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单细胞RNA-SEQ分析揭示了BHLHE40驱动Pro
抽象的客观先天免疫在胰腺导管腺癌（PDAC）中起着重要作用，作为非T细胞富集的肿瘤。中性粒细胞是先天免疫系统的主要参与者。在这里，我们旨在探索PDAC中嗜中性粒细胞的异质性和促肿瘤机制。Design We analysed single-cell transcriptomes of peripheral blood polymorphonuclear leucocytes (PMNs) and tumour-infiltrating immune cells from five patients with PDAC, and performed immunofluorescence/ immunohistochemistry staining, multi-omics analysis and in vitro experiments to validate the discoveries of bioinformatics analysis.结果探索了肿瘤相关嗜中性粒细胞（TAN）的异质性的结果表明，与预后不良，炎症亚群（TAN-2）相关的终末分化了肿瘤的亚群（TAN-1），炎症亚群（TAN-2），这是一种过渡性的过渡阶段，这些阶段刚刚迁移到肿瘤的微观群（TAN-STERIMED STERMATIENT）竞争（TAN-3）和sumportuntim profestratient profestration profestration propperting（TAN-3） （tan-4）。糖酵解特征沿中性粒细胞过渡轨迹上调，而TAN-1则具有过度激活的糖酵解活性。TAN的糖酵解开关通过转录组学，蛋白质组学和代谢组学分析的综合多词方法验证。通过LDHA过表达通过中性粒细胞样分化的HL-60（DHL-60）细胞激活糖酵解活性。促肿瘤和免疫抑制功能。的机理研究表明，BHLHE40在低氧下游和内质网应激下游是中性粒细胞对TAN-1表型的极化的关键调节剂，并且通过染色体素免疫原蛋白免疫原化鉴定证明了tan-1标记基因上BHLHE40的直接转录调节。重要的是，PDAC组织的免疫组织化学分析揭示了BHLHE40 +中性粒细胞的不利预后值。结论本研究揭示的晒黑棕褐色的动态特性将有助于推进针对先天免疫力的PDAC治疗。
在DNA损伤修复缺陷型胰腺癌中对PARP抑制的协同靶向和抗性
抽象客观ATM丝氨酸/苏氨酸激酶（ATM）是胰腺导管腺癌（PDAC）中最常见的DNA损伤反应基因，参与同源重组（HR）。进行设计组合协同筛选以努力努力。结果是在抑制PARP，ATR和DNA-PKC（PAD）时发现的协同作用，导致ATM缺乏的鼠和人PDAC的合成致死性。从机械上讲，PAD诱导的PARP捕获，复制叉停滞和有丝分裂缺陷导致p53介导的凋亡。最重要的是，ATM的化学抑制使人PDAC细胞朝着体内长期肿瘤控制的PAD。最后，我们通过整个外显子组测序预测和阐明了ATM无效背景中的PARP抑制剂耐药性。出现的细胞是全倍性，由于药物转运蛋白的上调和DNA修复机械内的旁路，经历了上皮 - 间质转换，并获得了多药耐药性（MDR）。这些功能观察结果反映在影响5号染色体区域的拷贝数变化中，其中包括几个上调的MDR基因。使用这些发现，我们最终提出了克服抵抗力的替代策略。对PDAC中ATM缺乏触发的分子敏感性的结论分析允许阐述有效的突变特异性组合治疗方法，该方法也可以通过ATM抑制以独立的方式实施。
在DNA损伤修复缺陷型胰腺癌中对PARP抑制的协同靶向和抗性
