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神经成熟提供了表征的稳定性和理解复杂概念的解决方案 Hiroyasu Watanabe Bream 研究小组
神经成熟提供表征的稳定性和理解复杂概念的解决方案 Hiroyasu Watanabe Bream 研究小组 摘要 通过人工智能实现类似人类大脑功能的最新进展日益显著。然而，人工智能的这些惊人进步并不一定需要了解现代分子生物学。在这里，我说明了神经成熟在基于神经网络的信息处理模型中的重要性。在监督和强化学习范式中，未成熟的传递可以学习像正常高保真条件这样的属性，但在达到灾难性点后会失去这些属性。然后我研究了负责神经元成熟的基因，发现候选基因 KCNH7 在小鼠大脑发育过程中以更高的水平表达。在具有 KCNH7 通道属性的模拟神经模型中，激发阈值增加，从而产生线性响应属性。这些属性增强了表征回忆的稳定性，并使无监督学习模型能够理解复杂的概念。这些结果强调了神经成熟在成年人实现更高识别能力方面的重要性。
心率可变性分析以评估新生儿的自主神经系统成熟：专家意见
与成人病理学（1）一样，自主神经系统（ANS）功能障碍对儿童健康的影响已经很好。无论年龄如何（2），心率变异性分析（HRV）是对自主功能的实时或延迟评估的相关非侵入性工具，具有公认的诊断和治疗意义（3-8）。测量工具考虑了RR间隔长度的变化，Beat之后，可以广泛使用，并且根据孩子的年龄为单位的参考值（9，10）。此叙述性评论旨在概述各种HRV分析技术，以评估新生儿的自主神经系统成熟。我们还将讨论ANS成熟研究的潜在影响，以防止婴儿猝死综合症和指导新生儿单元中的心脏监测。
在体外突出显示了脑样细胞在脑周细胞的成熟和代谢中的作用
摘要：在神经血管单元中，脑周细胞（BPS）对于脑微血管内皮细胞（EC）携带的血脑屏障（BBB）的诱导和维护至关重要。在整个障碍物中，EC都利用可溶性元素或与BPS接触以维持BBB完整性及其细胞稳态的调节。但是，很少有研究集中在EC在BPS成熟中的作用。这项研究的目的是阐明BPS独立培养（HBP-SOLO）的蛋白质组或与ECS（HBP-COC）共培养以以非接触方式对人BBB进行建模。我们第一次生成了每种条件的蛋白质文库，并在HBP-Solo中识别2233蛋白，而HBP-COC中的2492和2035个常见蛋白质。，我们通过顺序的所有理论质谱分析（SWATH）分析对富集蛋白进行了富集蛋白的定量。我们发现了51种与细胞增殖，收缩力，粘附和细胞外基质元素产生有关的蛋白质富含的蛋白质，这是一种与未成熟细胞有关的蛋白质模式。相反，如在“成熟” BPS中观察到的体内观察到的与收缩活性减少相关的HBP-COC中，有90种蛋白质富含，并且在不同的代谢功能中的显着增益，尤其是与线粒体活性和固醇代谢相关的显着增益。这项研究强调，BPS在障碍物期间利用EC的优势，使代谢转换在体外有利于BBB稳态。
早期生命的节奏：婴儿的肠道菌属节奏和昼夜节律成熟
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年1月6日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.06.631487 doi：biorxiv preprint
IBV：衰减和疫苗开发
参考：2025/04截止日期：31/01/2025项目标题：在体外鸟类B细胞成熟和感染性囊肿病毒（IBDV）病理相互作用主管：艾哈迈德·伊布拉希姆（Ahmed Ibrahim＆Marie di Placido）研究小组：感染性玻璃体病毒病毒项目的成长型班级和班级的生存相互作用。通过实现这一目标，我们可以更好地了解免疫抑制病毒（如传染性囊肿病毒（IBDV））如何严重影响负责免疫系统抗体产生部分的B细胞。此外，这些发现将为开发更好的诊断工具，评估疫苗并减少动物测试的需求提供基础。建立了鸡CD40L以前的成功以支持B细胞培养的延长时期，该项目将探索促进B细胞生长和成熟的新方法。这项研究具有令人兴奋的潜力，可以为控制病毒疾病，改善家禽健康以及提高比较免疫学的贡献 - 弥合了人，哺乳动物和禽类免疫系统之间的差距。进一步的详细信息：传染性囊肿病毒（IBDV）是鸡的主要免疫抑制病毒，与大规模B细胞耗尽有关，这些细胞耗尽了负责产生抗体的细胞，导致免疫防御能力明显降低，并增加了年轻时特别是其他感染的脆弱性。该项目将着重于优化体外系统（基于实验室）以维持和成熟的鸡肉B细胞。这些优化的系统将使我们能够研究B细胞如何与IBDV相互作用。此项目中的关键活动包括：此外，这些进步可以帮助取代一些活动物实验，同时加深我们对病毒感染和免疫反应的理解。
早期逆境的维度与延迟和加速大脑成熟的模式有不同的关系
