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心血管 - 基尼 - 代谢综合征（CKM）的定义
缩写：AACVPR表明美国心血管和肺部康复协会； AAPA，美国医师助理学会； ABC，黑人心脏病学家协会； ACC，美国心脏病学院； ACPM，美国预防医学学院； ADA，美国糖尿病协会； AGS，美国老年医学学会；啊哈，美国心脏协会； APHA，美国药剂师协会； Ash，美国高血压学会；美国预防性心脏病学会ASPC； ASCVD，动脉粥样硬化心血管疾病； BP，血压； CKD，慢性肾脏疾病； CKM，心血管 - 金尼代谢； CVD，心血管疾病； LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇； NLA，国家脂质协会； NMA，国家医学协会； PCE，合并队列方程； PCNA，预防性心血管护士协会；和SBP，收缩压。
与干细胞小裂相关的生物标志物在人类三尖瓣底部的表达
干细胞壁ches已在更高再生能力的组织中进行了彻底研究，但在细胞更新缓慢（例如人心脏）的组织中没有进行彻底研究。左心室连接（AVJ）是二尖瓣的底部，以前已被提议作为成年人类心脏心脏祖细胞的利基区域。在本研究中，我们探索了人心的右侧，即三尖瓣的基础，以研究该地区作为祖细胞生态位的潜力。来自外植的人类心脏的成对活检是从多器官供体中收集的（n = 12）。使用RNA测序比较了AVJ，右心房（RA）和右心室（RV）的侧面表达与干细胞小裂相关的生物标志物的表达。基因表达数据表明与拟议小裂区（即AVJ）中与胚胎发育和细胞外基质（ECM）组成相关的基因上调。此外，免疫组织化学在同一区域内显示出胎儿心脏标志物MDR1，SSEA4和WT1的高表达。检测到HIF1 A的核表达表明缺氧。 稀有细胞是通过与心肌细胞核标记PCM1和心脏肌钙蛋白T（CTNT）的增殖标记PCNA和Ki67共同染色的，表明小心肌细胞的增殖。 还发现了 WT1 + / CTNT +和SSEA4 + / CTNT +细胞，表明心肌细胞特异性祖细胞。 随着距三尖瓣距离的距离，干细胞标记的表达逐渐减小。 在RV组织中未观察到这些标记的表达。检测到HIF1 A的核表达表明缺氧。稀有细胞是通过与心肌细胞核标记PCM1和心脏肌钙蛋白T（CTNT）的增殖标记PCNA和Ki67共同染色的，表明小心肌细胞的增殖。WT1 + / CTNT +和SSEA4 + / CTNT +细胞，表明心肌细胞特异性祖细胞。随着距三尖瓣距离的距离，干细胞标记的表达逐渐减小。在RV组织中未观察到这些标记的表达。总而言之，三尖瓣的底部是一个富含ECM的区域，该区域含有具有几个干细胞小裂相关标记的细胞。干细胞标记与CTNT的共表达表示心肌细胞特异性祖细胞。我们以前报道了二尖瓣板底部的类似数据，因此提出人类的成年心肌细胞祖细胞位于两个室内瓣膜周围。
2024教育目录
•2023 AHA/ACC/ACP/ASPC/NLA/PCNA针对患有慢性冠状动脉疾病的患者管理指南•2022 ACC/AHA主动脉疾病诊断和管理指南•2023年2023指南，用于评估心血管成像的Prosthetic Valve interplant for Heart and pllpplant for Heartlunge•2023 Indemation•2023 Indemation•2023 Indemation•2023 Consensus Decision Pathway on Comprehensive Multidisciplinary Care For the Patient With Cardiac Amyloidosis • 2023 ACC Expert Consensus Decision Pathway on Management of Heart Failure With Preserved Ejection Fraction • 2023 ESC Guidelines For the Management of Acute Coronary Syndromes • 2023 ACC/AHA/ACCP/HRS Guideline For the Diagnosis and Management of Atrial Fibrillation • An enhanced quiz engine with a bank of 700+ questions to帮助您确定知识差距和创建自定义测验的选项•190+ CME/MOC/AAPA信用额度满足所有许可和认证要求•工具•通过董事会考试进行支持，包括使用Abim Blueprint，模拟式练习委员会考试，以及包括Abim Blueprint，模拟董事会考试以及包括Ripationale，Croperce cotivers cotexters，参考文献
纯化的小鼠抗DNA聚合酶Δ
描述DNA序列中的误差是由环境因素引起的，或在复制过程中由DNA聚合酶造成的。如果未检查，这些错误可能会累积遗传损害，以使细胞无法再起作用。因此，DNA修复过程涉及切除受损序列的机制以及适当序列的重新合成和连接。在哺乳动物细胞中，该校对功能在50kDa亚基的异二聚体（POL）δδ二个亚基的DNA聚合酶（POL）δ中取决于，在PCNA（增殖细胞核抗原）和125KDA催化亚基的存在下刺激POLδ活性。催化亚基具有3'至5'的核酸外切酶活性，将polδ与polα和polβ区分开。 polδ也是DNA复制的核心，在复制叉处的铅链合成中起作用。该催化亚基被G1依赖性激酶 - 周期蛋白复合物磷酸化，并通过其N末端249氨基酸与CDK2相互作用。但是，磷酸化对POLδ活性几乎没有影响。因此，DNA聚合酶ä对于DNA复制至关重要，并且在DNA切除修复过程中替换受损序列的能力是独一无二的。
ASN-3186是...
