Brandon Goldschmitt(临床业务运营总监) 110 S. Paca Street, 3 楼 410-328-3849 bgoldschmitt@som.umaryland.edu Mark Scarboro(研究运营和合规高级总监) 110 S. Paca Street, 3 楼 410-328-8713 mscarboro@som.umaryland.edu
摘要。– 目的:胰腺癌 (PaCa) 是一种极难治疗且死亡率很高的疾病。大多数患者到医院就诊时已是转移性或晚期癌症,因此无法彻底治愈。晚期胰腺癌没有特定的治疗方法,但手术、放疗和化疗可以帮助患者延长生命。因此,将有关这种癌症的潜在靶向疗法的所有信息汇总到一份报告中至关重要。材料和方法:本综述使用相关关键词和全面的网络搜索编写而成,搜索了 PubMed、ScienceDirect、GoogleScholar、Scopus、MEDLINE 和 SpringerLink。结果:针对各种生物过程的传统药物对正常细胞有显著的负面影响。因此,需要靶向治疗,包括使用小分子抑制剂和单克隆抗体来靶向癌细胞表面受体、生长因子和其他参与疾病进展的蛋白质。在本综述中,我们总结了已知的靶向 PaCa 疗法,包括 KRAS、mTOR 和 PI3K/AKT 信号通路抑制剂,以及 PARP、hedgehog、EGFR/ErbB 和 TGF-β 信号通路抑制剂,以及神经营养性原肌球蛋白受体激酶 (NTRK) 抑制剂。结论:充分了解 PaCa 发病机制并采用个性化药物可以提高患者的总体生存率。我们相信靶向治疗可以帮助 PaCa 患者获得更好的预后。因此,需要进行更多研究来找到合适的生物标志物来帮助早期肿瘤诊断,并根据本文列出的药物发现新的潜在治疗方法。
已经开发出各种治疗胰腺癌(PACA)的治疗策略。不幸的是,大多数努力已经证明是无效的,因为在过去40年中,这种疾病中观察到的不良预后几乎没有得到改善。最近,对免疫系统及其与恶性肿瘤的相互作用的更深入了解已使免疫疗法的显着进步。与此相一致,一些最有前途的方法是涉及T细胞重定向到肿瘤部位的方法,例如Bispecifient T-t-Cell Endagers(叮咬)。这些重组抗体桥接了肿瘤细胞的细胞毒性T细胞,从而诱导靶细胞依赖性多克隆T细胞活化/增殖,进而导致消除结合的肿瘤细胞。Blinatumomab是一种抗CD19咬合,于2014年获得了FDA批准,以获得前体B细胞急性淋巴细胞白血病。在过去的十年中,它在B细胞白血病患者中表现出了令人印象深刻的临床益处。还有其他T细胞的诱因已被FDA批准用于血液学恶性肿瘤和其他疾病,但对包括PACA在内的固体癌症的其他咬伤也观察到了有限的效果。尽管如此,在2024年5月,FDA批准了抗Dll3咬合的Tarlatamab,用于广泛的小细胞肺癌,成为实体瘤的首次咬合。在这篇综述中,将探索将探索叮咬的产生,治疗特征,制造问题以及在PACA背景下咬合疗法的剩余挑战和新颖的策略,包括我们可以从其他类型的癌症中使用叮咬中学到的课程。
限制全球气温上升需要迅速大规模部署减少各个层面碳排放的解决方案。间歇性可再生能源的开发得到了各国政府的大力支持,其产量将大幅增加。这种高发电量的引入带来了一些挑战,特别是在低消耗时期分配高产量。应对这一挑战最受推崇的解决方案之一是整合电转气技术 (P2G)。在这方面,欧盟及其一些成员国已经提出了支持氢气生产和消费的计划。同时,值得注意的是,这些技术的发展战略主要部署在地方层面。为了让地方为能源系统的脱碳做出贡献,各国政府正在将其能源政策的应用扩展到其领土。法国就是这种情况。过去几十年来,法国通过了法律在地方层面扩大能源政策的应用,目的是确保更好、更快地部署能源转型并在 2050 年实现碳中和。因此,法国各地区都设定了开发当地能源资源的目标。法国南部的 SUD 普罗旺斯-阿尔卑斯-蓝色海岸大区 (PACA) 为履行这些空气、能源、环境和气候变化适应责任,设定的目标是到 2050 年实现碳中和,由于该地区拥有大量太阳能资源,因此大规模发展太阳能光伏生产令人担忧。该地区还提出了一项氢能计划,以支持该地区这种能源的发展并为国家努力做出贡献。这项研究采用 TIMES PACA 进行,这是一个代表 PACA 地区能源系统的自下而上的优化模型,分析了 P2G 技术如何促进太阳能资源的开发。结果表明,P2G 技术对于区域能源系统脱碳和可再生能源部署至关重要,是国家和全球脱碳目标所需要的,并有望构建整个氢链。
此外,贵公司过去曾与 22 家国际航空公司和 3 家国内航空公司签订了航线维护技术处理协议。今年,AIESL 与新国际航空公司(马来西亚航空有限公司、马汉航空、埃及航空、阿曼航空和孟加拉国比曼航空)签署了 SGHA(标准地面处理协议),负责航线维护。贵公司已获得 11 家外国民航局的批准,即卡塔尔、科威特、GACA(阿联酋)、新加坡民航局、斯里兰卡民航局、尼泊尔民航局、泰国民航局、马来西亚民航局、孟加拉国民航局和阿曼 PACA。AIESL 已申请埃及民航局的批准。
