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用基于OHSV的癌性病毒免疫疗法靶向癌症
摘要：癌症免疫疗法的最新成功，例如免疫检查点抑制剂（ICIS），单克隆抗体（MAB），癌症疫苗和收养细胞疗法（ACTS），彻底改变了传统的癌症治疗。但是，这些免疫治疗方式具有可变的效力，其中许多表现出不良反应。癌性病毒免疫疗法（OVIT），该病毒被用来直接或间接诱导抗癌免疫反应，已成为一种用于治疗不同类型癌症患者的新型免疫疗法。单纯疱疹病毒类型-1（HSV-1）具有许多特征，可以使其用作有效的OVIT剂，并且仍然是领先的候选人。其最近的临床成功导致食品药物管理局（FDA）在2015年批准了Talimogene Laherparevec（T-VEC或Imlygic），以治疗晚期黑色素瘤。在这篇综述中，我们讨论了基于Oncolytic HSV-1的OVIT的发展，其抗肿瘤作用机理以及最近临床试验的疗效数据的最新进展。我们设想这些知识可以用来为未来OHSV在癌症治疗中的合理设计和应用。
靶向IGF2重新编程肿瘤微环境以增强Viro免疫疗法
抽象背景。FDA批准了溶瘤疱疹单纯疱疹病毒（OHSV）疗法，这强调了其治疗诺言和安全性作为一种癌症免疫疗法。尽管有希望，但OHSV的当前功效显着限于一小部分患者，这主要是由于肿瘤和肿瘤微环境（TME）的耐药性。方法。RNA测序（RNA-SEQ）用于鉴定OHSV抗性的分子靶标。颅内和鼠神经胶质瘤或乳腺癌脑转移（BCBM）含有肿瘤的小鼠模型，以阐明OHSV治疗诱导的耐药性的基础机制。结果。转录组分析将IGF2识别为OHSV处理后最顶级的蛋白质之一。此外，在用OHSV，RQNESTIN34.5V.2（71.4％; p = .0020）治疗后，在14例复发性GBM患者中，有10名复发性GBM患者中有10例显着上调IGF2的表达。IGF2的耗竭显着增强了OHSV介导的肿瘤细胞在体外杀死的肿瘤细胞，并改善了体内带有BCBM肿瘤的小鼠的存活率。 为了减轻TME中OHSV诱导的IGF2，我们构建了一个新颖的OHSV，OHSV-D11MT，分泌了一个改良的IGF2R结构域11（IGF2RD11MT），用作IGF2诱饵受体。 Selective blocking of IGF2 by IGF2RD11mt signif- icantly increased cytotoxicity, reduced oHSV-induced neutrophils/PMN-MDSCs infiltration, and reduced secretion of immune suppressive/proangiogenic cytokines, while increased CD8 + cytotoxic T lymphocytes (CTLs) infiltra- tion, leading to enhanced GBM或BCBM肿瘤小鼠的存活。 结论。IGF2的耗竭显着增强了OHSV介导的肿瘤细胞在体外杀死的肿瘤细胞，并改善了体内带有BCBM肿瘤的小鼠的存活率。为了减轻TME中OHSV诱导的IGF2，我们构建了一个新颖的OHSV，OHSV-D11MT，分泌了一个改良的IGF2R结构域11（IGF2RD11MT），用作IGF2诱饵受体。Selective blocking of IGF2 by IGF2RD11mt signif- icantly increased cytotoxicity, reduced oHSV-induced neutrophils/PMN-MDSCs infiltration, and reduced secretion of immune suppressive/proangiogenic cytokines, while increased CD8 + cytotoxic T lymphocytes (CTLs) infiltra- tion, leading to enhanced GBM或BCBM肿瘤小鼠的存活。结论。这是OHSV诱导的分泌的IGF2在OHSV疗法的抵抗中发挥关键作用的首次研究，可以通过OHSV-D11MT克服，这是有希望的治疗前进，以增强Viro免疫疗法。
利用基于 oHSV 的溶瘤病毒免疫疗法治疗癌症
