BMDL 1SD : 0.0014 UF: 100 Moniuszko-Jakoniuk 等人 1999 年;Roszczenko 等人 1996a、1996b 中等 数据不足以得出 MRL 慢性 数据不足以得出 MRL a 有关更多信息,请参阅附录 A。BMDL 1SD = 与对照平均值 1 SD 变化相关的 BMD 的 95% 置信下限;SD = 标准偏差;UF = 不确定因素
引言自2018年起,美国FDA和其他国家的监管机构已警告某些原料药和产品中存在N-亚硝胺杂质。亚硝胺(NSA,见表1)是有毒化学物质,其中一些例如NDMA和NDEA被归类为可能的人类致癌物。NDMA和NDEA首次发现存在于血管紧张素II受体阻滞剂(ARB),如氯沙坦等原料药和产品中。在雷尼替丁和二甲双胍药品中发现了NDMA,由于NDMA含量超过可接受摄入量限值(AI,96 ng/天),因此产品被召回。利用高灵敏度和选择性的GC-MS、LC-MS/MS [1]和LC-HRMS [2-4]质谱方法,可以对药品中痕量NDMA和其他有关亚硝胺进行检测和定量。
液相色谱-电喷雾电离-高分辨率质谱 (LC-ESI-HRMS) 法测定二甲双胍药物物质和药物产品中的亚硝胺杂质背景:二甲双胍是一种处方药,用于控制 2 型糖尿病患者的高血糖。NDMA(N-亚硝基二甲胺)被归类为 2A 类化合物,因此将其定义为“可能对人类致癌”。FDA 已将药品中 NDMA 的每日可接受摄入量限制为 96 纳克(基于 2550 毫克最大日剂量 (MDD),速释 (IR) 剂量为 0.038 ppm;基于 2000 毫克 MDD,缓释 (ER) 剂量为 0.048 ppm)。FDA 检测与研究办公室已在通过制造商商业购买或直接获得的选定药品样品中筛查了二甲双胍药物物质和药物产品中的 NDMA。已建立二甲双胍的初级 LC-HRMS 筛选并发布于此处。可以使用正交方法 LC-ESI-HRMS 确认阳性 NDMA 结果。结论:根据 ICH Q2(R1) 开发并验证了一种 LC-ESI-HRMS 方法,用于检测和定量二甲双胍药物物质和药物产品中的八种亚硝胺杂质,包括 N-亚硝基二甲胺 (NDMA)、N-亚硝基二乙胺 (NDEA)、N-乙基-N-亚硝基-2-丙胺 (NEIPA)、N-亚硝基二异丙胺 (NDIPA)、N-亚硝基二正丙胺 (NDPA)、N-亚硝基甲基苯胺 (NMPA)、N-亚硝基二正丁胺 (NDBA) 和 N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸 (NMBA)。该方法的检测限(LOD)、定量限(LOQ)和范围总结如下:
更多信息 38. 报告期内检测的样品数量。 39. 报告期内检测的所有样品中最低的结果。 40. 报告期内所有结果的平均值。 41. 报告期内检测的所有样品中最高的结果。 42. 通过 ADWG 标准的样品数量。 43. 未通过 ADWG 标准的样品数量。 44. NDMA 或 N-亚硝基二甲胺用作工业溶剂、抗氧化剂、橡胶促进剂和聚合物制备。根据 ADWG 健康指南,NDMA 不应超过
在此次会议上,少将阿肖克·库马尔博士强调了利用联合研究来制定切实可行的政策建议的重要性,这些建议可提高国家和国际层面的灾害恢复能力。印度灾害管理协会成员赛义德·阿塔·哈斯奈恩中将强调了两个机构的共同愿景,即创建一个更安全、更具灾害恢复能力的印度。谅解备忘录强调了 CENJOWS 作为促进武装部队和民事机构之间协同作用的关键智库的作用。它还重申了印度灾害管理协会对采用整体、技术驱动的方法进行灾害管理的承诺。两家机构共同致力于为建设一个灾害恢复能力强的印度做出重大贡献,同时加强印度在 HADR 行动中的全球地位。
