患有肺外低分化神经内分泌癌 (EP-PD-NEC) 的患者预后不良。对于局部疾病患者可以进行手术,但大多数患者在出现症状时已处于晚期。所采用的治疗策略与肺部高级别 NEC 类似,对于晚期疾病,一线治疗建议使用铂类/依托泊苷类方案。目前尚无标准的二线疗法。对其分子和免疫途径的研究可能为新型药物的研发铺平道路。NEC 的分子驱动因素在小细胞肺癌中最为常见,其表现为 TP53 和 RB1 的近乎普遍的基因组改变。EP-PD-NEC 的遗传学仍然知之甚少;已发现 TP53 、 KRAS 、 PIK3CA/PTEN 和 BRAF 突变,此外还报告了宫颈小细胞 NEC 中 BRCA 通路的改变以及膀胱 NEC 中精氨酰琥珀酸合成酶 1 表达的缺失。我们还将探索使用细胞系和患者来源的异种移植 (PDX) 来预测 NEC 对治疗的反应以及替代生物标志物的出现,例如循环肿瘤细胞和无细胞 DNA。尽管关于 EP-NEC 免疫微环境的已发表数据有限,但仍有许多临床试验在研究免疫靶向药物在该疾病类别中的使用,迄今为止的研究数据相互矛盾。本综述将总结这种研究不足的诊断的治疗方法和可用的分子和免疫数据,并可能激发未来探索性研究的方向。
摘要:神经内分泌肿瘤(NENS)是一组具有共同表型的恶性肿瘤,但预后有所不同,对当前治疗的反应有所不同。基于它们的形态特征和增殖速率,可以将NEN分为两个主要组,具有不同的临床行为和对治疗的反应:(i)良好的分化神经内分泌肿瘤(网络)或类癌(较低的增殖率),以及(ii)较差的小细胞或大细胞神经(II)(ii)(II) 速度)。对于某些NEN(例如胰腺肿瘤,高级肿瘤以及患有DNA损伤修复缺陷的肿瘤),化学疗法是主要的治疗方法。在不同的化学疗法剂中,顺铂和卡铂与依托泊苷结合使用,与网络相比,在治疗NEC方面表现出最大的功效。顺铂和卡铂的细胞毒性作用主要是由于它们与DNA的结合,这会干扰正常的DNA转录和/或复制。与此相一致的是,NEC通常在DNA修复中涉及的途径中具有突变(例如RB,MDM2,BRCA和PTEN),对基于铂的化学疗法具有很高的反应。识别影响NENS引发和进展的分子途径的突变对于预测对铂化学疗法的反应至关重要。本综述旨在强调可靶向的突变,这些突变可以作为对NENS基于铂的化学疗法的治疗反应的预测指标。
细胞分为小细胞和大细胞亚型,NECS大多数分解inthelungcomprisisingApproxproistrosapproxapproxapproxapproxaplroxaplroxaplroxaplroxaplroxaplroxallsmall细胞癌。2,3肺外NEC(EPNEC)可能在欧洲每年每年1.00 000居民每年据报道,在欧洲据报道,在欧洲,可能会出现。4 EPNEC的稀有性以及与更常见的原发性小细胞肺癌(SCLC)的相似性,导致从业人员在EPNEC的治疗中采用相似的原则。最近,已经发布了神经内分泌分化的muchnewineformation umorogensodensisandisheatio-逻辑因子,表明不同起源的EPNEC的生物学相似性。5-8 The The The The TheSightsmayhelppractitioners Epnecs患者的Explorenewter-trestrentertrentertrenting。此外,随着免疫检查点抑制剂(ICIS)的结合,SCLC的治疗景观正在发生变化。9最后,更多的回顾性系列是报告comoreTraditionAlterTeatmentsTrategies,例如
RW 的建立是未来作战和保持战术优势的重要里程碑。 机器人系统提供额外的作战能力和容量来支持我们的传统战斗部队,允许选择承担更大的作战风险,同时保持战术和战略优势。 RW 将是操作员、维护人员和管理人员,他们计划和控制机器人系统的运行。 RW 评级目前仅适用于现役。 RW 转换的主要来源评级将针对那些目前或以前被分配到无人驾驶车辆部门并持有 RW 识别的 NEC 的人。 RW 识别的 NEC 包括 757B、789A、799B、803A、825G、826G 和 838A。 目前未持有 RW 识别的 NEC 的水手将接受筛选,如果被选中,可能需要承担额外的义务服务。 申请将在收到后进行处理。感兴趣的水手应尽快提交申请。
