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从 COVID-19 疫苗接种中吸取的教训
目的：本研究旨在确定影响健康成人接种 COVID-19 疫苗四周后中和抗体 (NAbs) 形成的因素。方法：对使用灭活 CoronaVac 的大规模疫苗接种者进行了横断面研究。在第二剂疫苗接种四周后采集外周血清。44 名年龄在 26–85 岁之间的成年人根据年龄（≤ 60 岁和 > 60 岁）和 BMI（非肥胖 ≤ 25 kg/m 2 和肥胖 > 25 kg/m 2 ）分为两组。记录了年龄、性别、BMI 和合并症等变量。检查 CD4/CD8 比率和维生素 D 水平对 NAbs 形成的影响。使用 ELISA 测量 NAbs，通过流式细胞术测量 T 细胞，通过放射免疫分析法测量维生素 D。描述性数据分析以平均值±标准差的形式进行，以显示样本的特征。使用学生 t 检验和多元和单变量回归分析来评估数据。结果：NAb 水平随年龄（P = 0.013）、BMI（P = 0.004）和合并症（P = 0.034）而有显著变化。老年人的 NAb 水平更高，可能是因为与成年人相比，他们的维生素 D 水平更高。维生素 D 水平与 NAb 滴度密切相关（P < 0.001；R = 0.843）。NAb 水平与年龄、BMI 和 CD4/CD8 比率等因素之间存在集体相关性（P = 0.033）。BMI 与 NAb 水平之间存在负相关（P = 0.018；R = –0.356），年龄与 CD4/CD8 比率之间存在负相关（P = 0.440；R = –0.119），但年龄本身与 NAb 滴度无关。结论：年龄、BMI、CD4/CD8 比率和合并症会影响接种疫苗后 NAb 的产生。老年人体内充足的维生素 D 水平可显著提高接种疫苗后的 NAb 水平。保持健康的体重也至关重要，因为研究表明 BMI 与 NAb 水平之间存在显著的负相关性，这表明肥胖者可能需要调整疫苗剂量。
协同进化_ SARS-COV-2和人类保护性免疫的动态适应现实世界中的动态
目标：SARS-COV-2正在不断发展，以逃避保护性免疫并引起新感染的新变体。这项研究旨在评估感染获得的免疫和杂种免疫，以抗感染或严重的COVID-19。方法：在2020年至2023年期间，我们从感染了SARS-COV-2变体的个体中收集了890个血清样品，包括野生型，D614G，D614G，Alpha，delta，ba.1，ba.2，ba.2，ba.2.76，ba.2.76，ba.5.5，BA.5.2，bf.7，xbb和eg.5。使用基于珠的高通量宽中和中和中和抗体测定法测定了针对18种不同SARS-COV-2变体的血清中和抗体（NAB）的水平。结果：在COVID-19大流行的初始浪潮中，> 75％的患者在尚无疫苗的时期表现出针对祖先SARS-COV-2的NAB反应。在Omicron变体中出现后，患者抗分子NAB的血清阳性率迅速增加。到2023年4月，当XBB变体主要为主导时，大约80％的患者对高度免疫异化XBB谱系的恶魔> 50％中和。SARS-COV-2的三种血清型，即鉴定出非球，Omicron和XBB血清型，并且随着病毒突变而发生进一步变化的可能性很大。通常，先前的血清型引起的NABS通常无法有效地保护在进化阶段后期出现的另一种血清型。结论：我们的结果首先证明了现实世界中宿主免疫与SARS-COV-2变体之间的协同演变，这将有助于制定未来的疫苗和公共卫生策略。
Velu Rajesh Kannan博士
•被提名的国家科学院成员（NASI）（2019年）•提名的国家生物科学学院会员（NABS）（2018年）•被提名的印度生物医学科学家协会提名会员（IABMS）（2018年）（2018年）（2018年）（2018年）•印度遗传学委员会（ISHG）（ISHG）（ISHG）（20122年）（ISHG）•2018年）（20123年）（2023年） - 各地（ISHG）（ISHG）（2023年） - 各地（ISH） - ••2023年）（•2023年）（4个）
