摘要:糖尿病是一个迅速增加的全球健康问题,由于其下游并发症,卫生系统显着构成损害。血糖中的失调代表了在糖尿病患者中获得血糖控制的基本障碍之一。频繁的高血糖和/或低血糖事件有助于破坏细胞和代谢过程的病理,这可能有助于大血管和微血管并发症的发展,从而加剧了疾病负担和死亡率。miRNA是调节细胞蛋白表达的小单链非编码RNA,并与包括糖尿病在内的各种疾病有关。miRNA已被证明可用于糖尿病及其复杂性的诊断,治疗和预后。有大量的文献检查miRNA生物标志物在糖尿病中的作用,旨在早期诊断并改善糖尿病患者的治疗方法。本文回顾了最新的文献,讨论了特定miRNA在血糖控制,血小板活性以及大血管和微血管并发症中的作用。我们的综述研究了导致2型糖尿病的病理过程中涉及的不同miRNA,例如内皮功能障碍,胰腺β细胞功能障碍和胰岛素抵抗。此外,我们讨论了miRNA作为下一代生物标志物在糖尿病中的潜在应用,目的是预防,治疗和逆转糖尿病。
摘要 微小RNA(miRNA)是真核生物中起作用的20-24个核苷酸(nt)小RNA。miRNA的长度和序列不仅与miRNA的生物发生有关,而且对下游生理过程(如ta-siRNA产生)也很重要。为了研究这些作用,在成熟的miRNA序列中产生小突变是有益的。我们使用TALEN(转录激活因子样效应核酸酶)和成簇的规则间隔短回文重复序列(CRISPR)/CRISPR相关蛋白9(Cas9)在成熟miRNA序列中引入可遗传的碱基对突变。对于水稻,TALEN构建体针对五种不同的成熟miRNA序列构建,并产生可遗传的突变。在产生的突变体中,mir390 突变体表现出茎尖分生组织 (SAM) 的严重缺陷,这是一种无茎表型,可以通过野生型 MIR390 来挽救。小 RNA 测序表明 mir390 中的两个碱基对缺失会严重干扰 miR390 的生物合成。在拟南芥中,CRISPR/Cas9 介导的 miR160* 链编辑证实了 miRNA 的不对称结构不是二次 siRNA 产生的必要决定因素。使用双向导 RNA 的 CRISPR/Cas9 成功生成了具有片段缺失的 mir160a 无效突变体,其效率高于单向导 RNA。Col-0 和 Ler 背景下 miR160a 突变体的表型严重程度之间的差异凸显了 miR160a 在不同生态型中的不同作用。总的来说,我们证明 TALEN 和 CRISPR/Cas9 均能有效地修改 miRNA 前体结构、破坏 miRNA 加工并产生 miRNA 无效突变植物。
图3。miRNA储物柜的miRNA抑制作用的验证。(a)示意图表示miR-214对癌细胞EMT过程的影响。两个miRNA储物柜LC-1和LC-2有望通过阻止miR-214对EMT促进蛋白的RNF8的抑制作用来促进EMT。(b)IP-PCR分析确定miRNA储物储物在A549细胞中与靶microRNA的结合能力。启动设计的示意图表示,Hago2代表了表达质粒的标志标记的人AGO2,输入表示总DNA的等分试样。用于免疫沉淀的抗体在泳道上方指示。(c)RT-QPCR结果证明了用miR-214储物柜LC-C(作为对照)/LC-1/LC-1/LC-2或miR-214 Antagomir(AN-214)/Antagomir对照(ANANTAGOMIR对照)转染的A549细胞中miR-214的丰度。(d)用miR-214储物柜LC-C/LC-1/LC-2或Antagomir AN-214/AN-C转染的A549细胞中RNF8表达水平的蛋白质印迹。 (e)用miR-214储物柜LC-C/LC-1/LC-2或Antagomir AN-214/AN-C转染的A549细胞中迁移的Transwell分析。 (F)CCK8分析表明用miR-214储物柜LC-C/LC-1/LC-2转染的A549细胞的增殖。使用2-ΔΔCT方法计算了相对基因表达,并在每组内针对U6 snRNA的基因初始归一化。对照组(LC-C或AN-C)中每个基因的表达水平
摘要。Survivin 在多种癌症中过表达,与治疗耐药性和预后相关。微小 RNA (miRNA) 直接调控多个靶基因,是多种癌症的潜在治疗剂。本研究评估了 miR-218 在骨肉瘤中的多个基因靶点,包括 survivin,并比较了 miR-218 与抗 survivin 药物 YM155 的抗肿瘤作用。研究评估了骨肉瘤和成骨细胞系中 miR-218 和 survivin 的表达水平,以及用 miR-218 或 YM155 治疗后细胞的增殖、迁移和侵袭能力。使用荧光激活细胞分选分析评估细胞死亡形式,以检查侵袭能力相关基因的表达。将骨肉瘤细胞系皮下注射到免疫缺陷小鼠体内;然后用 miR-218 或 YM155 治疗小鼠以评估这些药物的抗肿瘤作用。结果显示,与正常成骨细胞相比,骨肉瘤细胞系中 miR-218 下调,而 survivin 过表达。过表达 miR-218(miR-218 组)或施用 YM155(YM155 组)后 survivin 表达受到抑制,导致骨肉瘤细胞凋亡和增殖受到抑制。miR-218 组的侵袭和迁移能力受到抑制,但在 YM155 组没有受到抑制。在动物模型中,miR-218 和 YM155 组均显示肿瘤体积缩小,survivin 表达降低。
