# 请参阅 BWR 网站 www.brickworkratings.com/ 了解评级定义 * 根据最佳可用信息,发行人未合作。银行设施的详情载于附件 I 评级行动/展望/不合作性质 Brickwork Ratings 根据最佳可用信息,将 Meher Advanced Materials Pvt. Ltd. ₹ 14.67 千万卢比银行贷款的长期评级下调至 BWR B+/A4(稳定)发行人不合作,并重申短期评级为 BWR A4 发行人不合作。BWR 于 2015 年 11 月对 Meher Advanced Materials Pvt. Ltd. 的银行贷款进行评级,并指定 BWR BB/A4(稳定)。BWR 通过电子邮件与发行人联系,要求其提供所需的完整信息。尽管 BWR 尽最大努力获取审查所需的最低信息,但公司并未提供。由于缺乏发行人提供的足够信息,BWR 无法评估发行人的财务业绩及其偿还债务和维持
14。Ramakanta Meher:有关线性和非线性积分方程的数值近似的教科书,中部澳大利亚中部出版。ISBN-10:1922617105,ISBN-13:978-1922617101 15。 Ramakanta Meher,R.Yadav和V.N Mishra:杜尔梅尔(Durrmeyer)对广义szász -mirakjan运营商进行了一些近似结果,数学建模,应用分析和计算的进步,Springer Nature Singapore Pte Ltd. doi:doi:doi:doi:doi:: https://doi.org/10.1007/978-981-19-0179-9_9 16。 Ramakanta Meher,Ajay Kumar:使用同型分析方法(HAM),非线性动力学和应用,求解非线性局部微分方程ISBN-10:1922617105,ISBN-13:978-1922617101 15。Ramakanta Meher,R.Yadav和V.N Mishra:杜尔梅尔(Durrmeyer)对广义szász -mirakjan运营商进行了一些近似结果,数学建模,应用分析和计算的进步,Springer Nature Singapore Pte Ltd. doi:doi:doi:doi:doi:: https://doi.org/10.1007/978-981-19-0179-9_9 16。Ramakanta Meher,Ajay Kumar:使用同型分析方法(HAM),非线性动力学和应用,求解非线性局部微分方程Ramakanta Meher,Ajay Kumar:使用同型分析方法(HAM),非线性动力学和应用,求解非线性局部微分方程
6 北美场景 9 即将发生的事件 12 圣诞节的贤人——Ken R. Vincent 13 贾什内·萨德——Massoume Price 15 不同信仰——Interalia;世界各地 21 琐罗亚斯德的多面性——Dolly Dastoor 24 封面故事:《终生学习》中的琐罗亚斯德愿景 客座编辑:Mehrborzin Soroushian 和 Natalie Vania 26 A 部分:传达琐罗亚斯德教的愿景 26 琐罗亚斯德教教育应该是什么? - K. D. Irani 27 宗教学习 - Yezdi M. Rustomji 28 我接受琐罗亚斯德教义的经历 Jose Louis Abreu 31 B 部分:从孩子到大学 31 在我们的青年中灌输琐罗亚斯德的自豪感 -Lovji Cama 36 我们无法预测明天 - Farishta Murzban Dinshaw 38 在当今青年中灌输琐罗亚斯德的理想 Sanober C. Mistry 40 教授琐罗亚斯德的宗教 Khodadad (Khodi) Kaviani 41 知识优势:通过启发而不是灌输进行教育 - Meher Amalsad 和 Shahriar Shahriari 38 在当今青年中灌输琐罗亚斯德的理想 Sanober C. Mistry 43 C 部分:高等教育及其他 44 琐罗亚斯德在艺术、文化和社会中的愿景 Khorshed Jungalwala 46人文艺术 - Nerina Rustomji 48 侨民一代的教育 48 Gathas 学习小组 - Yasmin 和 Hormaz Vania 49 迈向正确思想 - 逐步实现 Magdalena Rustomji 51 D 部分:生活的活跃领域 - Natalie Vania 52 Zarathushtra 的商业愿景 54 加速青年领导力 59 扩展愿景:向拉姆斯菲尔德提问 62 Huma
