肌萎缩性侧性硬化症(ALS)和额颞痴呆(FTD)是使神经退行性疾病具有衰弱的神经退行性疾病,具有共同的病理特征,例如43 kDa(TDP-43)夹杂物的交易反应DNA结合蛋白和遗传突变。两种疾病都涉及突触功能障碍,促进其临床特征。突触生物标志物,代表与突触功能或结构相关的蛋白质,对疾病机制,进展和治疗反应的见解。这些生物标志物可以尽早检测疾病,跟踪其进展并评估治疗效果。ALS的特征是脑脊液(CSF)中的神经纤维纤维轻链(NFL)水平升高,血液与疾病进展相关。TDP-43是另一个关键的ALS生物标志物,其错误定位与突触功能障碍有关。在FTD中,TDP-43和Tau蛋白作为生物标志物进行了研究。神经元五肽(NPS)等突触生物标志物,包括神经元五肽2(NPTX2)和神经元五肽受体(NPTXR),对FTD病理学和认知能力下降的见解。高级技术,例如机器学习(ML)和人工智能(AI),AID生物标志物发现和药物开发。这项研究中的挑战包括检测技术的局限性,患者的变异性以及转化动物模型的发现。ML/AI可以通过分析复杂数据并预测疾病预后来加速发现。突触生物标志物是早期疾病检测,个性化治疗策略以及对疾病机制的见解。虽然挑战持续存在,但技术进步和跨学科的效果承诺将彻底改变对ALS和FTD的理解和管理。本综述将探讨ALS和FTD中突触生物标志物的当前理解,并讨论其重要性并强调前景和障碍。
肌萎缩性侧性硬化症(ALS)和额颞痴呆(FTD)是使神经退行性疾病具有衰弱的神经退行性疾病,具有共同的病理特征,例如43 kDa(TDP-43)夹杂物的交易反应DNA结合蛋白和遗传突变。两种疾病都涉及突触功能障碍,促进其临床特征。突触生物标志物,代表与突触功能或结构相关的蛋白质,对疾病机制,进展和治疗反应的见解。这些生物标志物可以尽早检测疾病,跟踪其进展并评估治疗效果。ALS的特征是脑脊液(CSF)中的神经纤维纤维轻链(NFL)水平升高,血液与疾病进展相关。TDP-43是另一个关键的ALS生物标志物,其错误定位与突触功能障碍有关。在FTD中,TDP-43和Tau蛋白作为生物标志物进行了研究。神经元五肽(NPS)等突触生物标志物,包括神经元五肽2(NPTX2)和神经元五肽受体(NPTXR),对FTD病理学和认知能力下降的见解。高级技术,例如机器学习(ML)和人工智能(AI),AID生物标志物发现和药物开发。这项研究中的挑战包括检测技术的局限性,患者的变异性以及转化动物模型的发现。ML/AI可以通过分析复杂数据并预测疾病预后来加速发现。突触生物标志物是早期疾病检测,个性化治疗策略以及对疾病机制的见解。虽然挑战持续存在,但技术进步和跨学科的效果承诺将彻底改变对ALS和FTD的理解和管理。本综述将探讨ALS和FTD中突触生物标志物的当前理解,并讨论其重要性并强调前景和障碍。
1标题2 3 3定量质谱分析分析4阿尔茨海默氏病中脑脊液蛋白生物标志物的定量质谱分析5 6作者7 8 Caroline M. Watson 1,Eric B. Dammer 1,Lingyan Ping 1,Duc M. Duc M. Duong M. Duong 2,Erica Modeste 1,Erica Modeste 1,E. 9 Kathleen Carter 2,E. 9 Kathleen Carter 2,Erik C. B. Blaine R. Roberts 1,2和10 Nicholas T. Seyfried 1,2* 11 12 13隶属关系14 1。埃默里大学医学院神经病学系15 2。埃默里大学医学院生物化学系16通讯作者:Nicholas T. Seyfried博士(nseyfri@emory.edu);詹姆斯·J·拉(James J. Lah),医学博士17博士。 (jlah@emory.edu); Allan I Levey,医学博士。 (alevey@emory.edu)18 19摘要20 21阿尔茨海默氏病(AD)是痴呆症的最常见形式,脑脊液液(CSF)22β-淀粉样蛋白(Aβ),TAU总tau和磷酸化的TAU提供了最敏感和特定的23个生物标记物来诊断。 但是,这些诊断生物标志物并不能反映淀粉样蛋白(A)和TAU(T)病理的AD大脑的复杂变化。 在这里,我们报告了选定的25个反应监测质谱法(SRM-MS)方法,具有同位素标记的标准标准26,用于CSF中的相对蛋白质定量。 生物标志物阳性(AT+)和负(AT-)CSF池27用作质量控制(QC)来评估测定精度。 我们检测到30个QC和133个对照(认知正常,AT),29 127个无症状(认知性正常,+AT+)和130个症状AD(认知性AD(认知性障碍),平均CV的平均CV为〜13%(认知正常),平均CV约为13%(认知正常)。 这证明了SRM-MS的实用程序33,以量化AD阶段的CSF蛋白生物标志物。埃默里大学医学院生物化学系16通讯作者:Nicholas T. Seyfried博士(nseyfri@emory.edu);詹姆斯·J·拉(James J. Lah),医学博士17博士。(jlah@emory.edu); Allan I Levey,医学博士。(alevey@emory.edu)18 19摘要20 21阿尔茨海默氏病(AD)是痴呆症的最常见形式,脑脊液液(CSF)22β-淀粉样蛋白(Aβ),TAU总tau和磷酸化的TAU提供了最敏感和特定的23个生物标记物来诊断。但是,这些诊断生物标志物并不能反映淀粉样蛋白(A)和TAU(T)病理的AD大脑的复杂变化。在这里,我们报告了选定的25个反应监测质谱法(SRM-MS)方法,具有同位素标记的标准标准26,用于CSF中的相对蛋白质定量。生物标志物阳性(AT+)和负(AT-)CSF池27用作质量控制(QC)来评估测定精度。我们检测到30个QC和133个对照(认知正常,AT),29 127个无症状(认知性正常,+AT+)和130个症状AD(认知性AD(认知性障碍),平均CV的平均CV为〜13%(认知正常),平均CV约为13%(认知正常)。这证明了SRM-MS的实用程序33,以量化AD阶段的CSF蛋白生物标志物。可以区分AT+ AT-个体的蛋白质包括SMOC1,GDA,14-3-3 31蛋白质以及参与糖酵解的蛋白质。可以区分认知障碍32的蛋白质主要是神经元蛋白(VGF,NPTX2,NPTXR和SCG2)。34 35背景和摘要36 37阿尔茨海默氏病(AD)在全球范围内影响超过4500万人,使其成为38种常见的神经退行性疾病1(https://wwwww.alz.alz.almedia/media/dia/dia/documents/alzheimers/alzheimers-39
