Hepatitis C Virus – NS5A Replication Complex Inhibitors Hepatitis C Virus – NS5B Polymerase & NS5A Inhibitor Combinations Hepatitis C Virus – NS5A, NS3/4, NS5B Inhibitor Combinations Hepatitis C Virus – NS5A and NS3/4A Inhibitor Combinations Hepatitis C Virus –NS5A, NS3/4A蛋白酶,核苷酸NS5B聚合酶抑制剂组合丙型肝炎病毒 - NS3/4A丝氨酸丝氨酸蛋白酶蛋白酶肝炎乙型肝炎病毒 - 核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂
•基因型1、2、3、4、5或6感染,以前已用含有NS5A抑制剂的HCV方案治疗; •基因型1a或3感染,并以前已用含有NS5A抑制剂的Sofosbuvir的HCV方案治疗。VoseVI的其他好处比EpClusa®(Sofosbuvir/Velpatasvir片/口服颗粒)在患有先前没有NS5A抑制剂的Sofosbuvir治疗的成年人中未显示。1建议的Vosevi剂量是一片,每天用食物服用一次(QD),持续12周。指南美国肝脏疾病研究协会指南指南建议在成年人的几种情况下,主要是直接施加抗病毒经验的患者(下面概述)。其中一些建议基于非常有限的数据,并且不是FDA批准的Vosevi指示(例如,
5。是否要求使用含有或不含NS5A抑制剂的Sofosbuvir治疗的丙型肝炎病毒(HCV)撤退(例如,Daclatasvir,Elbasvir,Elbasvir,Ledipasasvir,ledipasvir,pibrentasvir,pibrentasvir,pibrentasvir,pibrentasvir,pibrentasvir,pibibrentasvir,pibibrentasvir,pibrentasvir,or velpatasvir)?
• 年龄≥3岁,感染基因型1、2、3、4、5或6,无肝硬化或有代偿性肝硬化(Child-Pugh A)的患者。 • 年龄≥3岁,感染基因型1,之前曾接受过含HCV NS5A抑制剂或NS3/4A蛋白酶抑制剂的方案治疗,但未同时接受过两者的治疗。 剂量 治疗持续时间 治疗持续时间为8、12或16周,具体取决于之前的治疗经验、基因型和有无肝硬化(见表1和2)。1 此外,对于接受肝脏或肾脏移植的≥3岁患者,建议使用Mavyret治疗12周。与非移植接受者类似,对于接受过NS5A抑制剂治疗且未接受过任何治疗的基因型1感染患者,建议治疗持续时间为16周
乙型肝炎病毒(HCV)感染引起病毒肝炎,导致肝细胞癌。尽管临床使用直接作用抗病毒药(DAAS),但仍有5-10%的病例的治疗失败。因此,针对HCV开发新的抗病毒药至关重要。在这项工作中,我们使用机器学习和定量结构 - 活性关系(QSAR)方法开发了“抗HCV”平台,以预测针对HCV非结构性(NS)蛋白的重新定义药物。,我们从化学验证的小分子中从化学验证数据库中检索了具有生物活性(IC 50 /EC 50)的实验验证的小分子,该分子针对HCV NS3(454),NS3 /4A(495),NS5A(494)和NS5B(494)和NS5B(1671)蛋白质。这些独特的化合物分为训练/测试和独立验证数据集。使用递归特征消除算法选择相关的分子描述符和细纹。不同的机器学习技术,即。支持向量机,k-nearest邻居,人工神经网络和随机森林用于开发预分类模型。,我们使用最佳开发模型在10倍的横截面中实现了Pearson的相关系数从0.80至0.92,并且在独立数据集上的性能相似。也由适用性域,化学多样性和诱饵数据集分析支持了开发的预测模型的鲁棒性和可靠性。使用“抗HCV”预测模型来识别潜在的重新利用药物。代表性候选者通过分子对接进一步验证,该分子对象表现出高结合功能。靶向HCV NS蛋白。因此,这项研究确定了有望重新利用的药物。naf- tifin,丁亚比塔尔(NS3),乙烯苯甲胺,上rip丁(NS3/4A),pipecuronium,trimephaphan(ns5a),olodaterol和vemurafenib(NS5B)等(NS5B)等这些潜在的重新利用药物可能被证明可用于针对HCV的抗病毒药物开发。2022作者。由Elsevier B.V.代表计算和结构生物技术的研究网络发布。这是CC BY-NC-ND许可证(http://creative-commons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放式访问文章。
