美国总统很高兴向美国空军中士查尔斯·麦格拉斯颁发空军十字勋章,以表彰他在 1972 年 6 月 27 日作为伞兵在北越对敌方武装部队的军事行动中表现出的非凡英雄行为。当时,麦格拉斯中士在穿越茂密的丛林营救一名严重受伤的美国飞行员时,冒着猛烈的地面火力将这名无力的幸存者拖到合适的救援区域。看到他的救援飞机被敌方火力击中,他指挥空袭周围的敌方地面部队,直到他能够将幸存者和自己绑在备用直升机的穿透器上。他冒着持续不断的精确地面火力,用自己的身体保护着幸存者,直到他们被成功救上飞机,他
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高密度脂蛋白 (HDL) 的抗炎和抗氧化特性的发现引发了一个问题:HDL 是否可用于治疗疾病中的炎症。胰岛素抵抗主要依赖于肝脏炎症,研究表明,组成性活性肝核因子 κB (NF- κ B)(驱动炎症反应的中枢介质)会导致小鼠模型中的胰岛素抵抗状态 [ 1 ]。我们之前证明,单独(无脂质)或作为含有 PLPC 的重组 HDL(rHDL)的一部分施用载脂蛋白 A-I (apoA-I) 可预防肝脏炎症并改善高脂喂养的 C57Bl/6 小鼠的胰岛素抵抗 [ 2 ]。虽然结果令人鼓舞,但 apoA-I 颗粒的产生很大且耗时。载脂蛋白 A-I (apoA-I) 模拟肽已被开发和设计,其功能类似于全长 apoA-I,但效力更强,药代动力学特征也比全长 apoA-I 更好 [ 3 , 4 ]。这些模拟肽比 rHDL 有许多优势,包括成本相对较低、生产简单,并且能够修改其结构以允许口服给药。ApoA-I 模拟肽的特点是其苯丙氨酸残基附着,苯丙氨酸残基的增加与疏水性的增加及其与磷脂结合的能力相关 [ 4 ]。根据序列中疏水性苯丙氨酸残基的数量,研究最深入的是 4F 和 5F apoA-I 模拟肽。它们具有与 apoA-I 相同的 A 类两亲性螺旋结构 [ 5 ]。D-4F 和 L-5F 的区别在于两亲性螺旋疏水面上存在的苯丙氨酸数量,并且 D-4F 由 D-氨基酸合成,而 L-5F 由 L-氨基酸合成。对于口服给药,与 L-氨基酸相比,D-氨基酸被发现更能抵抗酶促降解。然而,吸收后,D-氨基酸不会降解,这可能导致毒性和其他副作用 [ 6 ]。L-氨基酸在循环中的毒性较小,但它们不能抵抗口服的酶促降解。两者都曾在生物学研究中使用过,据报道具有强大的抗炎和抗氧化作用 [ 7 – 12 ]。我们表明,模拟治疗显着在本研究中,我们直接测试了使用 apoAI 模拟肽 D-4F 和 L-5F 治疗是否可以改善高脂饮食 (HFD) 喂养小鼠的胰岛素敏感性,从而降低肝脏炎症。
推进和能源团体Rusty Powell Axient董事Rusty.powell@axientcorp.com Ashwani Gupta马里兰大学能源能源akgupta@umd.edu david david david david david david david akgupta@umd.edu david david wayne.hurwitz@ngc.com Timothy O'Brien Raytheon导弹系统系统呼吸推进副总监tim.obrien@raytheon.com
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Lowe,Christopher John Orcid:https://orcid.org/0000-0000-0003-2964-7337,McGrath,Ciara Norah Orcid:https://orcid..org/0000-0002-7540-740-7476,hancock,Hancock,Hancock,hancven ofcid: https://orcid.org/0000-0001-5659-6964,Davenport,Ian orcid:https://orcid.org/000000-0000-0002-3772-6046,Todd,Todd,Todd,Todd,Stephen,Stephen,Stephen,Hansen,Hannes orcid:Johannes orcid:hannes orcid:000 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33-33-33 33 33 33 33 33-/33-33-/33-33-/33/33/33/33/33/33 ,Woodhouse,Iain,Norrie,Callum Orcid:https://orcid.org/000000-0002-9942-6129和MACDONALD,MALCOLM ORCID:https://orcid.org/0000-0000-0000-0003-4499-4499-4281(2024)空间连续的全球覆盖范围。Acta Astronautica,214。pp。809-816。
Deanna Hansen,负责人 Melissa Whittemore,高级项目经理 Emily Marino,副项目经理 Danielle Griffith,主任 – 环境规划 Nicole West,主管环境规划师 Josh Carman,主任 – 噪音、空气质量和温室气体 Bill Vosti,高级噪音、空气质量和温室气体专家 Heather Dubois,高级空气质量和温室气体专家 Shelby Cramton,环境规划师 Ethan Knox,环境规划师 Hayley Rundle,环境规划师 Andrew McGrath,古生物学家 Gina Gerlich,GIS 专家 Allysen Valencia,GIS 专家 Debra Jane Seltzer,出版经理