NTCP Q68R is a variant located inside of a Na + binding pocket and can indirectly affect NTCP function by altering the precise geometry required for BAs binding. 6 One hypothesis is that by potentially increasing affinity for negatively charged substrates, Q68R variant affects protein transport dynamics. ( Fig. 4 and 5 ) Further assessment of Q68R variant in a BAs uptake assay showed a near complete inhibition of BAs (specifically Taurocholic Acid or TCA) uptake in transiently transfected U2OS cells, confirming findings in 3D model and corresponding to the mechanism of interest for AX-0810 program ( Fig. 6 ).
依折麦布目前用于降低血液中的胆固醇,目前正在研究其对丁型肝炎的有效性。依折麦布具有药效团特征,可抑制 NTCP,NTCP 是 HBV 和 HDV 进入肝细胞所需的受体。这种化合物被称为“基于核酸的两亲性聚合物”(NAP),可抑制受感染肝细胞释放乙型肝炎表面抗原 (HBsAg),目前正在评估其与 PEG-IFN 联合治疗丁型肝炎病毒的效果。GI-18000 Tarmogen 目前正在研究其对丁型肝炎感染细胞产生 T 细胞免疫反应的有效性,以改善治疗结果。该策略是确定区分患病细胞和正常细胞的分子靶点,并激活免疫系统以选择性地靶向和消灭患病细胞。这种方法正用于乙型肝炎和丁型肝炎病毒,使用干扰和破坏病毒基因组的化合物“沉默”病毒 RNA。
Dr. Prakash C. Gupta Director, Healis- Sekhsaria Institute for Public Health, Navi Mumbai-400701 Dr. Sitanshu Sekhar Kar Professor, Department of Preventive and Social Medicine, JIPMER, Puducherry- 605006 Dr. Avinash Sunthlia Senior Medical Officer - NTCP, Ministry of Health and Family Welfare, GOI, Nirman Bhawan, Maulana Azad新德里路--110108印度最高法院兰吉特·辛格法律专家,新德里 - 110001 11:25 - 11:30 AM由首席嘉宾Leimapokpam Swasticharan博士致辞
MAURITANIA AW IDRISS NTP NIGER Mamoudou Hama Rachida Pv NIGER GAGARA I. M. Assiatou Pv Niger Katambé Balkisa Pv and Ntp Niger Seiyabatou Elh Saidou NTP DRC LIMBO Anastasie Ntp Drc Lunganyu Junior Ntp Drc Kitambaala Sentime Ntp Drc LULA Yves Pv Rwanda Habimana-Muceo Yves Ntp Rwanda Migambi Patrick Ntp Sao Tome & Principe Dos Santos Brigite Pv Sao Tome & Principe Castro Vânia Pv Sao Tome & Principe Wadson Cruz Pv Senegal Gueye Aminata Ntp Sierra Leone Mukeh Fahnbulleh Ntcp Sierra Leone Bailor Samuel Psm协调员Sierra Leone Manjo Lamin Mdr-TB坐标者TCHAD SALEH MAHAREB ABDOULAYE NTP NTP TCHAD HAROUN SALEH NAIMA NAIMA PV TOGO MOUHOUDE YERIMA YERIMA PV TOGO KPELAFIA