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急性紫外线辐射对梅隆氏菌健康和免疫的影响
对于人类，急性和慢性过度暴露于紫外线（UV）辐射会以晒伤形式造成组织损伤并促进癌症。尚不清楚紫外线辐射的免疫调节特性和与健康相关的固定质量。在此，我们使用了蜡蛾梅洛尼亚氏菌的幼虫来确定先天免疫的细胞成分的紫外线变化。来自免疫细胞（血细胞）反应性和抗菌因子的产生，这些昆虫与哺乳动物细胞先天免疫具有许多功能相似性。将昆虫暴露于UVA或UVB长达两个小时后，我们监测了幼虫活力，感染易感性，血液抑制（血液）生理学和粪便排出。长期暴露于UVB，与生存降低相吻合，对细菌挑战的易感性增强，血液抑制中的黑色素合成，损害血细胞功能以及粪便（细菌）含量的变化。我们认为，G。Mellonella是一种可靠的体内模型，用于评估在整个生物体和细胞水平上紫外线暴露的影响。
肠杆菌NK的杀虫蛋白对Galleria Mellonella幼虫的细胞免疫的影响
肠结核病产生能够在害虫中引起毒性的杀虫蛋白，但这些蛋白质的杀虫机制用于昆虫控制尚不清楚。为了阐明机制，通过腹膜内注射或喂食将纯化的杀虫蛋白来自E. cloacae nk的Mellonella幼虫。分别通过血细胞仪，膜联蛋白V-FITC/PI和UV-VIS SpectroPhotrophotomer计检测到血细胞的数量，免疫细胞中的凋亡和G. mellonella幼虫的多酚氧化酶（PO）活性。随着NK杀虫蛋白的侵袭时间的延长，梅洛尼氏菌幼虫中血细胞的数量显着降低（p <0.05），而血细胞的凋亡率增加。PO的活性显示出峰值下降的趋势，同时加深了黑素化反应。此外，血细胞的吞噬作用和涂料能力降低，腹膜内注射方法比喂养方法更有效。一起，大肠杆菌NK的杀虫蛋白抑制并破坏了梅洛内拉幼虫的细胞免疫反应，这表明在杀死宿主昆虫中起着重要作用。
蜡螟 Galleria mellonella 精子形态差异的基因表达
雄性鳞翅目昆虫产生两种不同的精子类型；每次射出的精液既含有真精子（可使卵子受精），也含有无精子（不具备受精能力）。这些精子具有不同的形态、独特的功能和不同的蛋白质组。它们的产生受到严格调控，然而，很少有基因在产生一种或另一种形态时具有特定作用。我们首次对真精子和无精子前体进行了比较转录组学研究，以确定可能参与调节或执行不同分化程序的基因。差异表达基因包括在转录调控、细胞周期和精子形态方面具有潜在作用的基因。我们发现基因重复产生了功能仅限于一种或另一种形态的旁系同源物。然而，系统发育分析还揭示了不同鳞翅目昆虫物种之间重复基因表达模式的进化灵活性。更好地了解鳞翅目昆虫的繁殖对于防治农业中普遍存在的害虫至关重要，另一方面，还可以确保传粉昆虫种群在环境压力下的生育能力和生存。
居住于微生物的昆虫降解聚合物塑料的最新进展
摘要：塑料污染危害地球上所有天然生态系统和生物。过度依赖塑料产品和塑料包装过多的生产对人类非常危险，因为塑料废物几乎污染了整个世界，无论是在海中还是在土地上。这篇综述介绍了不可降解塑料所带来的污染，可降解材料的分类和应用以及目前的情况和策略，以解决昆虫造成的塑料污染和塑料降解，其中主要包括Mellonella galleria Mellonella，Mellonella，teenebrio antratus，Tenebrio Molitoritor和其他昆虫。综述了塑料降解的效率，塑料废物的生物降解机制以及可降解产物的结构和组成。未来可降解塑料的发展方向和昆虫的塑料降解。本评论提供了解决塑料污染的有效方法。
项目详细信息项目代码MRCIIAR25EX Harmer头衔开发针对最危险的抗生素抗生素细菌研究主题
