在过去的 8 个月中,工作组与 CIRM 的科研人员密切合作,首先对 CIRM 当前的资助组合进行了概述,确认符合第 14 号提案的分配要求。但是,工作组注意到,神经精神疾病研究在 CIRM 的资助组合中代表性不足,没有获得任何资助。鉴于美国和加利福尼亚州对有效治疗的需求巨大且不断增长,工作组着手探索这一领域的潜力,收集了著名科学家的见解,这些科学家强调了利用基因和干细胞技术研究神经精神疾病的优势,以及在理解这些疾病的遗传结构方面的最新进展。上述考虑因素以及过去 2.5 年利益相关者讨论中的考虑因素促使制定了当前的概念计划,以支持使用多学科创新方法进行神经疾病研究 (ReMIND)。ReMIND 响应了解决这些挑战的迫切需要,同时利用了神经科学、干细胞和基因研究中的机遇。该计划符合 CIRM 促进突破性科学进步的使命,并代表着加速发现中枢神经系统疾病治疗和疗法的重要一步。
摘要:神经营养因素(NTFS)通过调节神经元的生存,分化,成熟和发育以及参与受损组织的再生,通过调节神经系统的体内稳态(CNS)发挥重要作用。NTF水平和功能的干扰可能导致神经系统的许多疾病,包括退化性疾病,精神疾病和神经发育障碍。每种CNS疾病的特征都具有独特的病理机制,但是,某些过程在其病因中的参与是常见的,例如神经蛋白流量,NTFS水平的失调或线粒体功能障碍。已经表明,NTF可以通过将神经胶质细胞引导到神经植物和抗启示性表型和激活神经元存活的信号传导途径来控制神经胶质细胞的激活。在这篇综述中,我们的目标是概述有关NTF影响过程的当前知识状态,NTF,线粒体和神经和免疫系统之间的串扰,从而抑制神经蛋白的抑制和氧化应激,从而抑制了CNS疾病的发育和进展。
一种高度疏水的离子液体(IL),3-氨基丙基 - tributylylylyphosphonium bis(三氟甲基索尔索尔)酰亚胺([AP 4443] [NTF 2]),并通过cel- lulose nananomearials(Cnms)(cnms)(cnms)(cnms)的表面进行了施用(cn)。修饰的CNM的化学结构,形态,热稳定性和表面疏水性都充分表征。从核磁共振光谱(1 H,13 C,19 F和31 P),傅立叶变换红外光谱,X射线光电光谱和X射线衍射证实[AP 4443] [ap 4443] [ntf 2]成功地将CNM的表面置换到2.5%的表面功能化。透射电子显微镜分析证实,修饰后保留了CNM的尺寸,但经过修饰的纤维素纳米晶体(CNC)的聚集显着。热重量分析表明,修饰的CNC从〜252℃至〜310°C的降解温度显着升高。修饰的纤维素纳米纤维(CNF)并未显示出热稳定性的升高。修饰的CNM悬浮液显示出对水的亲和力降低,并且在水性培养基中的聚集体形成。此外,水接触角测试表明,改进的CNM的疏水性增强了。这种修饰方法具有使用[AP 4443] [NTF 2] IL用于功能材料的潜力,以实现适合使用热塑料水性加工的新型疏水CNM,用于制造热稳定的复合材料,并用于电池的聚合物凝胶电解质。
小梁形成是心室发育过程中的一个关键过程,它描述了心肌细胞突出到心室腔内形成称为小梁的复杂肌肉结构。该过程中的缺陷会导致各种人类疾病,例如左心室非致密化性心肌病和其他先天性心脏缺陷。已经确定了小梁形成的几种细胞机制,包括张力异质性诱导的心肌细胞选择、粘附连接的调节、去极化和分层。然而,控制小梁形成的分子机制仍然不太清楚。目的:之前,我们已经证明 Gpr126 是小鼠和斑马鱼小梁形成和心脏发育所必需的。Gpr126 是一种粘附 G 蛋白偶联受体,可自蛋白酶切为 N 端片段 (NTF) 和 C 端片段 (CTF)。在这里,我们表明 NTF 和 CTF 在小梁形成过程中控制不同的细胞过程。
