背景信息肿瘤坏死因子-Alpha(TNFA/TNFSF2)是一种多功能细胞因子,在调节炎症,免疫功能,宿主防御和细胞凋亡中起关键作用(PMID:16407280)。TNFA通过两个不同的细胞表面受体TNFR1(TNFRSF1A,CD120A,P55)和TNFR2(TNFRSF1B,CD120B,P75)信号。tnfr1被广泛表达,而TNFR2表现出更大的表达,在CD4和CD8 T淋巴细胞,内皮细胞,小胶质细胞,少突胶质细胞,神经元亚型,心脏肌细胞,心肌细胞,胸膜胸腔细胞和人膜细胞细胞(22499499439994394)。与TNFR1相比,TNFR2没有死亡领域。TNFR2仅用于抗凋亡反应的信号。然而,最近的证据表明TNFR2还信号诱导TRAF2降解(PMID:22374304)。由于TNFR2基因中的多态性,TNFR2途径中的各种缺陷,TNFR2和TNFR2脱落的上调表达上调,与多种自身免疫性疾病的病理学有关(PMID:20489699)。
22. Khmaladze I、Kelkka T、Guerard S、Wing K、Pizzolla A、Saxena A 等。甘露聚糖在小鼠中诱发 ROS 调节的 IL-17A 依赖性银屑病关节炎样疾病。美国国家科学院院刊 [Internet]。2014 年 9 月 2 日 [2024 年 2 月 23 日引用];111(35)。可从以下网址获取:https://pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.1405798111
摘要:人们认识到动态肿瘤微环境 (TME) 促进癌症生长,这催生了癌症治疗的新方法。新疗法包括激活静止 T 效应细胞的药物和干扰异常新生血管的药物。尽管前景光明,但许多针对 TME 的实验疗法都具有全身毒性。另一种方法是通过瞄准肿瘤坏死因子受体 2 (TNFR2) 信号通路,以更高的特异性靶向 TME。TNFR2 是一个有吸引力的分子靶点,因为它很少在正常组织中表达(因此,全身毒性的可能性较低),并且它在许多类型的癌细胞以及相关的 TME 成分(例如 T 调节细胞 (Tregs)、肿瘤相关巨噬细胞和其他促进肿瘤进展和扩散的细胞)上过度表达。阻断 TNFR2 信号传导的新疗法在细胞培养研究、动物模型和人类研究中显示出良好的前景。已经开发出新型抗体,专门杀死表达新合成的 TNFR2 蛋白的快速增殖细胞。本综述追溯了我们对 TNFR2 在 TME 中的多方面作用的理解的起源,并讨论了旨在阻断 TNFR2 的药物作为 TME 特定策略基石的治疗潜力。