24 24 24 24泛素特异性肽酶1（USP1）是DNA转移合成的关键调节剂和Fanconi贫血DNA Repition途径1,2。USP1从多种底物（PCNA，FANCI，FANCD2，PARP1，EZH2，CHK1等）中去除泛素与DNA损伤修复（DDR）3非常重要。USP1抑制剂可能会患有DDR脆弱性的某些癌症。ASN-3186是去泛素化酶USP1的选择性和有效抑制剂。ASN-3186治疗导致BRCA1/2突变的乳腺癌细胞系中的细胞死亡。ASN-3186与第一代或第二代PARP抑制剂（Olaparib/saruparib）结合使用时表现出强大的细胞杀伤协同作用。此外，ASN-3186在BRCA1/2MUT和HRD-（同源重组缺乏症）中表现出强烈的肿瘤生长抑制作用，具有主要PARPI耐药性。在头对头研究中，ASN-3186被发现比KSQ-4279（据报道的USP1抑制剂）4作为单一疗法或与Brcamut肿瘤模型中的Olaparib结合使用。正在计划进一步开发ASN-3186作为潜在的一流USP1抑制剂。
鉴定了一种新型ERK5（MAPK7）抑制剂MHJ-627，并验证其在宫颈癌HELA细胞中的有效抗癌功效
摘要：细胞外信号调节的激酶5（ERK5）是促分裂原激活蛋白激酶（MAPK）家族的成员，参与关键细胞过程。然而，已经报道了各种癌症的ERK5的过表达和上调，ERK5几乎与癌细胞的几乎所有生物学特征有关。因此，ERK5已成为开发抗癌药物的新型靶标，因为抑制ERK5显示出癌细胞有害特性的抑制作用。在此，我们报告了一种新型ERK5抑制剂MHJ-627的合成和鉴定，并在酵母模型和宫颈癌HELA细胞系中验证其有效的抗癌效率。MHJ-627成功抑制了ERK5的激酶活性（IC 50：0.91 µm），并促进了肿瘤抑制因子和抗转移基因的mRNA表达。此外，在MHJ-627治疗引起的ERK5抑制后，我们观察到明显的癌细胞死亡，并伴随着细胞增殖标记物的mRNA水平降低，增殖细胞核抗原（PCNA）。我们预计这将成为铅化合物，以进一步鉴定ERK5定向的新方法进行抑制剂，以增加特异性疗法。
使用简化的 CRISPR/Cas9 敲入方法对青鳉进行内源性蛋白质标记
摘要 CRISPR/Cas9 系统已用于在多种物种中通过同源定向修复生成荧光标记的融合蛋白。尽管它取得了革命性的成功，但仍然迫切需要提高研究生物中基因组编辑的简便性和效率。在这里，我们建立了一种简化、高效且精确的 CRISPR/Cas9 介导青鳉 (Oryzias latipes) 内源性蛋白质标记策略。我们使用一种无克隆方法，该方法依赖于 PCR 扩增的供体片段，该片段包含由短同源臂 (30-40 bp) 两侧的荧光报告序列、合成的单向导 RNA 和 Cas9 mRNA。我们生成了八个新的敲入系，具有高效的 F0 靶向和种系传递效率。全基因组测序结果显示仅在目标位点发生单拷贝整合事件。我们对这些融合蛋白系进行了初步表征，大大扩展了青鳉可用的遗传工具库。具体来说，我们表明 mScarlet-pcna 线具有作为增殖区的生物范围标签和内源性细胞周期报告基因的潜力。
蛋白质 - 蛋白质相互作用界面的多重映射
