摘要:药物化学工具箱的扩展符合药物设计师的切身利益,他们面临着为不断增加的生物靶点空间寻找分子解决方案的任务。然而,即使在药物发现界,创新的传播也可能是一个漫长的过程,因为药物发现界面临着及时为患者制定有效解决方案的巨大压力。沿着这个思路,亚砜亚胺基团的使用在药物化学中达到临界点花了近 70 年的时间。尽管近年来人们对这种多功能功能组的兴趣呈指数级增长,但仍有足够的空间进行进一步的创新应用。这篇小综述重点介绍了药物设计师在药物化学中使用亚砜亚胺基团的新兴趋势和机会,例如在复杂分子的构建、蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)、抗体-药物偶联物 (ADC) 和用于共价抑制的新型弹头中。
摘要:石墨烯和其他二维 (2D) 材料的出现为光电子应用提供了巨大的潜力。人们提出了各种器件结构和新颖的机制来实现具有独特检测特性的光电探测器。在这篇小综述中,我们重点介绍了自驱动光电探测器,它在物联网和可穿戴电子产品所需的低功耗甚至无功率运行方面具有巨大潜力。为了解决自驱动特性的一般原理,我们提出并阐述了基于二维材料的自驱动光电探测器对称性破缺的概念。我们讨论了自驱动光电探测器破坏对称性的各种机制,包括不对称接触工程、场诱导不对称、PN 同质结和 PN 异质结构。回顾并比较了基于这些机制的典型器件实例。对当前自驱动光电探测器的性能进行了严格评估,并讨论了目标应用领域的未来发展方向。
摘要 液晶弹性体是一种将液晶的各向异性与聚合物网络的弹性相结合的活性材料。液晶弹性体在外界刺激下表现出显著的可逆收缩和伸长能力,使其在软机器人、触觉设备、形状变形结构等多种应用方面具有广阔的应用前景。然而,液晶弹性体主要依赖加热作为驱动刺激,限制了它们的实际应用。这一缺点可以通过加入在各种刺激下能产生热量的填料来有效解决。液晶弹性体复合材料的最新进展大大扩展了液晶弹性体的应用潜力。在这篇小型评论中,我们介绍了采用液晶弹性体复合材料的软致动器的设计策略,然后详细探讨了光热和电热液晶弹性体复合材料作为突出的例子。此外,我们还展望了液晶弹性体复合材料领域的挑战和机遇。
抽象的化学农药和肥料用于全球农业生产中,以防止植物病原体微生物,昆虫和线虫损害,以最大程度地减少作物损失并保留作物质量。但是,化学农药和肥料的使用可以严重污染土壤,水和空气,对环境和人类健康构成风险。因此,开发新的,替代的,环境友好的微生物土壤处理干预措施,以增加植物保护和作物产量的提高,这是必不可少的。长期以来,基于这些真菌的各种有益特征和能力,长期以来,丝状真菌属trichoderma属的成员(Ascomycota,Scomycota,Sordariomycetes,shotoceales)长期以来被称为植物致病微生物的有效拮抗剂。此MinireView旨在讨论基于最近的实验更新,含毛抑素含量的多组分微生物接种剂领域的进步。trichoderma菌株可以与其他真菌和/或有益细菌相互结合。将解决此类接种剂的开发和现场性能,重点介绍其微生物成分的互补性,协同作用和兼容性。
线粒体是细胞最佳功能的关键细胞器。在许多功能中,它们通过自己的蛋白质抑制剂机制维持蛋白质稳态,涉及蛋白酶和伴侣,这些蛋白酶和伴侣调节线粒体内部的蛋白质进口和折叠。在2000年代初期,哺乳动物细胞首先描述了线粒体展开的蛋白质反应(UPR MT)。通过线粒体基质中展开/错误折叠蛋白的积累积累来激活这种应力反应,这导致信号向细胞核传播以增加蛋白酶和伴侣的表达,以解决异常的线粒体蛋白质负载。在发现后,在其他不同复杂性的其他生物体中也描述了这种逆行信号通路,这表明它是一种保守的应激反应。尽管生物体之间存在一些特定的差异,但这种应力反应的机制主要相似,涉及从线粒体传播从线粒体传播到核的核,从而诱导染色质重塑以允许特异性转录因子与伴侣和蛋白酶的启动子和蛋白酶的启动子的结合。在过去的十年中,已经描述了可能与UPR MT调节有关的蛋白质和信号通路,包括Wnt信号通路。此MinireView旨在总结有关UPR MT机制及其调节的知识,该机理在哺乳动物和秀丽隐杆线虫中均具有特定的规定。