本综述的目的是研究神经营养因子 (NTF) 在多发性硬化症 (MS) 病理学中的机制作用及其作为治疗剂的潜力。MS 是一种中枢神经系统 (CNS) 慢性自身免疫性疾病,其特征是免疫介导的脱髓鞘、神经退行性病变和慢性炎症,导致进行性神经系统残疾。尽管疾病改良疗法 (DMT) 取得了进展,可以降低炎症和复发率,但仍然缺乏针对神经元修复和髓鞘再生的治疗方法。神经营养因子,包括神经生长因子 (NGF)、脑源性神经营养因子 (BDNF)、神经胶质细胞系源性神经营养因子 (GDNF) 和睫状神经营养因子 (CNTF),已被证明可通过特定信号通路促进神经发生、轴突再生和髓鞘再生。本综述综合了临床前和临床研究的结果,重点关注神经营养因子在减轻神经炎症、保护神经元免于凋亡以及促进少突胶质细胞祖细胞 (OPC) 分化和髓鞘再生中的作用。讨论了包括 NTF 跨血脑屏障 (BBB) 输送、其短半衰期以及 MS 的异质性等挑战。重点介绍了潜在的解决方案,例如先进的输送系统和个性化方法。本综述的结论是,虽然神经营养因子有望成为 MS 的治疗剂,但需要进一步研究以优化其临床应用并克服当前的障碍。关键词:多发性硬化症、神经营养因子、脑源性神经营养因子
图 0.1 1999-2008 年世界银行集团贷款和赠款批准及支付情况 xxv 0.2 1967-2008 年世界银行集团各机构累计贷款和赠款批准情况 xxv 0.3 1967-2008 年世界银行集团各部门累计贷款和赠款批准情况 xxv 0.4 1999-2008 年亚行净收入 xxv 3.1 2008 年基础设施项目批准子部门分布情况 22 3.2 2004-2008 年私营部门业务情况 25 3.3 2008 年私营部门各地区业务情况 25 3.4 2008 年私营部门各部门业务情况 26 3.5 2008 年跨国项目部门构成情况 28 3.6 2008 年中等收入国家批准项目部门分布情况29 3.7 截至 2008 年 12 月底按重债穷国状况对 RMC 的分类 34 3.8 重债穷国倡议的成本 34 3.9 2000 年至 2008 年世界银行集团在联合融资项目中投入的资源 36 3.10 2008 年世界银行集团的主要联合融资者 36 4.1 2008 年世界银行集团按部门划分的贷款和赠款批准情况 47 4.2 1967 年至 2008 年世界银行集团按部门划分的累计贷款和赠款批准情况 47 4.3 1967 年至 2008 年世界银行集团按次区域划分的累计贷款和赠款批准情况 47 4.4 2004 年至 2008 年亚行私营部门贷款批准情况 48 1967–2008 年 51 4.6 1967–2008 年按分区域划分的亚行累计贷款和赠款批准额 51 4.7 2008 年按国家划分的亚行贷款批准额 52 4.8 2008 年按部门划分的亚行贷款和赠款批准额 52 4.9 1974–2008 年按部门划分的亚行贷款和赠款累计批准额 54 4.10 1974–2008 年按分区域划分的亚行贷款和赠款累计批准额 54 4.11 1976–2008 年按部门划分的亚行国家信托基金累计批准额 55 4.12 1976–2008 年按分区域划分的亚行国家信托基金累计批准额 55 4.13 北非:银行集团按部门划分的累计贷款和赠款批准额1967–2008 57 4.14 西非:1967–2008 年按部门划分的世行集团累计贷款和赠款批准 58 4.15 东非:1967–2008 年按部门划分的世行集团累计贷款和赠款批准 58
