XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemORCA
特定的TLR9缺陷NOD小鼠促进IL -10 -orca
1型糖尿病（T1D）是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是胰岛素降低和导致的高血糖（1）。t淋巴细胞，免疫细胞的其他亚群和先天免疫的分子在介导和调节T1D发育的免疫疗法中起重要作用，从而导致胰岛素缺乏效率（2）。tlr9是一种重要的先天免疫受体，识别鸟嘌呤 - 酪氨酸 - 病原体和自我DNA的富DNA以及短的单链合成DNA 5' - 环磷酸 - 磷酸 - 瓜氨酸-3'（CPG）（CPG）（3）。TLR9在某些自身免疫性疾病的发展中起着重要作用（4），其中包括全身性红斑狼疮（SLE），自身免疫性甲状腺炎（5）和自身免疫性肾疾病（6）。我们以前的工作发现，自身免疫性糖尿病的发生率在系统性TLR9降低和B细胞特异性TLR9降低的NOD小鼠中显着延迟（7，8）。这种保护部分是由免疫调节白介素-10（IL-10）（8）的表达增加，CD73 + T细胞的增强表达和调节功能以及改善的胰岛B细胞功能（7，9）介导的。除了遗传因素外，在过去的三十年中，T1D发病率的迅速增加表明，环境因素在T1D发展中可能起重要作用（10）。肠道菌群作为关键的环境因素之一，可以作为T1D发展中的调解人，并且在动物模型和人类研究中的研究中支持了这一假设（11-14）。但是，有关肠道屏障在T1D发育中的作用的当前知识是不一致的。肠道微生物群的影响通过多种模态的发展，其中一种是由于肠道微生物组的营养不良而改变了肠屏障功能，这似乎有助于T1D发育（15）。一些研究表明，由于菌群改变及其代谢产物而导致的肠道渗透性的变化通过募集胰岛反应性T细胞在动物模型中的发展（16）促进了T1D的发展（17），对腔内抗原的渗透性增加（17）和放大的免疫信号囊泡（18）。然而，低剂量化学物质会在小鼠中诱导胰岛素依赖性糖尿病而不会影响肠道通透性，这表明在这种动物模型中，T1D的发展并不是绝对必需的肠道通透性（19）。在糖尿病点头与年龄匹配的非糖尿病NOD小鼠的肠道通透性差异也没有差异（20）。的确，旨在改善肠道屏障的疗法对改变T1D发育的影响很小（20，21）。很明显，需要进一步研究肠道通透性之间的关系，肠道通透性受到多种因素影响，并且需要T1D的发展。几万亿微生物与宿主共生，对宿主代谢和免疫系统做出了重要的贡献（22）。是通过动物和人类临床试验的实验的结果表明，粪便菌群移植后，肠道菌群转移到了类似于粪便供体的代谢表型（23-25）。粘膜中的免疫细胞中有大量的B细胞
卡迪夫的在线研究 - ORCA
Twohy, Krya E., Kramer, Mary K., Diano, Alexa M., Bailey, Olivia M., Delgorio, Peyton L., McIlvain, Grace, McGarry, Matthew DJ, Martens, Christopher R., Schwarb, Hillary, Hiscox, Lucy V. 和 Johnson, Curtis L. 2025. 老年人皮质的机械特性及其与人格特质的关系。
IL-6 细胞因子家族中具有更多多效性 - -ORCA
另一层调节。早期对 OSM 信号的研究提供了这种复杂性的一个例子。人类 OSM 可以通过由 OSMR 或 LIFR 组成的 gp130 受体盒发出信号，当通过 LIFR 发出信号时，OSM 可以控制通常与 LIF 相关的活动（例如造血、全能性）。同样，CNTF 与 IL-6R 的结合亲和力较低，可能通过由 IL-6R 和 LIFR 组成的 gp130 受体盒在中枢神经系统内引发类似 IL-6 的活动（图 2）。思考为什么存在这些共同的关系很重要。这些相互作用是否会导致信号传导潜力的差异，如研究描述 IL-11 激活细胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶 (ERK/MAPK) 信号所示，据称这比报道的 IL-6 更为突出 [8]。根据 Weitz 等人的数据，Il6ra/小鼠在伤口愈合过程中表现出增强的 ERK/MAPK 信号传导 [9] 。如果 IL-6 信号传导和 IL-11 信号传导确实不同，那么当 IL-6 通过 IL-11R 起作用时，从分子上定义信号转导途径将会很有趣。