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***检查您的中级/高级语言 NEC 记录,如果您认为有任何错误,请联系您的 CLPM。我使用最近 3 年而不是任何 3 年的记录来授予奖项。NEOCS 将更新。
7)通过国家电子清算系统(NEC)或电子清算系统(ECS)或任何其他方式,直接在银行帐户中收到股息的授权更新 - 会员可能请注意,他们的股息将通过NECS或ECS或ECS或NEFT支付。股息将根据成员赋予其各自存放参与者的授权(“ DPS”)的授权,将其归功于其银行帐户,并且该公司将无法在此类银行详细信息中对此类成员的任何直接请求进行任何直接请求。因此,要求持有股份的成员要求以确保其DPS更新其电子银行授权详细信息。如果成员未更新银行帐户授权,则根据公司的注册商和股票转让代理,KFIN Technologies Limited(以前称为KFIN Technologies Private Limited)(“ Kfintech”),将通过此类成员的注册地址通过需求草案进行付款。
神经内分泌肿瘤(NEN)是来源于肽能神经元和神经内分泌细胞的相对罕见的肿瘤。NEN 具有高度异质性,可发生于身体的任何部位,在消化系统尤为常见。NEN 包括多种肿瘤类型,其生物学行为表现出明显差异。NEN 分为高分化神经内分泌肿瘤(NET)和低分化神经内分泌癌(NEC)。NET 可进一步分为以下三类:低级别 NET,1 级(NET G1);中级别 NET G2;高级别 NET G3。NEC 包括大细胞型 NEC(LCNEC)和小细胞型 NEC(SCNEC),均被认为是高级别。目前晚期NEN的治疗主要有生物治疗、靶向治疗、化疗以及仍在研发中的免疫治疗、肽受体放射性核素治疗(PRRT)等新疗法。但由于NEN较为罕见,药企投入有限,针对晚期NEN的Ⅲ期临床研究较少,目前的研究多为研究者发起的Ⅰ、Ⅱ期临床试验或大规模回顾性研究。NEN治疗方案繁琐复杂,应谨慎选择,如上所述。本文对晚期NEN治疗方案的临床应用现状及研究进展进行全面总结,尤其是针对晚期NET的治疗方案,可能对临床治疗具有指导意义。
神经内分泌肿瘤(NENS)是由肽基神经元和神经内分泌细胞引起的相对罕见的tum tum。nens是高度异质的,可以发生在身体的任何部位,并且在挖掘系统中具有特殊的流行。nens由一系列肿瘤类型组成,生物行为表现出显着差异。nens被分为差异化的神经内分泌tum- OR(NETS)和分化差的神经内分泌摄影症(NEC)。网可以进一步分类并分为以下三类:低级网,1级(net G1);中级净G2;和高级净G3。NEC包括大型细胞类型NEC(LCNEC)和小细胞类型NEC(SCNEC),它们都被认为是高级的。目前,晚期NEN的主要治疗方法是生物学疗法,靶向疗法,化学疗法以及仍在发育中的新疗法,例如免疫疗法和肽受体受体放射性核素治疗(PRRT)。然而,由于尼斯的稀有性,制药公司的投资有限,很少有III期研究针对高级NENS。大多数目前的研究包括研究者引起的I期和II期临床试验或大规模回顾性研究。NEN处理,因为它繁琐且复杂。在此,我们全面总结了高级NEN治疗方案的临床应用状况和研究进度,尤其是对于可能的高级网络,这可能会
关于此 PGD 使用的本地咨询可直接联系……………。 对于东北和北坎布里亚地区(即诺森伯兰郡、泰恩威尔郡、达勒姆达灵顿和蒂斯郡和北坎布里亚郡),请使用以下联系方式: NHS England 筛查和免疫团队:发送电子邮件至 england.cane.screeingimms@nhs.net 或 NECS 药物优化药剂师:Kurt Ramsden:kurtramsden@nhs.net 或 Sue White:sue.white14@nhs.net 请注意 - 所有东北和北坎布里亚 PGD 均可在以下网址找到:https://medicines.necsu.nhs.uk/resources/patient-group-directions/ 对于约克郡和亨伯地区,请使用以下联系方式: 西约克郡 england.wysit@nhs.net 南约克郡和巴塞特劳 england.sybsit@nhs.net