项目详细信息项目代码MRCIIAR25EX HARMER头衔开发针对最危险的抗生素抗生素细菌研究主题感染，免疫，抗菌抗性和维修摘要抗菌抗菌耐药性是一个日益严重的社会问题，在2019年造成了约5,000,000,000件死亡，2019年。最高优先细菌是埃斯卡普病原体，其死亡率和发病率占一半以上。该项目将通过在蜡蛾梅洛内拉（Galleria Mellonella）中开发新的体内Eskape病原体感染模型来有助于抵抗抗菌耐药性。这些将用于测试我们的新型化合物，使细菌更容易受到常规抗生素的影响并促进化合物的进一步发展。该项目将加速我们的化合物的开发，并为抗菌发现提供新的体内模型。描述所谓的“ Eskape病原体”（肠杆菌，金黄色葡萄球菌，肺炎克雷伯氏菌，baumannii acinetobacter baumannii，Pseudomonas铜绿假单胞菌，铜绿和粪肠球菌）是最严重的严重的抗抗菌抗菌抗抗抗菌剂。在2019年，据估计，全世界有超过3,000,000人死亡与这些细菌的抗菌素抗性菌株有关。如果没有新的治疗选择，可能会继续增加死亡人数，并可能使某些现有的医疗程序不可行。提出的一种方法是开发增强的药物，以削弱特定细菌的辅助功能，使它们更容易受到常规抗生素的影响。这些在药物发现的铅开发/铅优化阶段，需要在整个生物体中证明这种方法的有效性。对于学术项目而言，情况尤其如此，因为如果没有这些概念证明数据，这种药物开发将无法提供资金。模型有机体Galleria Mellonella已被用作感染的模型。Galleria幼虫很便宜，容易饲养，并在鼠标中复制结果。急性感染和慢性感染都可以建模，并且可以通过预防和感染后进行治疗。埃克塞特大学的Galleria Mellonella研究中心已经开创了Galleria的基因工程。重要的是，这提供了对荧光标记的幼虫的访问。将它们与细菌的标记结合在一起，可以通过成像流式细胞仪的幼虫血液抑制仪高效地检测感染进展。但是，这仅证明了少数细菌的感染。我们开发了抑制巨噬细胞感染增强剂（MIP）蛋白的化合物，几乎所有感染细菌都发现。我们的化合物显着增强了针对肺炎克雷伯氏菌的小鼠的护理抗生素标准。他们对许多细菌表现出强大的有效性（例如baumannii a acinetobacter，Neisseria Gonorrhoeae，Burkholderia pseudomallei）在基于细胞的模型中。我们希望这些化合物将对所有Eskape病原体显示出与护理标准的共同治疗的有效性。
和聚乙烯降解酶
随着全球垃圾的不断积累，不可水解塑料的生物催化降解是一个快速发展的研究领域。能够断裂合成聚合物中碳-碳键的酶备受追捧，因为它们可以为环境友好的塑料回收提供工具。尽管有一些报道称氧化酶可作用于不可水解塑料，包括聚乙烯或聚氯乙烯，但这些材料是否易于进行有效的酶促降解这一观点仍然存在争议，部分原因是缺乏独立重现先前观察结果的研究。在这里，我们尝试重复两项最近的研究，这两项研究报告称，可以使用来自 Galleria mellonella（所谓的“ Ceres ”）的昆虫六聚体或来自 Klebsiella sp 的细菌过氧化氢酶-过氧化物酶分别实现聚乙烯和聚氯乙烯的解构。重现先前描述的实验，我们没有观察到使用多种反应条件和多种底物类型对塑料有任何活性。通过深入研究先前数据和我们的观察结果之间的差异，我们展示了原始实验结果可能被误解的原因和方式。
同型联合学习中的加密DNN的白盒水印调制
侵入性真菌感染每年在全球造成超过160万患者，由于抗真菌药物数量有限（偶氮，echinocandins和polyeners）以及抗真菌耐药性的出现，因此难以治疗。转录因子CRZ1是细胞应激反应和毒力的关键调节剂，是一个有吸引力的治疗靶标，因为该蛋白在人类细胞中不存在。在这里，我们使用了CRISPR-CAS9方法在两个抗Caspofungin的c临床分离株中产生同基因CRZ1Δ菌株。glabrata分析了该转录因子在非脊椎动物（Galleria mellonella）和脊椎动物（小鼠）念珠菌病模型中对eChinocandins，胁迫耐受性，生物膜的形成和致病性的敏感性的作用。在这些临床分离株中，CRZ1破坏恢复了体外和体内模型中echinocandins的敏感性，并影响其氧气应激反应，生物膜形成，细胞大小和致病性。这些结果强烈表明，考虑到抗真菌抗性的出现和可用的抗真菌药物数量少，CRZ1抑制剂可能在针对真菌感染的新型雌激素中起重要作用。