抽象客观ATM丝氨酸/苏氨酸激酶（ATM）是胰腺导管腺癌（PDAC）中最常见的DNA损伤反应基因，参与同源重组（HR）。进行设计组合协同筛选以努力努力。结果是在抑制PARP，ATR和DNA-PKC（PAD）时发现的协同作用，导致ATM缺乏的鼠和人PDAC的合成致死性。从机械上讲，PAD诱导的PARP捕获，复制叉停滞和有丝分裂缺陷导致p53介导的凋亡。最重要的是，ATM的化学抑制使人PDAC细胞朝着体内长期肿瘤控制的PAD。最后，我们通过整个外显子组测序预测和阐明了ATM无效背景中的PARP抑制剂耐药性。出现的细胞是全倍性，由于药物转运蛋白的上调和DNA修复机械内的旁路，经历了上皮 - 间质转换，并获得了多药耐药性（MDR）。这些功能观察结果反映在影响5号染色体区域的拷贝数变化中，其中包括几个上调的MDR基因。使用这些发现，我们最终提出了克服抵抗力的替代策略。对PDAC中ATM缺乏触发的分子敏感性的结论分析允许阐述有效的突变特异性组合治疗方法，该方法也可以通过ATM抑制以独立的方式实施。
胰腺癌中的T细胞反应
摘要胰腺导管腺癌（PDAC）受到惨淡的5年生存率，转移的早期发作和系统性疗法有限的效力。这种情况强调了需要渴望采取新颖的治疗策略来治疗这种疾病的情况。最近的研究发现了PDAC肿瘤微环境（TME）内的复杂动力学。丰富的基质为癌症相关的成纤维细胞，抑制性髓样细胞和调节性淋巴细胞之间的相互作用提供了一个框架，这些淋巴细胞共同创造了一种不可避免的环境，以实现自适应免疫反应。这说明了胰腺肿瘤中效应T细胞的渗透率不佳和耗尽的表型。在基因工程小鼠模型中的创新研究已经确定，通过对TME中抑制元件的适当药理调节，可以提示T细胞回归胰腺肿瘤。鉴于这些知识，涉及免疫疗法和有针对性疗法的创新组合策略正在迅速出现。本综述将重点介绍与PDAC免疫抑制，新兴的临床前数据和持续免疫疗法临床试验的基本原理有关的领域进展。特别是，我们将注意力集中在PDAC中涉及T细胞活性的基础发现，并鼓励开发新型治疗剂以改善这种具有挑战性的疾病中的T细胞反应。
新型药物研发平台：肿瘤类器官
胰腺导管腺癌 (PDAC) 是所有癌症类型中最致命的癌症之一，其 5 年相对生存率不足 8%。目前，手术是 PDAC 唯一可能的治愈方法，只有 10-15% 的确诊患者可以接受手术。类器官在形态上与原始组织相似，并具有自组织能力。类器官可以从单个患者来源的肿瘤组织中高效培养，这使其成为转化应用和个性化癌症医学改进的极其合适的模型。在基于类器官的个性化医学应用于临床之前，有必要在灵敏度和稳健性方面改进药物筛选平台。
曲美替尼与羟氯喹联合使用或……
摘要背景胰腺癌 (PDAC) 的临床前模型表明 MEK 和自噬信号联合抑制以及 MEK 和 CDK4/6 通路靶向具有协同作用。一些病例报告表明，曲美替尼和羟氯喹 (HCQ) 联合用于 KRAS 突变型 PDAC 患者或曲美替尼与 CDK4/6 抑制剂联合用于 KRAS 和 CDKN2A/B 改变患者具有临床活性。然而，缺乏来自临床试验的前瞻性数据。在这里，我们旨在提供有关在专门的精准肿瘤学计划中使用这些实验方案的临床证据。方法在此回顾性病例系列中，在德国 11 个参与的癌症中心回顾性地确定了接受曲美替尼/HCQ (THCQ) 或曲美替尼/哌柏西利 (TP) 的 PDAC 患者。结果总体而言，确定了 34 名患者。19 名患者接受 THCQ，15 名患者接受 TP。在接受 THCQ 治疗的患者中，中位治疗持续时间为 46 天，中位无进展生存期 (PFS) 为 52 天，中位总生存期 (OS) 为 68 天。在 THCQ 亚组中，所有可评估反应的患者（13/19）在 100 天内均出现疾病进展 (PD)。在 TP 亚组中，中位治疗持续时间为 60 天，中位 PFS 为 56 天，中位 OS 为 195 天。在 TP 亚组中，15 名患者中有 9 名可评估反应，其中 9 名患者显示部分缓解 (PR)，而 9 名患者为 PD。一名患者在 TP 治疗下尽管出现进展但仍获得临床益处。结论 THCQ 和 TP 对携带 KRAS 突变或 MAPK/CDKN2A/B 改变的晚期 PDAC 患者无效。