摘要：癌症免疫疗法（例如免疫检查点抑制剂 (ICI)、单克隆抗体 (mAb)、癌症疫苗和过继细胞疗法 (ACT)）最近取得了成功，彻底改变了传统的癌症治疗。然而，这些免疫治疗方式的疗效各不相同，其中许多都表现出不良反应。溶瘤病毒免疫疗法 (OViT) 是一种利用病毒直接或间接诱导抗癌免疫反应的新型免疫疗法，正在成为治疗不同类型癌症患者的新型免疫疗法。单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1) 具有许多特性，可用作有效的 OViT 药物，并且仍然是领先的候选药物。它最近的临床成功促使美国食品和药物管理局 (FDA) 于 2015 年批准 Talimogene laherparevec (T-VEC 或 Imlygic) 用于治疗晚期黑色素瘤。在本综述中，我们讨论了基于溶瘤 HSV-1 的 OViT 的最新进展、其抗肿瘤作用机制以及最近临床试验的疗效数据。我们设想这些知识可用于指导未来 oHSV 在癌症治疗中的合理设计和应用。
肥胖对NK细胞的抑制作用SITC临床免疫肿瘤网络（SCION）...表达IL
抽象背景胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度免疫抑制且通常是致命的原发性脑肿瘤，缺乏有效的治疗选择。GBM包含GBM干细胞（GSC）的亚群，这些细胞（GSC）在肿瘤起始，进展和治疗耐药性中起着核心作用。溶瘤病毒，尤其是单纯瘤疱疹病毒（OHSV），在癌细胞中选择性地复制并触发抗肿瘤免疫力 - 这种现象称为“原位疫苗”作用。尽管Talimogene laherparepvec（T-VEC）是由粒细胞巨噬细胞 - 粘合式刺激因子（GM-CSF）配备的OHSV，是食品和药物管理（FDA）的黑色素瘤批准，其在GBM患者中的使用尚未报道。白介素2（IL-2）是另一种已建立的免疫疗法，可刺激T细胞生长并策划抗肿瘤反应。IL-2是黑色素瘤和肾细胞癌的FDA批准，但尚未在GBM中进行广泛评估，IL-2治疗受其短期寿命，最小的肿瘤积累和明显的全身毒性的限制。我们假设通过OHSV对IL-2的局部肿瘤内表达将避免系统性IL-2相关的治疗缺陷，同时产生有益的抗肿瘤免疫力。方法我们使用Flip-Flop HSV BAC系统开发了G47Δ-MIL2（A OHSV表达IL-2），以在肿瘤微环境（TME）内局部传递IL-2。然后，我们测试了其在原位小鼠GBM模型（005 GSC，CT-2A和GL261）中的功效，并通过流式细胞仪和免疫组织化学评估了处理过的肿瘤和脾脏中的免疫谱。结果G47Δ-MIL2显着延长了中位生存期，而没有任何可观察到的全身性IL-2相关毒性在005和CT-2A模型中，而在GL261模型中没有GL261细胞对HSV感染的非耐受性。在005 GBM模型中G47Δ -MIL2的治疗活性与CD8 + T细胞的肿瘤内浸润增加有关，严格依赖于TME内IL -2的释放，而CD4 + T细胞完全消除了治疗效果。使用抗PD-1免疫检查点阻滞并不能改善G47Δ-MIL2的治疗结果。结论我们的发现表明，G47δ -MIL2有效，刺激抗肿瘤免疫力针对原位GBM，并且也可能针对GSC。OHSV表达IL-2可能代表了一种值得在GBM患者中进一步探索的药物。
细胞因子 - 武装瘤疱疹单纯疱疹病毒：游戏
摘要细胞因子是调节免疫细胞生长和功能活性的小蛋白质，并且已批准进行癌症治疗。溶瘤病毒是通过直接杀死肿瘤细胞并诱导免疫反应来介导抗肿瘤活性的药物。talimogene laherparepvec是一种单纯性疱疹病毒1型（OHSV），批准用于治疗复发性黑色素瘤，该病毒编码人类细胞因子，粒细胞 - 巨噬细胞 - 巨噬细胞刺激性刺激性刺激因子（GM-CSF）。溶瘤病毒的重要优势是能够将治疗有效载荷运送到肿瘤部位，以帮助促进抗肿瘤免疫。虽然细胞因子作为有效载荷特别有趣，但在溶溶病毒中使用的最佳细胞因子仍然存在争议。In this review, we highlight preliminary data with several cytokines and chemokines, including GM-CSF, interleukin 12, FMS- like tyrosine kinase 3 ligand, tumor necrosis factor α , interleukin 2, interleukin 15, interleukin 18, chemokine (C-C motif) ligand 2, chemokine (C-C motif) ligand 5, chemokine (C-X-C序列4或它们的组合，并显示这些有效载荷如何进一步增强OHSV的抗肿瘤免疫力。OHSV对细胞因子递送的更好了解可以帮助改善癌症患者的溶瘤病毒免疫疗法的临床益处。