KPELAFIA SILIFA SILIFA NTPMAURITANIA AW IDRISS NTP NIGER Mamoudou Hama Rachida Pv NIGER GAGARA I. M. Assiatou Pv Niger Katambé Balkisa Pv and Ntp Niger Seiyabatou Elh Saidou NTP DRC LIMBO Anastasie Ntp Drc Lunganyu Junior Ntp Drc Kitambaala Sentime Ntp Drc LULA Yves Pv Rwanda Habimana-Muceo Yves Ntp Rwanda Migambi Patrick Ntp Sao Tome & Principe Dos Santos Brigite Pv Sao Tome & Principe Castro Vânia Pv Sao Tome & Principe Wadson Cruz Pv Senegal Gueye Aminata Ntp Sierra Leone Mukeh Fahnbulleh Ntcp Sierra Leone Bailor Samuel Psm协调员Sierra Leone Manjo Lamin Mdr-TB坐标者TCHAD SALEH MAHAREB ABDOULAYE NTP NTP TCHAD HAROUN SALEH NAIMA NAIMA PV TOGO MOUHOUDE YERIMA YERIMA PV TOGO KPELAFIA KPELAFIA SILIFA SILIFA NTP
缩写:AASLD,美国肝病研究协会;ALT,丙氨酸氨基转移酶;ASO,反义寡核苷酸;CAM,衣壳组装调节剂;cccDNA,共价闭合环状DNA;ChAdOx1-HBV/MVA-HBV,编码多种 HBV 抗原的黑猩猩腺病毒和改良痘苗安卡拉病毒载体;CHB,慢性乙型肝炎感染;EASL,欧洲肝脏研究协会;ETV,恩替卡韦;GalNac 共轭 LNA SSO,N-乙酰半乳糖胺共轭锁核酸单链寡核苷酸;HBcrAg,乙型肝炎核心相关抗原;HBeAg,乙型肝炎 BE 抗原;HBsAg,乙型肝炎表面抗原;HBV,乙型肝炎病毒;HCC,肝细胞癌;IFN,干扰素; MDSC,髓系抑制细胞;NA,核苷(酸)类似物;NAP,核酸聚合物;NK 细胞,自然杀伤细胞;NTCP,牛磺胆酸钠共转运多肽;PD-1,程序性死亡受体-1;PDL-1,程序性细胞死亡配体-1;pegIFN α,聚乙二醇化干扰素α;pgRNA,前基因组RNA;siRNA,小干扰RNA;STOP,S-抗原运输抑制寡核苷酸聚合物;TAF,替诺福韦艾拉酚胺;TCR,T 细胞受体;TDF,富马酸替诺福韦二吡呋酯;TGF,转化生长因子;TLR,Toll 样受体。
缩写:α-SMA,α-平滑肌肌动蛋白;ALP,碱性磷酸酶;ALT,丙氨酸氨基转移酶;ASBT,顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白;ASBTi,ASBT 抑制剂;ATCC,美国典型培养物保藏中心;AUC inf,从给药时间到最后可测量浓度的 AUC 并外推至无穷大;BAs,胆汁酸;BDL,胆管结扎;C4,7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮;CA,胆酸;CDCA,鹅去氧胆酸;CK7,细胞角蛋白-7;CMC,羧甲基纤维素;Cyp7a1,细胞色素 P450 家族 7 亚家族 A 成员 1;d,天;DCA,脱氧胆酸;DEGs,差异表达基因;GCDCA,甘氨鹅去氧胆酸; GO,基因本体;H&E,苏木精-伊红;IC50,半数最大抑制浓度;LCA,石胆酸;LC-MS/MS,液相色谱串联质谱法;MCA,鼠胆酸;MCP-1,单核细胞趋化蛋白-1;MDR3,多药耐药蛋白3;基质金属蛋白酶7 (MMP-7),基质金属蛋白酶7;NRC,正常大鼠胆管细胞;NTCP,Na+-牛磺胆酸共转运多肽;OST α /OST β,有机溶质转运蛋白α/β;QWBA,定量全身放射自显影;RNAseq,RNA测序;RT-qPCR,定量实时PCR;SAD,单次递增剂量;t 1/2,终末半衰期;UDCA,熊去氧胆酸;WT,野生型。
