Veroxx,verecrated savara savara savara和savara savara和savara consect, ksm报告。 SMR与诺华,加拉帕戈斯/abbvie,synedgen/synspira,eloxx,eloxx,vertex pharmaceuticals,ionis和astra zenica合作,向他的机构报告了研究。 SMR报告了诺华,Galapagos/abbvie,Synedgen/Synspira,Vertex Pharmaceuticals,Renovion,Ionis,Ionis,Cystetic Medicines和Arcturus的临床试验设计和行为咨询费。 jbz报告了CFF的费用,以与Laurent Pharmaceuticals,Savara,Azurerx Biopharma,Aridis Pharmaceuticals和Vertex Pharmaceuticals合作,从而获得了CFF和CFF的研究赠款,但无关研究,但没有个人支付。 MVI报告了CFF和CFFTDN的研究赠款。JBZ,CB,JCC,DD,NL,SL,SMR,KAM,KSM和MSS报告了从Translate Beio到其机构进行这项研究的临床试验资金。MSS,EBM,KAM和JCC报告支持Emily的随行人员当前手稿。dd报告与Insmed,Inc。,Aridis Pharmaceuticals,Armata Pharmaceuticals和4D分子治疗剂的研究合同以及CFF的4D分子治疗剂以及他在数据安全监测委员会(DSMB)中的作用。dd是宾夕法尼亚大学DSMB的成员。KSM与4D分子疗法,Abbvie,Aridis Pharmaceuticals,Armata Pharmaceuticals,Booeringer-Intelheim,Corbus,insmed,Insmed,Laurent Pharmaceuticals,Laurent Pharmaceuticals,Novartis,Eloxx,Eloxx,Veroxx,verecrated savara savara savara和savara savara和savara consect, ksm报告。 SMR与诺华,加拉帕戈斯/abbvie,synedgen/synspira,eloxx,eloxx,vertex pharmaceuticals,ionis和astra zenica合作,向他的机构报告了研究。 SMR报告了诺华,Galapagos/abbvie,Synedgen/Synspira,Vertex Pharmaceuticals,Renovion,Ionis,Ionis,Cystetic Medicines和Arcturus的临床试验设计和行为咨询费。 jbz报告了CFF的费用,以与Laurent Pharmaceuticals,Savara,Azurerx Biopharma,Aridis Pharmaceuticals和Vertex Pharmaceuticals合作,从而获得了CFF和CFF的研究赠款,但无关研究,但没有个人支付。 MVI报告了CFF和CFFTDN的研究赠款。ksm报告。SMR与诺华,加拉帕戈斯/abbvie,synedgen/synspira,eloxx,eloxx,vertex pharmaceuticals,ionis和astra zenica合作,向他的机构报告了研究。SMR报告了诺华,Galapagos/abbvie,Synedgen/Synspira,Vertex Pharmaceuticals,Renovion,Ionis,Ionis,Cystetic Medicines和Arcturus的临床试验设计和行为咨询费。jbz报告了CFF的费用,以与Laurent Pharmaceuticals,Savara,Azurerx Biopharma,Aridis Pharmaceuticals和Vertex Pharmaceuticals合作,从而获得了CFF和CFF的研究赠款,但无关研究,但没有个人支付。MVI报告了CFF和CFFTDN的研究赠款。AB,EBM和MV是研究期间翻译生物的全职员工。MV是Rho,Inc。的雇员,目前是Krystal Biotech的雇员。MV报告向Translate Bio和Krystal Biotech的员工提供的股票期权。MV是CFF中央卡罗来纳州分会的前董事会成员。AB目前是Pieris Pharmaceuticals的董事会成员。CB报告与CFF和CFF治疗开发网络(CFFTDN)的研究赠款与Vertex Pharmaceuticals合作进行无关的研究,但没有个人付款。MSS与CFF的机构报告了与Vertex Pharmaceuticals合作和Vertex Pharmaceuticals的咨询费用的研究赠款。为了提高药物开发并寻求治疗,CFF与几家公司签订了合同,以帮助资助CF的潜在治疗和/或治疗方法的发展。根据这些合同,CFF可能会获得基于里程碑的付款,股权,净销售净销售额和/或其他审议形式的特许权使用费。使用CFF收到的收入用于支持其任务。