在这里,我们评论了在这项研究中对我们的结果定量可重复性的一些观察结果。为了清楚起见,本文中显示的数据只是收集到的所有数据的一部分。实际上,测量已在几个实验中进行(云母表面和液体的双对),以及在云母表面的不同接触点上进行的测量。本质上,我们发现了正常力测量的良好可重复性,并且对横向力测量的可变性更大。为了说明这一点,补充图7显示了在第3.4节(主要文本)中描述的相同实验中,用湿的[C 4 C 1 pyrr] [NTF 2]进行的测量值,但在几个学位内保持相同的MICA表面相对方向。定性地,现象学是相似的,因为我们观察到结构性力pro,一种液体样摩擦行为,量化的摩擦 - 负荷关系以及摩擦coe cient,与I = 2的剪切速度显着增加。定量地,结构力pro相似,特别是从i = 2层到第i = 1层的挤压过渡,该层在相同的数量级f n = 4的载荷下发生。72 mn(对应于压力〜
CC 遏制证书 CCS 遏制认证计划 cVDPV 循环疫苗衍生脊髓灰质炎病毒 cVDPV2 循环疫苗衍生 2 型脊髓灰质炎病毒 GAP 全球遏制行动计划(所有版本) GAPIII 尽量减少脊髓灰质炎病毒设施相关风险的全球行动计划,第三版 GAPIV 全球脊髓灰质炎病毒遏制行动计划,第四版 GCC 全球消灭脊髓灰质炎认证委员会 GCC-CWG 全球消灭脊髓灰质炎认证委员会遏制工作组 GPCAP 全球脊髓灰质炎病毒遏制行动计划 GPEI 全球消灭脊髓灰质炎行动 IM 传染性材料 M&E 监测和评估 MoH 卫生部 NAC 国家遏制机构 NCC 国家消灭脊髓灰质炎认证委员会 NPCC 国家脊髓灰质炎病毒遏制协调员 NPCTF 国家脊髓灰质炎病毒遏制工作队 NTF 国家脊髓灰质炎病毒遏制工作队(凡引用 NPCTF 时均适用) OPV 口服脊髓灰质炎疫苗 PCS 脊髓灰质炎认证后策略 PEF 脊髓灰质炎病毒必需设施 PIM 潜在传染性物质 PV 脊髓灰质炎病毒 R&D 研究与开发 RCC 根除脊髓灰质炎认证区域委员会 萨宾株 萨宾疫苗脊髓灰质炎病毒株 VDPV 疫苗衍生脊髓灰质炎病毒 WHA 世界卫生大会 WHO 世界卫生组织 WPV 野生脊髓灰质炎病毒 WPV1 1 型野生脊髓灰质炎病毒
ADB 亚洲开发银行 AUD 澳元 CNO 椰子油 CSO 社区服务义务 EPU 能源规划单位 GCF 绿色气候基金 GDP 国内生产总值 GHG 温室气体 GIS 地理信息系统 GoK 基里巴斯政府 IMF 国际货币基金组织 IP 投资计划 IRENA 国际可再生能源机构 ITP ITPower 咨询 KIER 基里巴斯综合能源路线图 KIESP 基里蒂马蒂岛能源行业计划 KOIL 基里巴斯石油公司 KSEC 基里巴斯太阳能公司 LCCA 生命周期成本分析 LCOE 平准化能源成本 LED 发光二极管 MDB 多边开发银行 MFAT 外交贸易部 MFED 财政和经济发展部 MISE 基础设施和可持续能源部 MLPID 莱恩和菲尼克斯群岛发展部 M&E 监测与评估 MW 兆瓦 NDC 国家自主贡献 NTF 国家工作组 OS 选项研究 O&M 运营与维护 PEC 太平洋能源共同体 PPA 购电协议 PUB 公用事业委员会 PV 光伏 RE 可再生能源 RO 反向渗透 SHS 太阳能家庭系统 SOE 国有企业 SREP 扩大可再生能源计划 WB 世界银行