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鉴定结核分枝杆菌的新CLPC1-NTD粘合剂
展出的CLPC1是针对结核病1-4的最有前途的药物靶标之一。这种AAA +进化酶与CLPP1P2蛋白酶合作起作用，是至少四种天然产物抗生素（NPA）的靶标：环粒蛋白5 - 8，Ecumicin 9，10，Lassymycin 11，12和Rufonycin 13-15。的确，艾普素，环瘤，鲁霉素和lassomycin均针对CLPC1，是最近出现的最强大的抗TB分子之一。例如，欧洲蛋白酶显示出有效的选择性抗结核活性，其MIC值比利福平或异尼氏酶低50倍，这是治疗结核病10的第一行药物。clpc1是II类AAA +蛋白质家族的成员，其中包含N末端结构域（NTD）和两个不同的ATP结合模块D1和D2。我们最近确定了CLPC1在其APO和2种不同抗生素结合状态2的全长结构2。尽管仅代表了全蛋白的一小部分，但所有NPA都被证明与CLPC1-NTD结构域结合，结合位点的高分辨率X射线结构可用于环粒蛋白，古素蛋白和rufomycin（图。1 A – C）5、9、12、13。最近，与lassomycin结合的CLPC1-NTD的X射线结构也发表了12。虽然这允许对NPA的结合口袋进行正确的映射，但仍不清楚与NTD结合如何转化为剩余蛋白质的功能障碍。
180nm CMOS技术的低温表征...
采用传统 CMOS 工艺制造但在 4 K 及以下低温下工作的微电子器件最近引起了量子计算领域的关注，因为它们可用作精密控制器和低噪声放大器 [1,2]。这种将电子设备直接纳入低温环境而不是在室温下操作的方法可以在 CUORE（罕见事件地下低温观测站）等实验中提供类似的优势，CUORE 使用低温辐射热法来搜索无中微子双重 beta 衰变。CUORE 使用 TeO 2 晶体上的中子嬗变掺杂 (NTD) 热敏电阻来感应物理能量沉积引起的温度变化。目前，所有 CUORE 电子设备，包括用于偏置 NTD、放大信号和执行读出的电子设备，都在室温下运行 [3]。未来的带粒子识别的 CUORE 升级版 (CUPID) 计划利用为 CUORE 开发的通用低温基础设施，但其电子基础设施的升级正在考虑中 [4]。设计为在 4 K 或以下运行的 CMOS 微电子技术为 CUPID 中的信号前置放大提供了一种替代方法，可以降低电子噪声并引入适度的通道复用因子。到目前为止，在亚开尔文温度下对 CMOS 器件特性的测量很少，如果我们希望考虑使用它们在 CUPID 基准工作温度附近构建放大器和多路复用器，就必须了解这些特性。在本文中，我们介绍了 180 nm CMOS 技术在低至 100 mK 时的首次特性之一，这将用于指导这些器件的设计。
ATA3219：用于治疗B细胞驱动自身免疫性疾病的同种异体CD19 CAR EBV T细胞
blcl = b淋巴细胞细胞系； Bli =生物发光成像； CAR =嵌合抗原受体； EBV =爱泼斯坦 - 巴尔病毒； HLA =人白细胞抗原； IFN-γ=干扰素伽马； IL-4 =白介素4; IL-5 =白介素5; IL-6 =白介素6; ITAM =基于免疫受体酪氨酸的活化基序； ln =狼疮肾炎； MS =多发性硬化症； ntd =未转导的； PBMC =外周血单核细胞； PHAB，PHA爆炸； SCFV =单链变量片段； SLE =全身性红斑狼疮； TCR = T细胞受体； th2 = t助手2; tm-ic =跨膜构成细胞； TNF-α=肿瘤坏死因子α; VCN =矢量复制号。
美国公交总线零排放状态...