缩写:α-SMA,α-平滑肌肌动蛋白;ALP,碱性磷酸酶;ALT,丙氨酸氨基转移酶;ASBT,顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白;ASBTi,ASBT 抑制剂;ATCC,美国典型培养物保藏中心;AUC inf,从给药时间到最后可测量浓度的 AUC 并外推至无穷大;BAs,胆汁酸;BDL,胆管结扎;C4,7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮;CA,胆酸;CDCA,鹅去氧胆酸;CK7,细胞角蛋白-7;CMC,羧甲基纤维素;Cyp7a1,细胞色素 P450 家族 7 亚家族 A 成员 1;d,天;DCA,脱氧胆酸;DEGs,差异表达基因;GCDCA,甘氨鹅去氧胆酸; GO,基因本体;H&E,苏木精-伊红;IC50,半数最大抑制浓度;LCA,石胆酸;LC-MS/MS,液相色谱串联质谱法;MCA,鼠胆酸;MCP-1,单核细胞趋化蛋白-1;MDR3,多药耐药蛋白3;基质金属蛋白酶7 (MMP-7),基质金属蛋白酶7;NRC,正常大鼠胆管细胞;NTCP,Na+-牛磺胆酸共转运多肽;OST α /OST β,有机溶质转运蛋白α/β;QWBA,定量全身放射自显影;RNAseq,RNA测序;RT-qPCR,定量实时PCR;SAD,单次递增剂量;t 1/2,终末半衰期;UDCA,熊去氧胆酸;WT,野生型。
自2022年在阿姆斯特丹举行的最后一次国际胆汁酸会议以来,胆汁酸研究领域一直在蓬勃发展。已经获得了胆汁酸信号传导在肝脏和肠中的作用,胆汁酸及其受体在肠道肝轴,胆汁酸微生物组相互作用以及HCC发育中的作用。FXR不仅进化为胆汁淤积性肝病的靶标,而且最近也是纳什的靶标。此外,胆汁酸转运蛋白ASBT和NTCP的抑制剂最近已被批准用于治疗进行性家族性肝内胆汁淤积(PFIC),阿拉吉尔综合征中的胆汁淤积瘙痒以及慢性HBV/HDV共同感染。XXVII国际胆汁酸会议将致力于胆汁酸研究的基本和临床方面,重点是胆汁酸转运和信号在健康和疾病中的作用,胆汁酸与微生物组的相互作用以及胆汁酸在肿瘤发展中的作用。使用胆汁衍生物,胆汁酸受体激动剂或胆汁酸转运蛋白抑制剂的治疗策略的新方面是本次会议的另一个重点。最新发现将由这些领域的主要科学家和临床医生提出。在研讨会期间,还将举行海报会议。符合国际胆汁酸会议的传统,科学委员会将选择一些最好的海报摘要,并邀请作者进行口头演讲。XXVII国际胆汁酸会议的组织者期待您欢迎您来到爱丁堡。
图2铃声肝炎病毒的基因组表征。(a)左,Ringtail Hepadnavirus(RTHBV)的基因组组织。右:上插入,前S1区域。人类乙型肝炎病毒(HBV)中的必要NTCP结合结构域被突出显示。点表示相同的氨基酸残基。右:较低的插入,比较翻译的前核心和N末端核心结构域。(b)铃声肝病毒(RTHV)的基因组组织。RTHV的结构蛋白颜色为绿色,而非结构性(NS)蛋白为蓝色。 与样本CO-09/924相比,RTHV样本CO-08/923之间的差异显示为黑线,而非同义替代品则显示为橙色三角形。 RTHV内部核糖体入口位点(IRES)和3'UTR的预测结构。 pk,pseudoknot。 (c)RTHBV与其他正腺病毒的成对核苷酸序列距离的比较。 序列距离使用SSE使用300的滑动窗口和80个核苷酸的步长计算。 LHB,大表面蛋白。 (d)RTHV与其他肝病病毒的成对氨基酸序列距离的比较。 序列距离使用SSE使用400个氨基酸的滑动窗口计算。RTHV的结构蛋白颜色为绿色,而非结构性(NS)蛋白为蓝色。与样本CO-09/924相比,RTHV样本CO-08/923之间的差异显示为黑线,而非同义替代品则显示为橙色三角形。RTHV内部核糖体入口位点(IRES)和3'UTR的预测结构。pk,pseudoknot。(c)RTHBV与其他正腺病毒的成对核苷酸序列距离的比较。序列距离使用SSE使用300的滑动窗口和80个核苷酸的步长计算。LHB,大表面蛋白。(d)RTHV与其他肝病病毒的成对氨基酸序列距离的比较。序列距离使用SSE使用400个氨基酸的滑动窗口计算。病毒缩写,名称(GenBank登录号):RTHBV,Ringtail Hepadnavirus(MZ393519); GSHV,松鼠肝炎病毒(K02715.1); LFBHBV,长指的蝙蝠乙型肝炎病毒(JX941466); RLBHBV,圆形蝙蝠乙型肝炎病毒(NC_024443); TMBHBV,制造帐篷蝙蝠乙型肝炎病毒(NC_024445); AGSHV,北极松鼠肝炎病毒(U29144); TFOHBV,太极肝炎B病毒(MK620908); DMHBV,家猫B病毒(MH307930); HBV,乙型肝炎病毒(AP007263); EQHBV,马乙型肝炎病毒(MT134279); HCV,肝病毒C(M62321);懒惰HV(MH844501); NRHV1,Hepacivivirus G(KJ950938);松鼠HV,肝病毒P(MG211815); RTHV,Ringtail Hepaciviviarus(MZ393518)