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o A PA is a clearly defined geographical area, which is declared and managed in terms of NEM:PAA, and includes the kinds of protected areas referred to in terms of section 9 of the Act: Special nature reserves, National parks, National reserves, Protected environments, World Heritage Sites, Marine Protected Areas, as well as, o Specially protected forest areas, forest nature reserves and forest wilderness areas declared in terms of National Forest Act (法案1998年的84号)和O山地集水区宣布,根据山地集水区法(法案号法案) 1970年63号)。 •认为规定是指省级立法,但预计他们将涵盖以前的国家立法下宣布的遗址。 :根据《环境保护法》(1989年第73号法案)宣布的受保护的自然环境将需要简单的法律意见才能验证。 NEM:PAA第1节还提供了PAS的广泛定义,以帮助这种观点。 •在与任何PA重叠的地方,请检查是否已在PACA上注册了这些公顷。 例如,山区集水区(MCA)空间层并不总是遵循财产线,大多数土地所有者都不会意识到其财产/财产的一部分属于MCA。 如果这些重叠区域已计入PA数据库,则不能将它们包括在OECM报告中。 仅评估和报告落在PA网络之外的领域,即使它们的包含是站立映射错误的结果。1998年的84号)和O山地集水区宣布,根据山地集水区法(法案号1970年63号)。 •认为规定是指省级立法,但预计他们将涵盖以前的国家立法下宣布的遗址。 :根据《环境保护法》(1989年第73号法案)宣布的受保护的自然环境将需要简单的法律意见才能验证。 NEM:PAA第1节还提供了PAS的广泛定义,以帮助这种观点。 •在与任何PA重叠的地方,请检查是否已在PACA上注册了这些公顷。 例如,山区集水区(MCA)空间层并不总是遵循财产线,大多数土地所有者都不会意识到其财产/财产的一部分属于MCA。 如果这些重叠区域已计入PA数据库,则不能将它们包括在OECM报告中。 仅评估和报告落在PA网络之外的领域,即使它们的包含是站立映射错误的结果。1970年63号)。•认为规定是指省级立法,但预计他们将涵盖以前的国家立法下宣布的遗址。:根据《环境保护法》(1989年第73号法案)宣布的受保护的自然环境将需要简单的法律意见才能验证。NEM:PAA第1节还提供了PAS的广泛定义,以帮助这种观点。•在与任何PA重叠的地方,请检查是否已在PACA上注册了这些公顷。例如,山区集水区(MCA)空间层并不总是遵循财产线,大多数土地所有者都不会意识到其财产/财产的一部分属于MCA。如果这些重叠区域已计入PA数据库,则不能将它们包括在OECM报告中。仅评估和报告落在PA网络之外的领域,即使它们的包含是站立映射错误的结果。
商业与市场经济专业的教学团队主要由隶属于艾克斯马赛管理研究中心(CERGAM)、艾克斯马赛经济学院(AMSE)、劳动经济学和社会学实验室(LEST)以及运输与物流经济研究中心(CRET-LOG)的经济学和管理学研究教授组成。培训以勤工俭学的方式进行,通过专业化合同吸引了众多学生,这意味着与该地区的许多公司(ITER、AIRBUS、ST Microelectronics、SNCF、CEA、Thales Alenia Space、Société Générale、Crédit Agricole、AXA 等)建立密切联系。该培训还受益于与 PACA 区域委员会以及深度参与能源和自然资源领域的各种公司或组织(Capénergies、Rhin-Rhône-Méditerranée 水务机构、ADEME、Enedis / EDF)的密切合作......
COCONEL 集团成员包括:Patrick Peretti-Watel 2,3(科学协调员)、Valérie Seror 2、Sébastien Cortaredona 2、Odile Launay 4、Jocelyn Raude 5、Pierre Verger 3(研究联盟)、François Beck 6、Stéphane Legleye 6、Olivier L'Haridon 7、Jeremy Ward 1,2(指导委员会)。 1. GEMASS、CNRS、巴黎索邦大学、巴黎 2. 艾克斯马赛大学、IRD、AP-HM、SSA、VITROME,马赛。 3 马赛东南卫生区域观察站(ORS Paca)。 4 法国卫生与医学研究院 CIC 1417;巴黎大学,巴黎笛卡尔医学院; AP-HP,科钦医院;巴黎。 5 雷恩 EHESP 公共卫生学院。 6 巴黎南部大学 CESP、UVSQ 医学院、INSERM、巴黎萨克雷大学、维尔瑞夫。 7 雷恩大学,法国国立科学研究院,CREM UMR 6211,雷恩