(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年3月1日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.25.640071 doi:Biorxiv Preprint
外膜囊泡或OMV是出色的疫苗候选物。这些球形纳米颗粒(20–200 nm)携带细菌抗原,它们在细菌稳态中起多种作用。革兰氏阴性细菌自然地将OMV释放到其环境中,并且这些OMV可以从培养物中纯化。较小,并具有模仿起源病原体的组成,OMV激活了免疫系统。,但它们没有复制,使OMV成为合适且安全的疫苗平台。我们利用这些特征和具有免疫原性肽和/或蛋白质的Fruther ARM OMV来刺激有效的适应性免疫。
目的:鉴于细菌外膜囊泡(OMV)的有效免疫刺激作用以及副胶束滴虫剂(PD)的显着抗癌特性(PD),该研究旨在阐明PD衍生的OMVS(PD -OMVS)(PD -OMVS)(PD -OMVS)对抗结肠癌的作用和潜在机制。方法:这项研究将PD培养物隔离和纯化的PD -OMV并评估了它们的特征。在体外研究了PD -OMV对CT26细胞摄取,增殖和侵袭的影响。在体内,使用CT26结肠肿瘤模型来研究PD -OMV的抗颜色肿瘤效应和潜在的机制。最后,我们评估了PD -OMV的生物安全。结果:纯化的PD -OMV具有均匀的杯形结构,平均大小为165.5 nm,ZETA电位约为-9.56 mV,其蛋白质与与免疫和凋亡有关的途径有关。体外实验表明,CT26细胞将PD -OMV内化,从而显着降低其增殖和侵袭能力。进一步的体内研究证实了肿瘤组织中PD -OMV的积累,这显着抑制了结肠肿瘤的生长。从机械上讲,Pd -OMVS增加了CXCL10的表达,促进CD8 + T细胞浸润到肿瘤组织中,并表达促炎性因子TNF-α,IL-1β和IL-6。值得注意的是,PD -OMVS表现出高水平的生物安全。这表明PD -OMV可以作为一种新型的纳米级有效免疫刺激剂开发,具有在肿瘤免疫疗法中施用的巨大潜力。结论:本文阐明了PD -OMV可以通过上调趋化因子CXCL10的表达来发挥明显的抗细性肿瘤作用,从而将CD8 + T细胞的浸润增加到肿瘤中并增强抗肿瘤免疫反应。以及开发为一种新型的纳米递送载体,以与其他抗肿瘤药物结合使用。关键字:副细胞曲盘,外膜囊泡,结肠肿瘤,CXCL10,CD8 + T细胞
外膜囊泡(OMV)是革兰氏阴性细菌分泌的双层脂质纳米层。OMV含有各种生物分子,是细菌,环境和宿主之间交流的重要介体,使它们成为抗肿瘤疗法的潜在有效候选者。本文回顾了OMV的结构,生物发生和生物学功能。此外,它重点介绍了OMV在抗肿瘤应用中的进展。
摘要:由粘液细菌融合的掠食性外膜囊泡(OMV)与革兰氏阴性细菌的外膜融合,将有毒的货物引入猎物。在这里,我们使用了产生荧光OMV的粘粒细胞杆菌的菌株,用革兰氏阴性细菌的摄入量来测定OMV的摄取。M. Xanthus菌株比测试的猎物菌株所采用的OMV材料少得多,这表明将OMV重新融合并以某种方式抑制了生产生物体。对不同猎物的OMV杀伤活性与粘细菌细胞的掠食性活性密切相关,但是,OMV杀死活性与它们与不同猎物融合的倾向之间没有相关性。先前已经提出,Xanthus GapDH M. Xanthus gapdh通过增强OMV融合与猎物细胞的诱导活性。因此,我们表达并纯化的Xanthus甘油醛-3-磷酸二磷酸甲基甲基甲基甲醛脱氢酶和磷酸甘油激酶的活性融合蛋白(GAPDH和PGK; Moonlight酶;具有其他活性在糖含量/糖素异生中的作用以外的其他活性,以调查任何培训培训)。GAPDH和PGK都没有引起猎物细胞的裂解或增强的OMV介导的猎物细胞的裂解。然而,即使在没有OMV的情况下,两种酶也抑制大肠杆菌的生长。我们的结果表明,融合效率不是猎物杀死的决定因素,而是对OMV货物和共归化酶的抵抗力决定了是否可以被粘霉菌捕食。
微生物感染通过多种策略介导癌症的起始和进展。这些策略包括刺激宿主炎症反应(感染介导的炎症),氧化性DNA/RNA损伤的上调以及活性氧(ROS)的产生(ROS),抑制宿主修复机制,以及不受控制的宿主细胞繁殖(1,2)。有几种细菌通过感染介导的炎症中介导癌症程序,例如幽门螺杆菌(H. Pylori),幽门螺杆菌,核细菌,核细菌,肠毒素B. fragilis,fragilis,fragilis,梭状芽孢杆菌,梭状芽孢杆菌,梭状芽孢杆菌和梭状芽孢杆菌和Faecalis肠oc骨(1,1,3)。H.幽门螺杆菌是一种革兰氏阴性杆菌,可引起胃癌,结肠癌和肠外癌(1)。幽门螺杆菌的发病机理包括以下途径;通过NF-κB刺激上调炎症信号通路,增加了DNA/RNA氧化损伤并抑制宿主修复途径,从而诱导上皮细胞增殖并抑制肿瘤抑制蛋白p53(1)。在本研究主题中,两项研究讨论了幽门螺杆菌感染的发病机理。Elbehiry等。 