西孟加拉邦每年都易遭受洪水和飓风等重大自然灾害,造成财产、基础设施和农业损失。识别洪水易发区和相关风险对于规划和执行特定区域的减灾措施至关重要。卫星遥感有助于绘制洪水淹没地图和划定洪水危险区。在灾害管理支持计划 (DMSP) 下,印度空间研究组织国家遥感中心 (NRSC) 二十多年来一直利用卫星数据为该国重大洪水和飓风事件生成近乎实时的洪水淹没地图。同时,这些地图会分发给内政部、国家灾害管理部门和各邦灾害管理部门。印度空间研究组织国家遥感中心一直为西孟加拉邦灾害管理和民防部门提供支持,提供基于空间的投入并建立地理空间数据库来支持其灾害管理活动。西孟加拉邦洪水灾害地图集是利用 21 年(2000 年至 2020 年)的卫星观测数据与国家灾害管理局 (NDMA) 联合编制的。地面验证由西孟加拉邦灾害管理和民防部进行。我赞扬 NRSC、ISRO、西孟加拉邦灾害管理和民防部、西孟加拉邦政府和 NDMA 的项目团队为该邦带来了这份信息丰富的洪水灾害地图集。我相信地图集中提供的信息将有助于防洪、洪水风险评估,以及规划和实施长期缓解措施,以尽量减少西孟加拉邦洪水和飓风灾害造成的损失。日期:2021 年 11 月 15 日
该政策是在由国家气候委员会成员组成的技术工作组的指导下制定的。项目团队对TWG成员以及他们监督的八个任务团队的工作表示深切的感谢。TWG的成员是:foday conteh,dep。水资源部主任;首席顾问Bubu Pateh Jallow离开。水资源; UNFCCC焦点Alpha Jallow离开。水资源;计划部主任Alagie Fadera;财政部巴卡里·克鲁巴利(Bakary Krubally); Hassan Jallow,DPS,农业部; Anna Mbenga,首席渔业官,离开。渔业;能源部规划师Saidou Badgie;环境部首席官员Bubacar Jallow; Mbanyang Njie,PAS,Moeccwfw; Ousman Sowe,PS,Moeccwfw; GRTS计划经理Ismaila Senghore; Karamo Keita,Ass.Ex.Director,Isra; Tango导演Ousman Yabo; Naosu P.O. Mutarr Jammeh; Robert Thomas,BDO,GCCI; Ndey Fatou Jobe,屁股。ex.Director,妇女局;塞尼·凯塔(Sainey Keita),高级讲师,UTG; Mariatu K Loum,前。 智慧导演; Lamin Sanneh,DPS,MLGL; Babucarr Mbye,前。 秘书,保持绿色基础; Lamin S Tamba,P.O.,NDMA; NDMA的Bibhuti Gadanayak; Omar Ceesay,Po。 EEQC,NEA; Dodou trawally,协调员,开发计划署项目(NEA); Salimina Jobe,GCCA协调员 - SGP,NEA; Yaffse导演Mam Babou Sowe;卫生部CPHO Bolong Jobarteh; RFO的Babanding Sanyang离开。 林业。讲师,UTG; Mariatu K Loum,前。智慧导演; Lamin Sanneh,DPS,MLGL; Babucarr Mbye,前。秘书,保持绿色基础; Lamin S Tamba,P.O.,NDMA; NDMA的Bibhuti Gadanayak; Omar Ceesay,Po。EEQC,NEA; Dodou trawally,协调员,开发计划署项目(NEA); Salimina Jobe,GCCA协调员 - SGP,NEA; Yaffse导演Mam Babou Sowe;卫生部CPHO Bolong Jobarteh; RFO的Babanding Sanyang离开。 林业。EEQC,NEA; Dodou trawally,协调员,开发计划署项目(NEA); Salimina Jobe,GCCA协调员 - SGP,NEA; Yaffse导演Mam Babou Sowe;卫生部CPHO Bolong Jobarteh; RFO的Babanding Sanyang离开。林业。
•被归类为遗传毒性杂质,被证明是可能的人类致癌物质•几种药物中的NDMA和其他杂质的水平升高,宣布了几次召回•美国食品和药物管理局(US FDA)已验证了验证的GC/LCMS/MS和GC/LC/LC-HRAM方法的GC/LCMS/MS和GC/LC-HRAM方法的限制,以评估US的行为•US fd AS INDARD•US fd AS INDARD INSTRADY•US fd AS•US fda•US fdA•US fda•批准或销售的药物和待处理的应用,2)实施控制策略,以减少和防止在所有API和药物中形成NAS