了解AAV载体免疫原性
基因疗法对遗传性单基因疾病，癌症和罕见遗传疾病的患者有希望。天然存在的腺相关病毒（AAV）为临床基因转移提供了合理的载体，因为它缺乏明显的临床致病性和可在多种细胞类型的治疗基因进行长期持续表达的治疗基因的工程性。AAV已被生物工程，以生产许多经批准或晚期发育的基因疗法的重组AAV（RAAV）载体。然而，持续的挑战会更广泛地使用RAAV载体介导的疗法。这些包括对RAAV载体的免疫力，有限的转基因包装能力，亚最佳组织转导，插入诱变的潜在风险和载体脱落。本综述的重点是针对RAAV的免疫力，抗AAV中和抗体（NAB）介导，自然暴露于AAVS或RAAV载体给药后引起。我们对决定AAV血清阳性的因素进行了深入的分析，并检查了管理抗AAV NAB的临床方法。还讨论了用于量化抗AAV NAB水平和克服现有AAV免疫力的策略的方法。广泛采用RAAV媒介介导的基因疗法将需要更广泛的临床欣赏，以减轻其影响。
肾脏移植患者中SARS-COV-2 mRNA疫苗的助推剂量诱导Wuhan-Hu-1特异性中和抗体和T细胞激活，但针对Omicron变异的反应较低
摘要：由于免疫抑制治疗，肾脏移植受者（KTR）处于严重SARS-COV-2感染的高风险。尽管有几项研究报道了疫苗接种后KTR中的抗体产生，但与Omicron免疫有关（B.1.1.529）变体的数据很少。在此，我们分析了七个KTR中的抗SARS-COV-2免疫反应，在第二剂和第三剂量的mRNA疫苗（BNT162B2）之后进行了八个健康对照组。在两组中第三剂剂量后，检测到对表达Wuhan-Hu-1尖峰（S）蛋白的假病毒中和抗体（NAB）滴度的显着增加，尽管KTR中的Nabs低于对照。NAB在两组中均低，在KTR中第三剂量后没有增加。在用Wuhan-Hu-1 S肽挑战细胞时观察到CD4 + T细胞的反应性，而Omicron S肽在两组中的有效性较低。在KTR中检测到祖先S肽的含量产生，并确认抗原特异性T细胞活化。 我们的研究表明，第三mRNA剂量在KTR中诱导了针对Wuhan-Hu-1尖峰肽的T细胞反应，并增加了体液免疫力。 相反，在KTR和健康的疫苗接种受试者中，对Omicron变体免疫原性肽的体液和细胞免疫力均低。在KTR中检测到祖先S肽的含量产生，并确认抗原特异性T细胞活化。我们的研究表明，第三mRNA剂量在KTR中诱导了针对Wuhan-Hu-1尖峰肽的T细胞反应，并增加了体液免疫力。相反，在KTR和健康的疫苗接种受试者中，对Omicron变体免疫原性肽的体液和细胞免疫力均低。
澳大利亚新冠疫苗之旅进展及未来...
截至 2021 年底，澳大利亚超过 95% 的成年人已接种了获批的 COVID-19 疫苗的初始两剂。随着时间的推移，SARS-CoV-2 中和抗体 (NAbs) 的水平自然会下降。再加上携带突变的病毒变体的出现，这些突变会降低抗体识别能力，导致疫苗有效性降低。澳大利亚研究人员首次建立了 COVID-19 疫苗效力与针对 SARS-CoV-2 刺突蛋白的 NAbs 滴度之间的相关性。2 – 4 为了应对免疫力的减弱，澳大利亚免疫技术咨询小组 (ATAGI) 建议使用“加强”疫苗剂量；第三剂疫苗最初于 2021 年底为高危人群推出，然后在 2022 年扩大到所有在 6 个月前接种过第二剂疫苗的成年人。来自澳大利亚人群的临床数据表明，此类加强疫苗剂量可以在减弱后恢复 NAb 水平，扩大对 SARS-CoV-2 变体的交叉识别，并提高对有症状感染和严重疾病的保护。5 重要的是，澳大利亚是评估加强剂效果的一个独特案例，因为在 Omicron 之前，澳大利亚人口的 SARS-CoV-2 感染率很低，但疫苗接种率很高。对于澳大利亚老年人（65 岁以上），疫苗接种对降低 COVID-19 死亡率非常有效，尽管自上次接种以来疫苗效果会随着时间而迅速减弱。6 因此，ATAGI 建议 75 岁以上的人，如果他们上次接种疫苗的时间超过 6 个月，则需要额外注射加强剂。7 然而，加强剂的接种速度一直很慢；截至 2023 年 12 月 6 日，只有
covid- 19疫苗在免疫抑制的成年人中与...