美国（美国）的公共汽车占所有公共交通乘车率的一半，年乘车率约为30亿。 根据美国联邦政府（FTA）国家公交数据库（NTD）的数据，2021年，美国1183个公共交通机构总共经营62,836辆公共汽车*。 这些公共汽车中有近45％仅由前25个最大的公共交通机构运营。 不幸的是，大多数这些公交车都由化石燃料提供动力，这是使运输部门成为美国2中最大的温室气体（GHG）排放源的几个因素之一，超越气候影响，从气候影响到较差的燃料素质质量链接到ASTHMA和心脏疾病和心脏疾病和心脏疾病和心脏疾病和心脏疾病和心脏疾病和心脏疾病和心脏疾病和心脏疾病和心脏疾病和心脏疾病和心脏疾病和心脏疾病和心脏疾病和心脏疾病和心脏疾病和心脏疾病和心脏疾病的发展。美国（美国）的公共汽车占所有公共交通乘车率的一半，年乘车率约为30亿。根据美国联邦政府（FTA）国家公交数据库（NTD）的数据，2021年，美国1183个公共交通机构总共经营62,836辆公共汽车*。这些公共汽车中有近45％仅由前25个最大的公共交通机构运营。不幸的是，大多数这些公交车都由化石燃料提供动力，这是使运输部门成为美国2中最大的温室气体（GHG）排放源的几个因素之一，超越气候影响，从气候影响到较差的燃料素质质量链接到ASTHMA和心脏疾病和心脏疾病和心脏疾病和心脏疾病和心脏疾病和心脏疾病和心脏疾病和心脏疾病和心脏疾病和心脏疾病和心脏疾病和心脏疾病和心脏疾病和心脏疾病和心脏疾病和心脏疾病和心脏疾病和心脏疾病的发展。
交通资产管理系统手册
本手册旨在扩展并提供有关在交通运营环境中使用的系统和相关资产管理的一般信息和指导，以支持 FTA 交通资产管理 (TAM) 规则。它提供了一个框架，概述了系统理论概念并定义了特定类别和类型的交通系统，以促进交通系统资产管理实践的一致性。提供实用信息以帮助交通运营商清点系统资产并确定整个系统生命周期中所需的活动和投资，以从系统中获得最大价值。本手册及其任何建议都不是 FTA 要求；但是，该文件澄清了相关的现有 FTA 国家交通数据库 (NTD) 资产清单模块 (AIM) 报告要求，并指出了 FTA 法规与此处讨论的资产管理实践相交的地方。
交通资产管理系统手册
13.摘要 本手册旨在扩展并提供有关在交通运营环境中使用的系统和相关资产管理的一般信息和指导，以支持 FTA 交通资产管理 (TAM) 规则。它提供了一个框架，概述了系统理论概念并定义了特定类别和类型的交通系统，以促进交通系统资产管理实践的一致性。提供了实用信息，以帮助交通运营商清点系统资产并确定整个系统生命周期中所需的活动和投资，以从系统中获得最大价值。本手册及其任何建议都不是 FTA 要求；但是，该文件澄清了相关的现有 FTA 国家交通数据库 (NTD) 资产清单模块 (AIM) 报告要求，并指出了 FTA 法规与本文讨论的资产管理实践相交的地方。
交通资产管理系统手册
13. 摘要 本手册旨在扩展并提供有关在交通运营环境中使用的系统和相关资产管理的一般信息和指导，以支持 FTA 交通资产管理 (TAM) 规则。它提供了一个框架，概述了系统理论概念并定义了特定类别和类型的交通系统，以促进交通系统资产管理实践的一致性。提供实用信息以帮助交通运营商清点系统资产并确定整个系统生命周期中所需的活动和投资，以从系统中获得最大价值。本手册及其任何建议都不是 FTA 要求；但是，该文件澄清了相关的现有 FTA 国家交通数据库 (NTD) 资产清单模块 (AIM) 报告要求，并指出了 FTA 法规与本文讨论的资产管理实践相交的地方。
战略计划2021–2028
dnd我坚定地致力于为疾病提供治疗解决方案，在这些疾病中，创新和获得安全，简单，有效和负担得起的治疗方法。我们的目标是在我们的头25年中提供25种新的治疗方法。我们将利用我们从事的NTD和病毒疾病的丰富投资组合和广泛的临床网络组合。我们将不断评估解决患者未满足需求的新机会，探索可行性和最佳途径，以解决持续的研发和访问差距，包括易受流血和气候敏感疾病的疾病。我们将与LMIC合作伙伴密切合作促进可持续解决方案，并提高了母体和儿童健康以及性别响应的研发，冠军开放科学和透明度，并倡导更改以支持更公平的R＆D生态系统，以确保全部访问创新。