IIA类HDAC抑制剂TMP269促进BMP ... -orca
中脑乳突多巴胺能神经元的变性是帕金森氏病（PD）的病理标志。化合物的外围递送以阻止或减慢这种多巴胺能变性是一个关键的治疗目标。组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）酶（关键表观遗传调节剂）在PD模型中表现出治疗前景。但是，由于有几类HDAC（Classi-IV），因此特定类别的抑制对于确保目标特异性很重要。在这里，我们检查了IIA类HDAC抑制剂TMP269的神经保护潜力。我们表明，TMP269在SH-SY5Y细胞和培养的大鼠腹脑中脑多巴胺能神经元中受到6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导的神经突损伤的影响。我们发现TMP269上调了SH-SY5Y细胞中神经营养因子BMP2和BMP-SMAD依赖性转录信号传导，这对于其针对6-OHDA诱导损伤的神经保护作用是必不可少的。此外，周围连续输注0.5 mg/kg的TMP269通过迷你渗透泵7天，减少了纹状体6-OHDA给药引起的前肢损伤。TMP269还保护了Nigra及其纹状体6-OHDA诱导的神经变性的底层中的多巴胺能神经元，并防止了6-OHDA在Vivo中的IBA1阳性微胶质细胞的数量增加，IBA1阳性微胶质细胞的数量增加。TMP269还防止了BMP2，PSMAD1/5和乙酰化组蛋白3水平的6-OHDA诱导的降低，并且它反转了6-OHDA诱导的核HDAC5在本次Nigra的多巴胺能神经元中核HDAC5的增加。这些数据增加了越来越多的证据体系，即IIA类特异性HDAC抑制剂可能是感兴趣的外围递送的药理学剂，其目的是在PD中进行神经保护。
orcaa：一个模拟欧罗巴冷冻ob派任务到阿克尼亚克州朱诺冰菲尔德。 E. Lesage 1（elodie.lesage@jpl.nasa.gov），S。M。Howell 1，S。Campbell2,3，J.
orcaa：一个模拟欧罗巴冷冻ob派任务到阿克尼亚克州朱诺冰菲尔德。E. Lesage 1（Elodie.lesage@jpl.nasa.gov），S。M。Howell 1，S。Campbell2,3，J。Mikucki4，M。Smith1，D。Winebrenner5，T.A.Cwik 1，J。Burnett1，J。Burnett5，B。B。 品牌5，B。Hockman1，M。Pickett5，K。Tighe1，J。Clance4，R。Clavette2，S。Haq1，J。Holmes2,3，J。Shaffer4。 1缅因州2号加利福尼亚理工大学的喷气推进实验室，田纳西大学4朱诺冰菲尔德研究计划3号，诺克斯维尔大学4号，华盛顿大学5号大学应用物理实验室。 简介：对欧罗巴和其他海洋世界的未来探索可能涉及使用自主熔体探针（称为冷冻机器人）的直接原位访问和冰壳和地下液态水的特征[1，2，3]。 海洋世界侦察和天体类似物（ORCAA）项目的侦察和表征是一项多机构的努力，通过NASA的行星科学技术和通过模拟研究（PSTAR）计划资助。 ORCAA旨在通过行星地下探索技术来提高我们对地球上冰圈环境的理解，同时设想为未来的ICY地下访问任务提供科学操作。 我们的整体目标包括陆地冷冻射手通过两个野外活动来展示冰山下湖的通道。 我们计划采样和分析冰川井眼融化和冰川下水，以了解冰冷的宜居环境的演变及其居住的寿命。 1）。E. Lesage 1（Elodie.lesage@jpl.nasa.gov），S。M。Howell 1，S。Campbell2,3，J。Mikucki4，M。Smith1，D。Winebrenner5，T.A.Cwik 1，J。Burnett1，J。Burnett5，B。B。品牌5，B。Hockman1，M。Pickett5，K。Tighe1，J。Clance4，R。Clavette2，S。Haq1，J。Holmes2,3，J。Shaffer4。1缅因州2号加利福尼亚理工大学的喷气推进实验室，田纳西大学4朱诺冰菲尔德研究计划3号，诺克斯维尔大学4号，华盛顿大学5号大学应用物理实验室。简介：对欧罗巴和其他海洋世界的未来探索可能涉及使用自主熔体探针（称为冷冻机器人）的直接原位访问和冰壳和地下液态水的特征[1，2，3]。海洋世界侦察和天体类似物（ORCAA）项目的侦察和表征是一项多机构的努力，通过NASA的行星科学技术和通过模拟研究（PSTAR）计划资助。