CRISPR-Cas9 方法证实钙调磷酸酶
侵袭性真菌感染每年导致全球超过 160 万患者死亡，由于抗真菌药物（唑类、棘白菌素类和多烯类）数量有限以及抗真菌耐药性的出现，侵袭性真菌感染难以治疗。转录因子 Crz1 是细胞应激反应和毒力的关键调节因子，由于这种蛋白质在人体细胞中不存在，因此是一个很有吸引力的治疗靶点。在这里，我们使用 CRISPR-Cas9 方法在两种卡泊芬净耐药的光滑念珠菌临床分离株中生成同源 crz1 Δ 菌株，以分析该转录因子在非脊椎动物（Galleria mellonella）和脊椎动物（小鼠）念珠菌病模型中对棘白菌素的敏感性、应激耐受性、生物膜形成和致病性中的作用。在这些临床分离株中，CRZ1 破坏在体外和体内模型中均恢复了对棘白菌素的敏感性，并影响了它们的氧化应激反应、生物膜形成、细胞大小和致病性。考虑到抗真菌耐药性的出现和可用的抗真菌药物数量较少，这些结果强烈表明 Crz1 抑制剂可能在开发抗真菌感染的新型治疗剂中发挥重要作用。
肺炎克雷伯菌中的 A-to-I RNA 编辑调节群体感应并影响细胞生长和毒力
在真核生物中，已报道并深入研究了数百万个从腺苷（A）到肌苷（I）的 RNA 编辑事件；然而，在原核生物中，许多特征和功能仍不清楚。通过结合 PacBio Sequel、Illumina 全基因组测序和两种具有不同毒力的肺炎克雷伯菌菌株的 RNA 测序数据，总共鉴定了 13 个 RNA 编辑事件。重点关注 badR 的 RNA 编辑事件，该事件在两种肺炎克雷伯菌菌株的编辑水平上有显著差异，预测为一个转录因子。在 DNA 上突变一个硬编码的 Cys 以模拟完全编辑 badR 的效果。转录组分析发现细胞群体感应（QS）途径是最显著的变化，表明 RNA 编辑对 badR 的动态调控与协调的集体行为有关。事实上，当细胞达到稳定期时，检测到自诱导物 2 活性和细胞生长的显著差异。此外，在 Galleria mellonella 感染模型中，突变菌株的毒力明显低于 WT 菌株。此外，badR 的 RNA 编辑调控在肺炎克雷伯菌菌株中高度保守。总体而言，这项工作为细菌的转录后调控提供了新的见解。
鉴定出念珠菌血霉素，白色念珠菌和clavispora lusitaniae的毒力因子，具有低敏感性和对氟康唑和两性霉素B
摘要：新兴的威胁生命的多种耐药性（MDR）物种，例如Haemulonii物种复合物，Clavispora Lusitaniae（Sin。C。lusitaniae）和其他念珠菌在不久的将来被认为是人类健康风险的增加。（1）背景：许多研究强调，耐药性的增加可能与念珠菌中的几种毒力因素有关，并且其知识对于制定新的抗真菌策略也至关重要。（2）方法：在G. mellonella幼虫上的疏水性，粘附，生物膜形成，脂肪酶活性，对渗透压的耐药性和毒力为“体内”。（3）结果：观察到种内和间隙的变异性。C. haemulonii表现出较高的疏水性和粘附并形成生物膜的能力。C。lusitaniae疏水较少，是生物膜形成 - 应变依赖性的，并且没有显示脂肪酶活性。幼虫的死亡率明显高于感染Haemulonii和C. lusitaniae的死亡率。（4）结论：在这些非野生型念珠菌和克拉维斯普拉斯分离株中观察到的与其疏水能力相关的生物膜，适应压力并在体内模型中感染的能力，显示出其明显的毒力特征。由于定义毒力的因素与这些真菌对可用于临床使用的少数抗真菌性的抗性的发展有关，因此必须考虑这些细胞的生理学差异以开发新的抗真菌疗法。