miR-345的新兴作用及其作为胰腺癌和其他癌症的潜在治疗候选者的有效分娩
摘要：胰腺导管腺癌（PDAC）是一种侵略性恶性肿瘤，死亡率高，预后不良和姑息治疗，这是由于替代性补偿性途径和脱肿瘤反应的快速上调。miRNA，小型非编码RNA，最近被确定为调节癌症发病机理的关键参与者。失调的miRNA与PDAC以及其他癌症中参与肿瘤发育，转移和化学抗性涉及的分子途径有关。针对癌症中miRNA水平的目标治疗策略具有有望成为治疗干预措施。miRNA-345（miR-345）在肿瘤抑制中起关键作用，并且在包括胰腺癌（PC）在内的各种癌症中差异表达。我们以前已经研究了miR-345的下列机制和分娩策略。在这里，我们总结了miR-345在不同癌症中的潜在治疗作用，重点是PDAC，用于miRNA药物发现，发育，地位和含义。此外，我们专注于基于不同材料和纳米制剂的miRNA纳米传递系统，专门用于递送miR-345。
激发教育和 - 内部salk
胰腺癌是最具侵略性，致命的肿瘤类型之一，多年来，研究人员一直在努力开发针对肿瘤的有效药物。现在，第一作者Corina Antal和同事Ronald Evans教授已经确定了一套新的分子，这些分子为胰腺癌腺癌（PDAC）（最常见的胰腺癌类型）增添了胰腺导管腺癌（PDAC）的生长。新的研究解释了某些基因突变如何通过激活打开其他基因的“超级增强子”来引发胰腺癌的控制外增长。他们还显示了一种新药的有效性，该药物通过阻止了超级增强剂的影响，从而使胰腺癌生长刹车。
胰腺癌同源重组修复缺陷的检测和治疗意义：叙述性综述
PDAC 肿瘤的基因组测序研究表明，高达 15% (4) 的肿瘤存在缺陷，由于 DNA 修复缺陷而导致基因组不稳定 (5)。DNA 修复途径对于保护细胞免受外源性和内源性 DNA 损伤至关重要。这些途径在癌细胞中经常出现功能障碍，导致 DNA 损伤积累和基因组不稳定 (6)。同源重组缺陷 (HRD) 是一种复杂而动态的肿瘤表型，其特征是无法通过同源重组修复 DNA 中的双链断裂 (DSB)。另一个高度保守的 DNA 修复过程是涉及单链 DNA 断裂的碱基切除修复途径。聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 酶是该途径的关键元素。约 5–8% 的 PDAC 与 BRCA1/2 致病性种系变异有关，导致 BRCA 功能缺陷，因此更依赖 PARP 进行 DNA 修复；如果这些患者对含铂化疗的一线治疗有反应，他们可以从 PARP 抑制剂的维持治疗中受益 (7)。在此，我们根据叙述性综述报告清单（可访问 https://jgo.amegroups.com/article/view/10.21037/jgo-23-85/rc）对 PDAC 中的 HRD 进行了综述。
药物生物学与生物技术研究所硕士...
胰腺导管腺癌 (PDAC) 是胰腺最常见的肿瘤疾病，也是全球第四大癌症死亡原因。因此，迫切需要开发新的靶向疗法。该项目的目标是表征人类 3D PDAC 共培养模型平台中原代免疫细胞的浸润和极化，该平台具有集成的血管，以确定新的个性化治疗方法。3D 共培养物由来自患者原代材料的胰腺肿瘤细胞和星状细胞组成。类器官的生理营养供应和免疫细胞的浸润由生物芯片中由人类内皮细胞组成的血管模拟。