ORCAA旨在通过行星地下探索技术来提高我们对地球上冰圈环境的理解，同时设想为未来的ICY地下访问任务提供科学操作。我们的整体目标包括陆地冷冻射手通过两个野外活动来展示冰山下湖的通道。我们计划采样和分析冰川井眼融化和冰川下水，以了解冰冷的宜居环境的演变及其居住的寿命。1）。通过这项工作，我们还旨在阐明可以允许营养迁移的水文连通性的重要性，并在行星冰壳中建立宜居或居住的壁ni。统一这些科学和技术演示目标，我们将通过与一个远程行星科学团队在欧罗巴的地下访问科学任务中模拟命令周期来演示科学的操作概念（CONOPS）。虽然没有陆地冰川是欧罗巴的完美物理，化学或生物类似物，但朱诺冰菲尔德提供了多样化的冰川系统，可以在其中研究冰川微生物组，水文和概念操作，围绕熔体探针部署和样品处理（图
环境科学与可持续发展 - -ORCA
在全球对缺乏身体活动及其与健康的关系的担忧中，本研究旨在了解步行行为、社区步行性和室外热舒适度之间的关系。对沙特阿拉伯布赖达市三个步行性和舒适度从高到低的社区进行了详细调查，这是本研究的基础。实地调查包括一份问卷，以调查热感觉和偏好、步行活动和步行性感知。在 2023 年炎热的夏天，从这个炎热干旱的气候区为每个参与者收集了特定地点的气候数据。收集的数据在 GIS 平台上整理并制成表格以进行统计相关性分析。研究结果揭示了 1) 从高到低的步行性和舒适度社区与 2) 感知（土地利用组合和强度、街道连通性和零售密度）步行性和行人行为之间存在显着关系，具体涉及 1) 步行的频率和持续时间和 2) 行人估计的生理等效温度 (PET)。通过遮阳、绿化空间和改善社区特征（如增加街道连通性和紧凑型混合用途开发）等策略来优化微气候条件，城市可以提高室外热舒适度并促进步行。该研究强调了高步行性、热舒适度和步行增加之间的正相关关系，为城市规划者提供指导，以创建更健康、更活跃的社区，尤其是在极端气候条件下。
在线研究 @ Cardiff - Orca
Zheng, Guowei, Zhang, Yu, Zhao, Ziyang, Wang, Yin, Liu, Xia, Shang, Yingying, Cong, Zhaoyang, Dimitriadis, Stavros I. , Yao, Zhijun and Hu, Bin 2022.A transformer-based multi-features fusion model for
带有光伏和电池的住宅社区-Orca
住宅规模电池的抽象技术进步正在为自给自足的社区铺平道路，以最大程度地利用其光伏系统来满足当地的能源消耗需求。为了有效利用电池的功能，社区可以参与提供短期运营储备（Stor）服务。这样做，在规定的时间窗口中，电池中有足够的能源储备，以便电力系统操作员使用。但是，这可能会降低社区的能源。此外，储备的实际交付可能会产生分销网络拥塞。为了充分了解社区提供储备的能力，这项工作提出了一种被配制为混合企业线性编程（MILP）模型的住宅社区能源管理系统。该模型旨在通过最佳的电池调度，同时考虑储备限制，从而最大程度地提高能源。该模型还保持房屋的总体功率在出口/进口限制内使用迭代方法在离线定义，以确保储备提供不会违反分配网络约束。该模型在居民社区中展示。确定对能源充分性影响最小的最大固定储备能力。结果还表明，除非经过充分考虑分配网络约束，否则社区提供储备的能力可能会被高估。关键字：电池，社区管理系统，分销网络，储能，光伏，充分性。
优化的CRISPR/CAS9腺病毒矢量（ADZ ... - -ORCA
抽象重组腺病毒载体可以在体外和体内实现高效的基因递送。结果，它们被广泛用于基因治疗，疫苗接种和抗癌应用中。我们以前已经开发了ADZ矢量系统，该系统使用重新组合来允许将转基因的高吞吐量克隆到腺病毒矢量中，简化了载体骨架的改变，并可以快速恢复感染性病毒，即使转基因与载体复制不符。在这里，我们适应了此矢量系统，以实现CRISPR/CAS9编辑的序列的高吞吐量克隆。向量以确保使用SPCAS9和SGRNA序列在单个矢量中使用SPCAS9和SGRNA序列的高编辑效率。使用50种感染的多样性，单个SGRNA可以实现高达80％的基因敲除效率。向量进一步增强，从而降低了靶向活性，但可以保持靶向效率，并对SGRNA序列进行修改，从而显着提高了编辑效率。因此，即使在难以转染细胞中，ADZ-CRISPR载体也提供了高效的敲除，并使大规模CRISPR/CAS9项目可以轻松，快速进行。