*这些作者对这项工作的贡献同样贡献：jingxuan he（juh709@psu.edu），ling-nan zou（lxz7@psu.edu）摘要我们描述了通过sp绘制的肽映射的肽映射，这是一个替代性c（sparc-map），一个方法可以识别两个互动互动的互动蛋白。我们的方法基于细菌宿主内的体内亲和力选择，并使用高吞吐量DNA测序结果来推断蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）接口的位置。SPARC-MAP仅使用常规微生物技术，而不依赖专门的仪器或重新建立蛋白质复合物的体外；它可以调节以检测PPI在广泛的亲和力上。它可以多路复用以并联探测多个PPI。它的非特异性背景可以精确测量，从而使PPI的敏感检测能够检测。使用SPARC-MAP，我们在（p21-PCNA复合物中恢复已知接口。我们还使用SPARC-MAP来探测嘌呤体，这是六种嘌呤生物合成酶的弱结合的复合物，在那里尚无PPI接口。在那里，我们确定满足底物渠道结构要求的接口；我们还确定了参与多种不同相互作用的蛋白质表面，我们使用现场人体细胞中特定于位点的光叠链链接来验证。最后，我们表明SPARC-MAP结果可以对基于机器学习的结构预测对输出施加严格的约束。
CRISPR/Cas9 诱导的 Keap1 缺失增强了抗...
干细胞因其再生能力而成为许多疾病治疗的有力工具，并在再生医学领域迅速推进发展，如在脑创伤方面的治疗。然而，病灶区域高氧化微环境导致99％以上的细胞死亡。本研究利用基因方法编辑间充质干细胞中的Keap1基因，并观察其抗氧化能力。首先，我们利用CRISPR/Cas9分别打乱脂肪间充质干细胞（Ad-MSCs）中Keap1的起始密码子和第376个氨基酸密码子，使Nrf2从Keap1的结合中释放出来，结果Nrf2被激活并定位到细胞核内，调控细胞的抗氧化作用。我们观察到缺少Keap1 ATG密码子的细胞表现出明显的Nrf2核定位。 H 2 O 2 处理后，除了检测到 Bax-1 表达降低和丙二醛 (MDA) 含量降低外，我们还发现 Keap1 ATG 密码子敲除细胞中 Bcl-2 表达增加，而仅在 Keap1 376 位密码子编辑细胞中观察到 PCNA 表达增加，其 Bax-1 表达低于对照细胞。我们的研究表明 Keap1 的缺失导致 Ad-MSCs 的抗氧化能力，这表明我们的策略有望提高移植后间充质干细胞的活力。本研究也是 CRISPR/Cas9 在 Ad-MSCs 中应用的前沿探索。
白藜芦醇及其纳米制剂作为抗氧化剂的潜在作用......
癌症的不可控性和转移性使其病情更加恶化和难以预测。因此，许多疗法和药物被用于控制和治疗癌症。然而，除此之外，许多药物会引起各种副作用。在美国，近 8% 的患者因副作用而入院。发达国家的癌症患者更多，这与他们的生活方式有关。有各种植物成分分子，其中白藜芦醇 (RSV) 是最适合癌症的分子，因为它对身体的不良影响明显较小。RSV 通过调节各种途径（如磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K)/蛋白激酶 B (AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 途径）来抑制细胞增殖的启动和进展。 RSV 降低了细胞周期调节蛋白（如细胞周期蛋白 E、细胞周期蛋白 D1 和增殖细胞核抗原 (PCNA)）的水平，并诱导细胞色素 c 从线粒体释放，导致细胞凋亡或程序性细胞死亡 (PCD)。RSV 的巨大优势也带来了一些挑战，因此，RSV 在水中的溶解度较差，即 0.05 mg/mL。由于 RSV 被肝脏和肠道高度代谢，因此生物利用度较差。令人惊讶的是，RSV 代谢物也会诱导 RSV 的代谢。因此，尿液中以不变形式存在的 RSV 量明显减少。由于生物利用度差、水溶性较低以及在体内停留时间长等挑战，研究人员决定制造纳米载体以实现更好的递送。采用纳米制剂技术，局部渗透率提高 21%，纳米封装得到改善，从而使生物利用度和渗透性提高许多倍。因此，本综述描述了 RSV 及其用于提高抗癌活性的纳米制剂的完整概况以及专利调查。