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2025; 21（5）：2027-2047。 doi：10.7150/ijbs.103723研究论文ENAMPT/AC-STAT3/DIRAS2轴促进了三重结中的发育和癌症
1。肿瘤学系，西安北大学第一家附属医院，中国西安710061。2。中国PLA综合医院第一医疗中心一般外科高级外科部门，中国北京100853。3。成都中医大学医学技术学院，成都610000，中国。 4。 中国北京100853 PLA综合医院医疗用品中心药房药学科学研究部。 5。 中国医科大学第一医院胰腺外科手术系，中国110001。 6。 Xi'an Jiotong University，Xi'an 710061的法医医学系，中国。 7。 天津急性腹部疾病相关器官损伤和ITCWM修复，急性腹部疾病综合医学研究所，天津医科大学，天津300100，中国天津医学院。成都中医大学医学技术学院，成都610000，中国。4。中国北京100853 PLA综合医院医疗用品中心药房药学科学研究部。5。中国医科大学第一医院胰腺外科手术系，中国110001。6。Xi'an Jiotong University，Xi'an 710061的法医医学系，中国。 7。 天津急性腹部疾病相关器官损伤和ITCWM修复，急性腹部疾病综合医学研究所，天津医科大学，天津300100，中国天津医学院。Xi'an Jiotong University，Xi'an 710061的法医医学系，中国。7。天津急性腹部疾病相关器官损伤和ITCWM修复，急性腹部疾病综合医学研究所，天津医科大学，天津300100，中国天津医学院。
治疗诊断学发现一种新型 NAMPT 抑制剂......
背景：利用蛋白质对之间的合成致死 (SL) 关系已成为开发抗癌药物的重要途径。烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT) 是 NAD+ 挽救途径的限速酶，与 NAD+ Preiss-Handler 途径中的关键酶烟酸磷酸核糖基转移酶 (NAPRT) 具有 SL 关系。NAMPT 抑制剂不仅具有临床潜力，可作为一种有前途的癌症治疗方法，而且可作为预防化疗引起的周围神经病变 (CIPN) 的手段。然而，由于 NAD+ 对正常细胞至关重要，因此 NAMPT 抑制剂的临床使用具有挑战性。本研究旨在确定一种新型 NAMPT 抑制剂，该抑制剂对 NAPRT 缺陷型癌细胞具有增强的选择性细胞毒性，并且在缓解 CIPN 方面具有显著的功效。方法：我们首先在一组肺癌细胞系中进行药物衍生物筛选，以选择一种在 NAPRT 阴性和阳性癌细胞系之间治疗窗口最广的药物。在体外和体内对 A4276 和其他 NAMPT 抑制剂进行了比较分析，以评估 A4276 对 NAPRT 阴性癌细胞的选择性及其潜在的不同 NAMPT 抑制机制。分析了患者来源的肿瘤转录组数据和各种癌细胞系中的蛋白质水平，以确认 NAPRT 耗竭与各种癌症类型中上皮-间质转化 (EMT) 样特征之间的相关性。最后，在体外和体内检查了 A4276 对轴突保护和 CIPN 治疗的功效。结果：生物标志物驱动的表型筛选发现 A4276 对 NAPRT 阴性癌细胞具有显著的选择性，而对 NAPRT 阳性癌细胞和正常细胞则没有。 A4276 对 NAPRT 阴性细胞的细胞毒性作用是通过其与 NAMPT 的直接结合实现的，抑制其酶功能达到最佳平衡水平，使 NAPRT 阳性细胞通过 NAPRT 依赖的 NAD+ 合成存活。NAPRT 缺陷可作为对 A4276 反应的生物标志物，以及各种肿瘤类型中 EMT 亚型癌症的指标。值得注意的是，A4276 通过降低 NMN 与 NAD+ 的比率比其他 NAMPT 抑制剂更有效地保护轴突免受沃勒变性。结论：本研究表明 A4276 选择性靶向 NAPRT 缺陷的 EMT 亚型癌细胞并预防化疗引起的周围神经病变，突出了其作为治疗药物的潜力