描述了幽门螺杆菌毒力因子在细菌发病机理中的作用,包括外膜蛋白(OMP),酶(例如过氧化酶和尿素酶)和毒素[例如吸泡细胞毒素基因(Vaca)和胞毒素相关基因A(CAGA)]。 Bawali等。 报道了细胞外囊泡连接在驱动炎症和胃肠道癌中的作用。 作者得出的结论是,EV研究和生物工程和OMV-OMV融合的进步Elbehiry等。描述了幽门螺杆菌毒力因子在细菌发病机理中的作用,包括外膜蛋白(OMP),酶(例如过氧化酶和尿素酶)和毒素[例如吸泡细胞毒素基因(Vaca)和胞毒素相关基因A(CAGA)]。Bawali等。报道了细胞外囊泡连接在驱动炎症和胃肠道癌中的作用。作者得出的结论是,EV研究和生物工程和OMV-OMV融合的进步幽门螺杆菌和宿主细胞衍生的细胞外囊泡(EV)的外膜(OMV)介导了幽门螺杆菌的致癌细胞毒素的转运,幽门螺杆菌,细胞毒素相关基因A(CAGA)。CAGA通过刺激IL-8和核因子-κB(NF-κB)降低宿主免疫反应,诱导胃粘膜炎症,并上调活性氧(ROS)。evs包含CAGA,到达全身循环,并将致癌因子传递到人体的远端部分。幽门螺杆菌的OMV通过影响肝细胞中的外泌体并刺激肝卫星细胞来诱导诸如肝纤维状疾病,例如肝纤维化。此外,幽门螺杆菌OMV与其他微生物OMV的融合(pH依赖性)可能是额外胃癌的致癌因子。
图5在胃肠道中产生的微生物代谢产物具有多种功能。GI微生物组可以调节可能影响人类健康的人体内(微生物 - 微生物)和kInter-Kingdom(微生物宿主)相互作用。细菌参与了法定人数的感应,可以释放细菌素,过氧化氢和乳酸,这些氢在肠道微生物组和病原体上产生效率。In addition, bacteria can produce gamma-aminobutyric acid (GABA), tryptophan metabolites, histamine, polyamines, serpins, lactocepin, vitamins, short chain fatty acids (SCFA), long chain fatty acids (LCFA), and outer membrane vesicles (OMVs), which can have efects on the human host epithelium, immune细胞,间充质和肠神经元
缩写 AEME 能源经济与监管局 AFD 法国开发署 ANER 国家可再生能源局 ANSD 国家统计和人口统计局 ASER 塞内加尔农村电气化局 ADB 非洲开发银行 EIB 欧洲投资银行 BT 低压 ECOWAS 西非国家经济共同体 CRSE 电力行业监管委员会 CMS 塞内加尔信贷互助 ECREEE 西非国家经济共同体可再生能源和能源效率中心 EE 能源效率 ERIL 地方倡议农村电气化项目 IRON 农村电气化基金 FONGIP 优先投资担保基金 FONSIS 主权战略投资基金 GHG 温室气体 GIZ 国际合作机构 GW 千兆瓦,106 千瓦,功率计量单位 GWh 千兆瓦时,相当于 106 千瓦时的能量计量单位 HT 高压 IPP 独立电力生产商 KFW 信贷公司für Wiederaufbau kV 千伏 LBC 低功耗灯 LED 发光二极管 LPDSE 能源行业发展政策信函 MT 中压 MW 兆瓦,103 千瓦,功率计量单位 OMVG 冈比亚河开发组织 OMVS 塞内加尔河开发组织 PERACOD 促进可再生能源、能源效率和能源服务获取的计划 SME 中小企业 PPER 优先农村电气化计划 PSE 新兴塞内加尔计划 RI 互联网络 RVO 荷兰企业发展署(经济部) SENELEC 塞内加尔国家电力公司
收到2022年12月4日; 2023年8月3日接受;出版于2023年8月17日作者隶属关系:1分子环境微生物学实验室,韩国首尔韩国环境科学与生态工程系,韩国共和国。*信件:Woojun Park,WPARK@韩国。AC。KR关键词:抗生素耐药性;生物膜; DNA甲基化;外排泵;表观遗传学;甲基转移酶。缩写:AR,抗生素耐药性; Azi,阿奇霉素; CCCP,羰基氰化物3-氯苯基氢气; Col,Colistin; Ery,红霉素; Etbr,溴化乙锭; Gen,庆大霉素; IPD,脉间持续时间; Kan,Kanamycin; 6mA,n -6-甲基丹宁; 4MC,n -4-甲基环肽; 5MC,5-甲基胞嘧啶; MEM,MeropeNem; MIC,最小抑制浓度; MTase,甲基转移酶;小睡,核苷相关蛋白;也不,诺福路吗? OMV,外膜外囊泡; PMB,多粘蛋白B; rif,利福平; RM,限制修改; SEM,扫描电子显微镜; SMRT-SEQ,单分子实时测序; TF,转录因子; TMP,甲氧苄啶。†这些作者对此工作数据声明也同样贡献:本文或通过补充数据文件中提供了所有支持数据,代码和协议。本文的在线版本可以使用三个补充数据和六个补充表。001093©2023作者