抽象的目的是在风湿病中评估现代Spikevax主要系列后的安全性，免疫原性和细胞反应。方法，我们对稳定治疗的成年人（RA，n = 131）进行了12个月的前瞻性，未随机，开放标签的，比较试验；全身性红斑狼疮（SLE，n = 23）在霉菌酸酯莫菲蒂（MMF）上；泼尼松≥10mg/天（n = 8）或年龄匹配/性匹配的对照（健康对照，HC，hc，n = 58）的其他风湿性疾病。不良事件（AES），体液免疫反应（免疫原性：抗SARS-COV-2峰值蛋白及其受体结合结构域的IgG阳性，中和抗体（NABS）），细胞反应（ELISPOT）和COVID-19的感染率。疫苗接种后自我报告的AES的结果频率相似（HC 90％，RA 86％，SLE 90％）；其中，肌肉骨骼AE在RA中更常见（HC 48％vs RA 66％（δ95％CI CI CI 3至32.6））。疾病活动评分没有增加疫苗接种后。没有据报道与疫苗有关的严重AE。在RA和SLE中，疫苗接种后的免疫原性降低（RA 90.2％，SLE 86.4％；对于HC与HC相比，这两种免疫原性都不包括NULL）。同样，患者的NAB降低（RA 82.6％，SLE 81.8％）。在RA中，年龄> 65（OR 0.3，95％CI 0.1至0.8）和利妥昔单抗治疗（OR 0.003，95％CI 0.001至0.02）是免疫原性的负预测指标。ELISPOT在16/52测试的RA和17/26 HC（δCI11.2-53.3）中为阳性。在研究期间，11 HC，19 RA和3名SLE患者自我报告的共同感染。在患有自身免疫性疾病的免疫抑制成年人中的Covid-19疫苗中的结论，Moderna Spikevax主要系列是安全的。MMF，RA> 65岁和利妥昔单抗与疫苗诱导的保护降低有关。
在肾移植受者中同源和异源COVID-19的疫苗接种方案
2019年冠状病毒病（Covid-19）大流行，迄今为止有670万人死亡（1）死亡，对医疗保健系统（2）和全球数十亿人的生活产生了重大影响（3，4）。今天，世界上许多国家正在寻求“新的正常”（5），因为当前的病毒变异似乎会引发严重疾病的频率（6，7）。在CoVID-199疫苗接种后免疫能力的个体开发了适应性免疫的所有效应机制，例如严重的急性急性呼吸道综合征冠状病毒2（SARS-COV-2） - 特定的中和中和中和抗体（NABS）和病毒特异性T细胞CD4和CD8 T细胞，以防止两种侵害剂量，这可能是对8剂的影响，这可能是有效的，这可能是有效的，这可能是有效的（可能是有效的（可能是），这可能是可能的（可能是有效的（可能），这可能是有效的（可能是有效的（可能是），这可能是有效的（可能是有效的，可能是疫苗的剂量，可能是在疾病）。 免疫功能低下的患者由于免疫防御的降低而表现出更加脆弱（13）。 首先，发现几名免疫抑制患者的体液疫苗接种反应降低（14-16）。 第二，自适应免疫反应的其他臂并不总是考虑，迄今为止的新兴数据显示出不一致的图片（17-19）。 由于对疫苗的反应较低，目前在免疫抑制患者中发现了Covid-19的更严重的COVID-19和死亡率增加，即使与Delta变体的感染相比，总体死亡率显着降低了（20-22）。 在疫苗的非常快速开发之后（23），这些特殊患者组中疫苗有效的问题迅速出现（24）。免疫能力的个体开发了适应性免疫的所有效应机制，例如严重的急性急性呼吸道综合征冠状病毒2（SARS-COV-2） - 特定的中和中和中和抗体（NABS）和病毒特异性T细胞CD4和CD8 T细胞，以防止两种侵害剂量，这可能是对8剂的影响，这可能是有效的，这可能是有效的，这可能是有效的（可能是有效的（可能是），这可能是可能的（可能是有效的（可能），这可能是有效的（可能是有效的（可能是），这可能是有效的（可能是有效的，可能是疫苗的剂量，可能是在疾病）。免疫功能低下的患者由于免疫防御的降低而表现出更加脆弱（13）。首先，发现几名免疫抑制患者的体液疫苗接种反应降低（14-16）。第二，自适应免疫反应的其他臂并不总是考虑，迄今为止的新兴数据显示出不一致的图片（17-19）。