在盘尾丝虫病、土壤传播蠕虫、淋巴丝虫病地理重叠的地区,通过联合使用伊维菌素、阿苯达唑和阿奇霉素 MDA 干预措施,采用联合 MDA 策略可以节省时间和资源
Moxidectin已获得美国食品药品监督管理局(US FDA)的批准,用于治疗12岁及12岁以上的患者,由于OnChocerca volvulus而导致的chocerceriasis(河盲)。在choceriasis-流行区域,具有伊维菌素的大众药物管理(MDA)计划,有或没有载体控制,旨在控制疾病,降低发病率,中断传播以及最近的消除。莫氧蛋白有可能在MDA程序中使用。在流行性尾cer虫的国家中,婴儿经常被母乳喂养至2岁,这表明在此类定期MDA计划中,有些妇女可能会乳酸。使用非分类分析和基于人群的药代动力学(POPPK)建模以及基于生理的药代动力学建模(PBPK)对非临床和临床数据进行定量分析,以确定在母乳和随后的expo-sures中排出的莫Xidectin量。分析结果相似。母乳中的莫昔丁蛋白的浓度遵循与血浆中的浓度相似的模式,在给药后大约4小时发生了最大浓度,随后母乳和血浆均快速下降。最早在给药两天后,母乳中的莫克西二糖素浓度低于欧洲药品局(EMA)和FDA可接受的每日摄入水平的阈值,用于从兽医使用中进行的二次暴露,以及WHO推荐的相对婴儿剂量(RID)安全性阈值。进行分析是为了支持开处方者和政策制定者在泌乳中的剂量建议。
人类的几种严重疾病仅通过昆虫叮咬传播,因为昆虫会寻找血液来源来获取营养并哺育卵子以完成自己的生命周期。总的来说,这些昆虫“媒介”每年通过它们传播的寄生虫或病毒性疾病造成超过 70 万人死亡(世界卫生组织 2017 年),包括疟疾、登革热、淋巴丝虫病、恰加斯病、盘尾丝虫病、利什曼病、基孔肯雅病、寨卡病毒、黄热病和日本脑炎。对于这些疾病中最严重的疾病,例如分别由伊蚊和按蚊传播的登革热和疟疾,目前尚无高效疫苗,降低疾病负担的成功案例主要归功于媒介控制(Bhatt 等人 2015 年;世界卫生组织 2019 年)。消除任何疾病可能需要采取综合措施,既要减少病媒种群的传播潜力,又要清除人类寄生虫宿主。然而,病媒控制直接带来的收益和疾病负担的减少意味着大量的研究和投资都集中在一系列减少蚊子数量的策略上。
淋巴纤维和尾cer虫是两种主要被忽视的热带疾病,负责全球5000万人造成严重的残疾,而兽医细胞(Heartwormis)是一种潜在的伴侣动物的致命寄生虫感染。迫切需要安全,短期治愈的(杀菌剂)药物来消除这些使人衰弱的寄生虫感染。We investigated combination treatments of the novel anti- Wolbachia azaquinazoline small molecule, AWZ1066S, with benzimidazole drugs (albendazole or oxfendazole) in up to four different rodent filariasis infection models: Brugia malayi— CB.17 SCID mice , B. malayi— Mongolian gerbils, B. Pahangi - 蒙古的沙鼠和litomosoides Sigmodontis-蒙古gerbils。组合处理在5天的治疗中从雌性蠕虫中引起阈值(> 90%)的阈值(> 90%),使用2倍的AWZ1066剂量可膨胀的剂量比单一疗法低。短道降低剂量AWZ1066S-α-α-组合处理还提供了部分成人活性和/或长期抑制胚胎发生,从而在B. pahangi和L. sigmodontis gerbil模型中完全传播封锁。我们确定短期AWZ1066S-α-阿替唑的共同治疗显着增加了马来人蠕虫的种系和皮下注射组织中沃尔巴基亚种群的耗竭,
伊维菌素(IVM)是一种抗寄生虫药物,用于治疗寄生虫。它已在人类中用于治疗肠道强质虫病和尾cer虫病,目前,研究人员正在研究其治疗冠状病毒SARS-COV-2的潜力。由于其广泛的活性,IVM过度使用了动物,这引起了研究人员研究其毒性作用的兴趣。由于过度使用IVM,已经报道了动物的细胞毒性和毒性作用。因此,本研究旨在通过检查DNA损伤响应基因的表达(OGG1)的表达来评估IVM对Madin-Darby-Bovine-Kidney(MDBK)细胞系的细胞毒性和遗传毒性作用。使用测定法(MTT 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物)测试IVM的细胞毒性,而使用彗星分析以及微核测定法对基因毒性进行了评估。此外,在使用Trizol方法从MDBK细胞系中提取RNA后,通过QRT-PCR测量了DNA大坝反应基因(OGG1)的基因表达,并通过反向转移酶PCR将RNA转化为cDNA。在实验过程中,以不同剂量的IVM(即25%,50%,75%)以及LC50/2,LC50和LC50 * 2进行测量细胞活力百分比。观察到,随着IVM浓度的增加,OGG1的基因表达增加。确定IVM对MDBK细胞系具有细胞毒性和遗传毒性作用。进一步,建议应进行与分子水平和其他模型生物的毒性作用有关的研究,以打击其危险效应。
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