6 北美场景 9 即将发生的事件 12 圣诞节的贤人——Ken R. Vincent 13 贾什内·萨德——Massoume Price 15 不同信仰——Interalia;世界各地 21 琐罗亚斯德的多面性——Dolly Dastoor 24 封面故事:《终生学习》中的琐罗亚斯德愿景 客座编辑:Mehrborzin Soroushian 和 Natalie Vania 26 A 部分:传达琐罗亚斯德教的愿景 26 琐罗亚斯德教教育应该是什么? - K. D. Irani 27 宗教学习 - Yezdi M. Rustomji 28 我接受琐罗亚斯德教义的经历 Jose Louis Abreu 31 B 部分:从孩子到大学 31 在我们的青年中灌输琐罗亚斯德的自豪感 -Lovji Cama 36 我们无法预测明天 - Farishta Murzban Dinshaw 38 在当今青年中灌输琐罗亚斯德的理想 Sanober C. Mistry 40 教授琐罗亚斯德的宗教 Khodadad (Khodi) Kaviani 41 知识优势:通过启发而不是灌输进行教育 - Meher Amalsad 和 Shahriar Shahriari 38 在当今青年中灌输琐罗亚斯德的理想 Sanober C. Mistry 43 C 部分:高等教育及其他 44 琐罗亚斯德在艺术、文化和社会中的愿景 Khorshed Jungalwala 46人文艺术 - Nerina Rustomji 48 侨民一代的教育 48 Gathas 学习小组 - Yasmin 和 Hormaz Vania 49 迈向正确思想 - 逐步实现 Magdalena Rustomji 51 D 部分:生活的活跃领域 - Natalie Vania 52 Zarathushtra 的商业愿景 54 加速青年领导力 59 扩展愿景:向拉姆斯菲尔德提问 62 Huma
57,Old Meher Singh Colony,Tripuri,帕蒂亚拉,旁遮普省,德里公立学校帕蒂亚拉,12 年级摘要癌症的重大医学挑战凸显了创新解决方案的紧迫性。当代免疫疗法面临着处理免疫逃避、复杂肿瘤微环境 (TME) 和检查点抑制剂的艰巨挑战。通过使用 Cas9 系统的基因组编辑对免疫疗法进行了改进,但它对 DNA 修复机制的依赖以及较高的脱靶效应带来了局限性。基因编辑的一种替代方法是使用 dCas9 和相关效应物调节基因表达。一个优点是 dCas9 的非切割性质,这降低了脱靶效应的机会并避免了基因组的永久性改变,从而作为基因调节工具提供了增强的安全性。我们回顾了正在进行的免疫疗法、基因表达和 dCas9 研究和临床试验,以探讨通过 dCas9 进行基因调节是否是改善基因治疗的可行解决方案。在(一项/几项)研究中发现,dCas9 的采用减少了脱靶效应,与使用 Cas9 的传统基因编辑相比,其在改善免疫疗法方面的吸引力更大。因此,将 dCas9 整合到抑制关键靶基因中,dcas9 与效应域或表观遗传修饰因子一起可以证明是一种关键策略,可以实现精确的基因调控和表观遗传修饰。具体而言,转录激活因子(如 VP64)和抑制剂(如 KRAB)与 dcas9 一起使用时具有调节靶基因的潜力。这项研究承认存在一些局限性,例如影响基因调控的突变,强调了 dCas9 介导的表观遗传调控在重塑癌症治疗格局方面的变革潜力,并呼吁进一步研究以释放其全部治疗潜力。关键词:dcas9、表观遗传学、效应域、免疫疗法、癌症 简介:癌症仍然是现代医学的主要挑战之一,影响着全球数百万人的生命,并带来了巨大的健康和社会经济负担。异常细胞的不断生长和扩散是癌症的标志,它继续困扰着研究人员和临床医生。尽管在癌症研究和治疗方面取得了长足进步,但与这种复杂疾病的斗争还远未结束。虽然癌症免疫治疗领域取得了重大进展,但局限性阻碍了其有效性。癌症免疫疗法是治疗各种恶性肿瘤的一种有效方法,这种治疗策略旨在刺激或调节免疫反应,使免疫系统更有效地识别和消除异常细胞、病原体或功能失调的成分,最终有助于改善健康结果。检查点抑制剂、受免疫相关基因影响的抑制性肿瘤微环境、由于基因表达改变导致的 CAR-T 细胞治疗效率降低 [1]、由于 DNA 修复机制导致的 CRISPR 错误 [2] 都是