抽象背景：不同类型的早期逆境（ELA）与儿童的大脑结构和功能有关。然而，了解发展大脑的不同逆境暴露的不同影响仍然是一个主要挑战。方法：本研究研究了通过探索性因素分析在青少年脑认知发展研究中通过探索性因素分析确定的10个稳健维度的神经相关性。大脑年龄模型经过T1加权（n = 9524），扩散张量（n = 8834）和静止状态功能（n = 8233）磁共振成像数据的训练，验证和测试，分别进行了扩散张量（n = 8834）（n = 8834）。结果：贝叶斯多级建模支持不同类型的ELA暴露与年轻和年轻的大脑之间的不同关联。的维度通常与情绪忽视有关，例如缺乏初级和次要的护理人员支持以及缺乏护理人员的监督，与较低的大脑年龄差距有关，即看起来年轻的大脑。相比之下，通常与护理人员的心理病理学，创伤暴露，家庭侵略，物质使用和与生物父母的分离以及社会经济劣势和邻里安全性相关的维度与更高的大脑年龄间隙，即老年人的大脑有关。结论：发现ELA的尺寸与不同的神经发育模式不同，表明尺寸特异性延迟和加速的脑成熟。
2024 年 12 月英语 Matura 延长试用期
拼字比赛的历史 A. 每年五月，来自美国各地的数百名孩子来到华盛顿特区，花费数百小时进行一种特殊的学习。在最极端的情况下，他们会试图记住一本将近 3,000 页的词典中的每个单词。我知道那是什么感觉，因为我就是其中之一。1996 年，当我还是一个 12 岁的女孩时，我赢得了学校拼字比赛、地区拼字比赛和纽约市地区决赛。在那之后，我忐忑不安地站在华盛顿斯克里普斯全国拼字比赛的舞台上，拼了七轮，直到我拼错了“erythema”（意思是皮肤发红）。 B. 正确拼写的技能一直以来都受到美国人的高度重视，拼字比赛可以追溯到 19 世纪。他们可能受到了诺亚·韦伯斯特出版的《蓝背拼写者》的启发。这本书帮助标准化了美式英语单词的拼写。而教孩子拼写的最好方法就是让他们参与拼写比赛。19 世纪，拼写比赛习俗传遍美国，甚至在文学作品中也有提及，例如《汤姆索亚历险记》。C. 也是在 19 世纪，拼写比赛开始被称为“拼字比赛”。人们对拼字比赛的广泛兴趣导致了一项新的发展 — — 全国拼字比赛。第一届拼字比赛于 1925 年举行，只有一个 90 分钟的环节，参赛者只有 9 人。当时，组织者不可能知道接下来的比赛会吸引越来越多的学生，每年参赛人数将达到 1100 万。我应该为参加这样的活动而感到自豪。但在 1996 年我输了，只有这一点对我来说才重要。
Matura考试英语2024 Grudzien初级测试
黑人美女是从马的角度讲述的故事。当训练黑色的美女在他的背上携带一个骑手并在他身后拉车时，他一开始就发现很难。但他很幸运 - 他的第一个主人是一个善良的人，他爱马，照顾好马。但是，黑人美女很快发现并非所有人都很好。当马出售马时，新主人对他没有可惜的感觉，让他长时间工作。黑人美女随后再出售了几次，他的生活变得越来越糟。有些读者可能会发现黑人美女有些老式。但是，它提醒我们马有感情，不能像机器一样使用，我相信这是我们今天仍然需要听到的。
线粒体通透性过渡决定了造血前体的细胞身份转换时线粒体成熟
线粒体通透性过渡孔（MPTP）是一个超分子通道，可调节跨cristae膜的溶质交换，在线粒体功能和细胞死亡中具有执行作用。MPTP对正常生理学的贡献仍然存在争议，尽管证据表明在区分祖细胞中的线粒体内膜重塑中MPTP。在这里，我们证明对MPTP电导的严格控制形成了代谢机制，因为细胞向造血身份转移。经历了内皮到山摩托型过渡（EHT）的细胞紧密控制MPTP的主要调节元件。在EHT期间，在造血性承诺之前，成熟的动脉内皮限制了MPTP活性。在细胞身份过渡后，MPTP电导恢复。在用NIM811治疗的子宫治疗中，NIM811是一种分子，该分子阻止了MPTP对通过环蛋白D（CYPD）开放的敏化，在造血前胞菌中扩增氧化磷酸化（OXPHOS），并增加了Embryo中造血性的造血性。此外，分化多能干细胞（PSC）在CYPD基因敲低PPIF后，更大的线粒体Cristae和造血活性的组织更大。相反，OPA1的敲低是适当的Cristae结构至关重要的GTPase，会诱发Cristae不规则性并损害造血。这些数据阐明了一种调节造血前体中线粒体成熟的机制，并强调了MPTP在获得造血命运中的作用。
人类心脏器官的成熟使复杂的疾病建模和药物发现
心脏成熟是一个重要的发育阶段，最终是在深刻的生物学和功能变化中，以适应出生后的高需求环境1,2。人类多能干细胞衍生的人心脏器官（HCO）对人心脏组织的成熟对于理解疾病病理学至关重要。在此，我们在体内介绍了人心脏成熟，以识别驱动HCOS 4,5成熟的关键信号通路。5'AMP激活的激酶（AMPK）和与雌激素相关的受体（ERR）的瞬时激活通过模仿产后发育的功能需求增加，从而促进了HCO成熟。在这些定向成熟（DM）条件（DM-HCO）下培养的HCO显示出强大的转录成熟，包括成熟肉瘤和氧化磷酸化基因的表达增加，从而增强了代谢能力。DM-HCO具有功能成熟的特性，例如肌质网依赖性钙处理，对激发偶联过程的药物处理的准确反应以及检测Ectopy casq2和RyR2突变体的能力。重要的是，DM-HCO允许对复杂人类疾病过程（例如Desmoplakin（DSP）心肌病）进行建模，该过程由多种细胞类型驱动。随后，我们部署了DM-HCO，以证明溴化域外末端抑制剂INCB054329营救了DSP表型。一起，这项研究表明，概括体内发展会促进高级成熟，从而使疾病建模和DSP-心肌病治疗策略的鉴定。