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通过双重抑制 HOTAIR 和 DNA 甲基化来靶向卵巢癌干细胞
卵巢癌是一种化学反应性肿瘤，对铂类/紫杉醇等标准疗法的初始反应率非常高。然而，大多数女性最终会出现复发，并迅速发展为化学耐药性疾病。治疗结束时卵巢癌干细胞 (OCSC) 的持续存在已被证明是导致肿瘤耐药的原因之一。在本研究中，我们证明长链非编码 RNA HOTAIR 在 HGSOC 细胞系中过表达。此外，与非 CSC 相比，OCSC 中的 HOTAIR 表达上调，HOTAIR 的异位过表达丰富了 ALDH + 细胞群，HOTAIR 过表达增加了球体形成和菌落形成能力。使用肽核酸-PNA3 ® 靶向 HOTAIR，通过破坏 HOTAIR 和 EZH2 之间的相互作用发挥作用，与 DNMT 抑制剂结合可抑制 OCSC 球体形成并降低 ALDH + 细胞的百分比。研究了使用 PNA3® 破坏 HOTAIR-EZH2 并结合 DNMTi 对 OCSC 作为异种移植体内启动肿瘤的能力的影响。HGSOC OVCAR3 细胞在体外用 PNA3® 处理，然后植入裸鼠体内。肿瘤生长、启动和干细胞频率受到抑制。总之，这些结果表明，阻断 HOTAIR-EZH2 相互作用并抑制 DNA 甲基化是根除 OCSC 和阻止疾病复发的潜在方法。
评估与Hypernation-hypernance-Hypernance-Rressiness。 ...
摘要：本文研究了供应链（SC）的弹性（SC）的弹性在不断上升的背景下，开发了定量的，面向性能的指标，以评估SC的准备和物理互联网（PI）概念在增强SC弹性方面的功效。我们采用了弹性三角概念，传统上用于基础设施弹性评估，以随着时间的推移来衡量SC性能动态。我们的发现表明，PI概念通过改善开放合同存储中心网络（OCSC）网络的分布和存储来显着提高SC的弹性。敏感性分析进一步证明了这些策略的盈利能力，即使OCSC中的持有成本比大大高于传统仓库。这项研究通过为先验SC的弹性评估提供框架，为该领域做出了贡献，从而洞悉了PI概念的潜力，从而创造了更具适应性，强大和有效的SC。未来的研究指示包括将这些发现应用于各个工业领域，并探索对全球SC网络的长期影响。