由于对疫苗的反应较低，目前在免疫抑制患者中发现了Covid-19的更严重的COVID-19和死亡率增加，即使与Delta变体的感染相比，总体死亡率显着降低了（20-22）。在疫苗的非常快速开发之后（23），这些特殊患者组中疫苗有效的问题迅速出现（24）。The aim of this study was to highlight the different pathways of the adaptive immune response after homologous and heterologous COVID-19 vaccinations (two- and threefold) in kidney transplant recipients (KTRs) in particular to contribute to the understanding of not only the less frequently studied T-cell response but also the receptor binding domain (RBD) – speci fi c B-cell response and the serum-neutralizing capacity in这个特殊的患者组。
AAV 介导的青光眼和葡萄膜炎基因疗法
缩写：AAV：腺相关病毒；ABCA1：ATP 结合盒转运蛋白 A1；ACE2：血管紧张素转换酶 2；ANXA1：膜联蛋白 A1；Bcl-2：B 细胞白血病/淋巴瘤 2；Bcl-xL：超大 B 细胞淋巴瘤；BDNF：脑源性神经营养因子；Brn3b：脑特异性同源框/POU 结构域蛋白 3b；C3：C3 胞外酶转移酶；CNV：脉络膜新生血管；CS：皮质类固醇；EAU：实验性自身免疫性葡萄膜炎；ECM：细胞外基质；EIU：内毒素诱导的葡萄膜炎；HLA：人类白细胞抗原；hSyn：人类突触蛋白 1 启动子；IL-1 β：白细胞介素 1 β；IOP：眼压； IRBP：光感受器间类视黄酸结合蛋白；MAC：膜攻击复合物；MAX：MYC 相关蛋白 X；MCP-1：单核细胞趋化蛋白-1；MMP：基质金属蛋白酶；Nabs：中和抗体；NF- κ B：核因子 κ B；NHP：非人类灵长类动物；NIU：非传染性葡萄膜炎；Nrf2：核因子红细胞2相关因子2；Pgk：磷酸甘油激酶；RGC：视网膜神经节细胞；RPE：视网膜色素上皮；scAAV：自互补 AAV；sCD59：可溶性 CD59；SOD2：超氧化物歧化酶 2；Tg-MYOC Y437H：具有肌动蛋白 Y437H 突变的转基因小鼠；TLR：Toll 样受体；TM：小梁网； TrkB：原肌球蛋白相关受体激酶-B；VEGF：血管内皮生长因子
基于融合蛋白的 COVID-19 疫苗以...为例
在本文中，我们讨论了基于融合蛋白的 SARS-CoV-2 疫苗的特征。我们重点研究了重组疫苗抗原，该疫苗抗原由融合蛋白组成，融合蛋白由 SARS-CoV-2 衍生的抗原或肽的组合或 SARS-CoV-2 抗原/肽与 SARS-CoV-2 无关的蛋白质/肽的组合组成。这些融合蛋白是为了增加疫苗抗原的免疫原性和/或实现免疫系统的特殊靶向性。基于蛋白质的疫苗方法仅在概念验证研究中得到举例说明，该研究使用 W-PreS-O，一种基于单一融合蛋白 (W-PreS-O) 的嵌合疫苗，将来自武汉 hu-1 野生型和 Omicron BA.1 的 RBD 与吸附于氢氧化铝的乙肝病毒 (HBV) 衍生的 PreS 表面抗原相结合。在感染 Omicron BA.1 之前，对叙利亚仓鼠进行了 W-PreS-O 疫苗评估，这些仓鼠每隔三周接种 W-PreS-O 或氢氧化铝（安慰剂）三次。通过 RT-PCR 测量上呼吸道和下呼吸道的中和抗体 (nAB) 滴度、体重、肺部症状和病毒载量。此外，还使用斑块形成试验测量了肺部的传染性病毒滴度。我们发现接种 W-PreS-O 疫苗的仓鼠产生了针对 Omicron BA.1 的强效 nAB，几乎没有出现肺炎，并且肺部的传染性病毒滴度显著降低。重要的是，接种 W-PreS-O 疫苗的仓鼠鼻腔中的病毒载量接近或高于 PCR 循环阈值