摘要:患有心血管疾病(CVD)的儿童数量在全球范围内增加。因此,迫切需要更好地了解与CVD的发病机理有关的遗传因素和分子机制,以制定未来的新预防和治疗策略。microRNA(miRNA)构成一类小的非编码RNA片段,长度为17至25个核苷酸,在调节基因表达中起着至关重要的作用,控制了细胞寿命的丰富性,例如增殖,分化和凋亡等生物学方面,从而影响了免疫反应,从而影响了免疫反应,会影响免疫反应,会影响免疫的生长,衰减,衰老。近年来,miRNA作为诊断标记的概念允许健康个体歧视和受CVD影响的人的歧视,进入了学术辩论的范围。在这篇综述中,我们旨在系统化有关儿童心律不齐,心肌病,心肌炎和先天性心脏病相关的有关miRNA的可用信息。我们专注于受那些miRNA影响的靶向基因和代谢途径,最后试图确定miRNA作为CVD的新生物标志物的未来。
短核苷酸序列(如 miRNA 和 siRNA)在口腔生物群落研究中引起了广泛关注。miRNA 是一小类非编码 RNA,可调节基因表达以有效调控转录后。相反,siRNA 是 21 – 25 个核苷酸的 dsRNA,通过抑制 mRNA 实现同源依赖性基因沉默,在转录后损害基因功能。本综述重点介绍了 miRNA 在口腔生物群落中的应用,包括口腔癌、牙种植体、牙周病、牙龈成纤维细胞、口腔黏膜下纤维化、放射性口腔黏膜炎、牙髓和口腔苔藓样病。此外,我们还讨论了 siRNA 在上述疾病中的应用,以及 miRNA 和 siRNA 对牙科疾病的各种途径和分子效应物的影响。阐明了 miRNA 和 siRNA 治疗后分子效应物的上调和下调及其对临床环境的影响。因此,上述有关 miRNA 和 siRNA 应用的细节将为学者们提供一个新途径,不仅可以缓解牙科领域的长期问题,还可以开发新的诊断方法。
摘要 微小RNA(miRNA)是真核生物中起作用的20-24个核苷酸(nt)小RNA。miRNA的长度和序列不仅与miRNA的生物发生有关,而且对下游生理过程(如ta-siRNA产生)也很重要。为了研究这些作用,在成熟的miRNA序列中产生小突变是有益的。我们使用TALEN(转录激活因子样效应核酸酶)和成簇的规则间隔短回文重复序列(CRISPR)/CRISPR相关蛋白9(Cas9)在成熟miRNA序列中引入可遗传的碱基对突变。对于水稻,TALEN构建体针对五种不同的成熟miRNA序列构建,并产生可遗传的突变。在产生的突变体中,mir390 突变体表现出茎尖分生组织 (SAM) 的严重缺陷,这是一种无茎表型,可以通过野生型 MIR390 来挽救。小 RNA 测序表明 mir390 中的两个碱基对缺失会严重干扰 miR390 的生物合成。在拟南芥中,CRISPR/Cas9 介导的 miR160* 链编辑证实了 miRNA 的不对称结构不是二次 siRNA 产生的必要决定因素。使用双向导 RNA 的 CRISPR/Cas9 成功生成了具有片段缺失的 mir160a 无效突变体,其效率高于单向导 RNA。Col-0 和 Ler 背景下 miR160a 突变体的表型严重程度之间的差异凸显了 miR160a 在不同生态型中的不同作用。总的来说,我们证明 TALEN 和 CRISPR/Cas9 均能有效地修改 miRNA 前体结构、破坏 miRNA 加工并产生 miRNA 无效突变植物。
植物的发育和繁殖是一个复杂的过程,在这个过程中,一个个体完成其生命周期,从发芽、新器官的形成和生长开始,导致生殖结构的形成,并最终终止于下一代的产生。这些机制是长期进化历史的结果,导致了涉及多层次调节器的复杂调节机制。微小RNA(miRNA)是一类小调节分子,通过负面控制靶基因在调控网络中发挥关键作用。自二十年前首次发现miRNA以来,它们作为植物发育的重要调节器的作用引起了人们的极大兴趣。在这篇评论中,我们提出了对miRNA在植物发育和繁殖过程中的重要性的全面和批判性分析。我们首先介绍目前对 miRNA 的进化史、生物发生、作用方式、在调控网络中的位置以及它们作为移动分子的潜力的理解,探索这些方面如何有助于它们在植物发育和繁殖中发挥作用。然后,我们探索用于有效分析其作用的遗传策略,重点关注基因组编辑技术的最新进展。接下来,我们重点关注 miRNA 对四个关键过程的贡献:生长、器官模式和身份、生命周期进展和繁殖。通过这种分析,miRNA 在植物发育和繁殖过程中的重要性显现出来,最后我们根据目前对 miRNA 在动物发育过程中的作用的看法进行讨论。