摘要PRP SC是细胞prion蛋白(PRP C)的一种错误折叠的,可聚集的亚同工型,是负责人类和其他哺乳动物致命神经退行性疾病的传染性prion剂。PRP SC可以采用不同的致病构象(prion菌株),这些构型可以抵抗潜在的药物或获得耐药性,这对有效疗法的发展构成了挑战。由于PRP C是任何prion菌株的义务前体,并且是Prion神经毒性的介体,因此它代表了prion疾病的有吸引力的治疗靶标。在此MinireView中,我们简要概述了靶向PRP C的方法,并讨论了我们最近对Zn(II)-BNPYP(一种prp c -prp c -targeting卟啉粘蛋白,具有前所未有的双峰作用机制。我们认为,对Zn(ii)-BNPYP靶向PRP C可能导致新的双重机理抗prion化合物的分子机制的深入理解。关键词:抗腐蚀药物;抗PRP C抗体;反义寡核苷酸;神经变性;药理学伴侣;卟啉prion病; prp c degrader; prp c脱落;锌指抑制剂
摘要此MinireView讨论了治疗2型糖尿病(T2D)的非常重要的生物医学问题。T2D占诊断糖尿病总数的90%以上,可能是由于衰老,炎症,肥胖和β细胞衰老而造成的。T2D和1型糖尿病(T1D)的主要症状是血糖浓度的增加。虽然T1D是胰岛素依赖性的,并且与胰腺β细胞的破坏有关,但T2D不需要终身胰岛素给药。在这种情况下,胰腺β细胞不会破坏,但它们的功能活性被放松。在T2D中,代谢应力增加了衰老β细胞的数量,同时损害了葡萄糖耐受性。 衰老β细胞的潜在旁分泌作用突出了β细胞衰老 - 相关分泌表型(SASP)在驱动代谢功能障碍中的重要性。 我们认为,在T2D中胰腺β细胞的功能活性放松的主要原因与它们的“衰老”或衰老有关,这可能是由各种应激源引起的。 我们建议将过氧蛋白6用作一种新的鼻溶剂,并在本综述中讨论了β细胞衰老在T2D发展中的作用。在T2D中,代谢应力增加了衰老β细胞的数量,同时损害了葡萄糖耐受性。衰老β细胞的潜在旁分泌作用突出了β细胞衰老 - 相关分泌表型(SASP)在驱动代谢功能障碍中的重要性。我们认为,在T2D中胰腺β细胞的功能活性放松的主要原因与它们的“衰老”或衰老有关,这可能是由各种应激源引起的。我们建议将过氧蛋白6用作一种新的鼻溶剂,并在本综述中讨论了β细胞衰老在T2D发展中的作用。
单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 是一种相对较新的技术,它通过描述单个细胞之间的转录组差异,提供了前所未有的细胞异质性和功能详细视图。这将允许在生理和病理过程中映射细胞类型特异性信号,从而在现有的许多离散簇之间建立高度特异性的细胞信号网络模型。因此,该技术提供了一种强大的方法来剖析导致自身免疫性疾病(包括类风湿性关节炎 (RA))的细胞和分子机制。scRNA-seq 可以提供有关 RA 独特细胞状态和转变的宝贵见解,有可能开发新的药物靶点。然而,一些挑战仍然限制了它的主流应用,包括成本较高、对低丰度转录本的灵敏度较低以及与批量或传统 RNA 测序相比相对复杂的数据分析工作流程。这篇小评论探讨了 scRNA-seq 在 RA 研究中新兴的应用,强调了其在产生重要见解方面的作用,这些见解有助于为创新和更有效的治疗策略铺平道路。
随着人们对因受伤和疾病引起的慢性疼痛的认识不断提高,制药公司和药物研究人员也纷纷设计和制造更好、更具体的止痛药。然而,过度使用临床可用的止痛药已造成许多负面影响,包括药物耐受性、成瘾性和其他严重副作用,这些副作用会延长痛苦并降低疼痛缓解效果。纳米技术在药物输送领域的应用旨在提高治疗效率、降低副作用并减轻耐受性的形成。纳米材料的使用对慢性疼痛缓解具有多种优势,例如控制释放、延长循环时间和有限的副作用。随着纳米技术的发展,利用各种纳米材料和靶向表面改性来缓解慢性疼痛的策略也蓬勃发展。除了使用这些材料作为药物输送的载体外,纳米材料还可以设计成具有缓解慢性疼痛的固有特性。本篇小评论涵盖了用于缓解疼痛的纳米材料的当前状态,并讨论了用于缓解慢性疼痛的纳米技术的未来考虑。