海军航空维护计划 (NAMP)
发件人： 中大西洋舰队战备中心指挥官 收件人： COMNAVAIRFOR N422C NAMP 政策 通过：（提交给 COMNAVAIRFOR 之前必须获得“通过”认可。） 主题： NAMP 变更提案：第 10 章，部件维修评审和 ICRL 验证程序 NAMPSOP 参考：（a）COMNAVAIRFORINST 4790.2D (b)（列出与变更相关的任何其他参考资料） 附件：（1）拟议变更（拟议变更将是受影响的 NAMP 章节的副本，删除线表示已删除的单词，下划线表示已添加的单词。） 1. 附件 (1) 对参考 (a) 的变更提案已转发以供审查。此提案已与（列出参与制定变更的任何其他指挥部、办公室或法规，并认可变更中写明的其职责）协调并获得认可。 2. 摘要。此更改更新并扩展了组件维修审查和 ICRL 验证程序 NAMPSOP 中的政策。重大变化：
海军航空维护计划 (NAMP)
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海军舰队战备中心中大西洋部 766 B 大道套房 210 弗吉尼亚海滩 VA 23460-2225 4790 Ser 00/020 19 Mar 20 来自：舰队战备中心中大西洋指挥官 致：COMNAVAIRFOR N422C NAMP 政策 途径：（在提交给 COMNAVAIRFOR 之前必须获得“途径”认可。）主题：NAMP 变更提案：第 10 章，部件维修审查和 ICRL 验证程序 NAMPSOP 参考：（a）COMNAVAIRFORINST 4790.2D（b）（列出适用于变更的任何其他参考资料）附件：（1）拟议变更（拟议变更将是受影响章节的副本NAMP 的删除线表示删除的单词，下划线表示添加的单词。）1.附件 (1) 参考 (a) 的变更提案已转发以供审查。此提案已与 (列出参与制定变更的任何其他命令、办公室或代码并认可其在变更中写明的责任) 协调并获得认可。2.摘要。此变更更新并扩展了组件维修审查和 ICRL 验证程序 NAMPSOP 中的政策。重大变化：a.要求 IMA 为联合 ICRL 提供联系点。理由：方便联系其他 IMA 获取维修信息。b.将提交 ICRL 摘录的要求从每 6 个月更改为每 3 个月。理由：提高综合 ICRL 的时效性，以协助活动研究提高生产力的机会。3 .POC：（提交活动 POC 的姓名、级别、职称、电话号码和电子邮件地址）I. M. 维护官 图 1-1 变更推荐信
利用 NAMPT 的其他作用进行癌症治疗
肿瘤细胞对 NAD + 的需求增加。因此，许多癌症表现出对 NAD + 产生途径的依赖性增加。这种依赖性可以通过药物靶向 NAMPT（NAD + 挽救途径中的限速酶）进行治疗。尽管在癌症模型中使用 NAMPT 抑制剂的临床前数据很有希望，但早期的 NAMPT 抑制剂在几项早期临床试验中显示出有限的疗效，因此需要确定药物组合等策略来增强其疗效。虽然 NAMPT 抑制剂对癌细胞能量代谢障碍的影响已有详细描述，但最近的见解发现了许多其他可靶向的细胞过程，这些过程受到 NAMPT 抑制的影响。这些包括 sirtuin 功能、DNA 修复机制、氧化还原稳态、分子信号传导、细胞干性和免疫过程。本综述重点介绍了最近关于 NAMPT 抑制剂对恶性细胞非代谢功能的影响的研究结果，重点介绍了如何在临床上利用这些信息。将 NAMPT 抑制剂与其他针对 NAD + 依赖性过程的疗法相结合，或选择具有特定弱点并可与 NAMPT 抑制剂共同靶向的肿瘤，可能为利用该酶的多种功能获得更大治疗效益提供机会。
SONAMP® 数字放大器 - Sonance
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