XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemPDE4
PDE4抑制剂 - UEL研究存储库 提高产品复杂性和多样性是否会导致长期经济增长？ GMM面板VAR证据
摘要：循环核苷酸磷酸二酯酶4（PDE4）是一个酶家族，可以专门促进CAMP的水解和降解。对PDE4酶的抑制已被广泛研究为治疗多种呼吸道疾病的可能替代策略，包括慢性阻塞性肺部疾病和哮喘，以及牛皮癣和其他自发疾病。在这种情况下，将新分子鉴定为PDE4抑制剂，仍然是药物发现中的积极研究领域。本综述总结了有效PDE4抑制剂的设计和开发，通过化学类别进行分析，考虑结构方面和结合特性，以及抑制性效率，PDE4选择性以及潜在的AS治疗剂。
PDE4 抑制剂 - Crisaborole - JTF AD 指南补充 使用 crisaborole 的实用信息 Crisaborole 是一种 PDE4 抑制剂。许多
• 用药常规：局部治疗可能需要时间并且涉及反复试验的过程。外用克立硼罗是一种软膏。• 不良反应：外用药物应用数据表明，与仅仅告知潜在感觉相比，咨询和积极地将潜在感觉（包括潜在的不适感觉）视为“治疗有效的迹象”可能更能提高接受度 11 。• 怀孕和哺乳：几乎没有正式研究针对克立硼罗或 PDE4 抑制剂在怀孕或哺乳期间治疗 AD。专论中将其列为全身吸收，但未知是否会排泄到人乳中。然而，专论报告称，在器官形成期间，给怀孕的大鼠和兔子口服克立硼罗，剂量分别高达人体最大推荐剂量的 3 倍和 2 倍，未观察到不良发育影响。
NCS 613，一种PDE4抑制剂，增加营地水平抑制了MRL/LPR狼疮小鼠肾脏中的系统性炎症和免疫复合物沉积
Issaka Yougbare，Therese Keravis，Claire Lugnier。NCS 613，一种PDE4抑制剂，增加营地水平抑制了MRL/LPR狼疮小鼠肾脏中的系统性炎症和免疫复合物沉积。Biochimica et Biophysica Acta-疾病的分子基础，2021，1867（3），10.1016/j.bbadis.2020.166019。hal-03780973
2023年6月27日，ME3208的新药申请（中甲酸酯），一种选择性岩石2抑制剂，在日本提交了CGVHD治疗
Meiji Seika Pharma Co., Ltd. (Headquarters: Tokyo, President and Representative Director: Daikichiro Kobayashi) today announced that ME3183, a novel highly-potent selective phosphodiesterase-4 (PDE4) inhibitor, met the primary endpoint based on “PASI-75”, defined as the proportion of subjects achieving 75% improvement in Psoriasis在美国和加拿大进行的中度至重度斑块牛皮癣患者的II期临床试验中，面积严重程度指数（PASI）。进行了II期临床试验（NCT05268016）*，以评估ME3183的疗效，安全性和耐受性，每天一次或两次在中度到重度斑块牛皮癣的患者中每天一次或两次服用16周。在美国和加拿大招募了122名患者。主要终点被定义为在基线第16周的牛皮癣区域严重程度指数（PASI）评分的受试者的比例。与安慰剂组相比，在ME3183治疗组中观察到的PASI-75成就比例明显更大，而安慰剂组达到了主要终点。此外，在ME3183组中观察到了pasi的早期改善。ME3183被证明是安全且耐受性良好的。该研究的详细信息将在即将举行的医学会议上介绍。ME3183是Meiji Seika Pharma发现的口服和选择性PDE4抑制剂。在非临床研究中，与现有的牛皮癣的现有口服可用的PDE4抑制剂相比，它显示出更大的抗炎作用，对TNF-α产生的抑制作用更大，对TNF-α产生的抑制作用大约30倍。同时，ME3183在大脑中的分布足够低。Meiji致力于为未满足的医疗需求（例如牛皮癣和其他自身免疫性疾病）提供有效且安全的治疗。*：Meiji Pharma USA Inc.（新泽西州Teaneck，总裁：Yasushi Miyazawa），全资拥有
磷酸二酯酶4在肿瘤中的多面作用
磷酸二酯酶4（PDE4）是一种特异性水解第二信使训练营的酶，在调节多种细胞功能中具有关键作用。近年来，PDE4对癌症研究引起了极大的兴趣，并且其在肿瘤发生和发育中的作用已逐渐阐明。研究表明，通过促进细胞增殖，迁移，入侵和抗凋亡，PDE4的异常表达或PDE4活性异常与多种癌症的起始和进展有关，包括肺，结直肠癌和血液学癌症。此外，PDE4还影响了肿瘤免疫微环境，通过抑制抗肿瘤免疫反应，减少T细胞激活并促进肿瘤相关的巨噬细胞极化，通过抑制抗肿瘤的免疫反应，降低T细胞激活，从而影响肿瘤免疫微环境。但是，PDE4家族可能具有致癌作用和抑制肿瘤的作用，这可能取决于肿瘤的特定类型和等级。PDE4抑制剂已引起了巨大的兴趣，直接抑制肿瘤细胞生长并恢复免疫监测能力，以增强肿瘤细胞的清除。目前正在研究几种PDE4抑制剂，目的是探索它们在癌症治疗中的潜力，尤其是在具有免疫检查点抑制剂的组合策略中，以改善治疗性效率并减轻常规化学疗法的副作用。本综述提供了肿瘤发生，耐药性，免疫疗法和抑制剂的抗肿瘤作用的PDE4的概述，旨在指导PDE4作为肿瘤疗法的新靶标。
磷酸二酯酶4抑制剂对人树突状细胞功能的调节：治疗呼吸道疾病的潜在相关性
摘要：磷酸二酯酶4（PDE4）的抑制剂是小分子药物，通过增加免疫细胞中cAMP的cAMP水平，引起了广泛的抗炎性效果。因此，PDE4抑制剂被积极地研究为以潜在炎症发病机理为特征的多种人类疾病中的治疗选择。树突状细胞（DC）是炎症和免疫反应的检查点，根据其激活状态而导致激活和衰减负责。本评论显示了证据表明，PDE4抑制剂通过减少炎症和Th1/Th17偏振细胞因子的分泌来调节炎症性DC激活，尽管尽管保留了共拟合分子的表达以及CD4+ T细胞激活潜力。此外，在存在PDE4抑制剂的情况下激活的DC会诱导效应T细胞的优先Th2偏斜，保留了Th2吸收趋化因子的分泌并增加T细胞调节介质的产生，例如IDO1，TSP-1，TSP-1，VEGGF-A，VEGGF-A和amphiregulin。最后，PDE4抑制剂选择性地诱导表面分子CD141/血栓瘤蛋白/BDCA-3的表达。这种细胞调整的结果是免疫调节的DC，与经典抗炎药物（如皮质类固醇）诱导的DC不同。将讨论对PDE4抑制剂治疗呼吸疾病（例如COPD，哮喘和COVID-19）的可能影响。
PALI-2108的局部生物活化和疗效
磷酸二酯酶4（PDE4）是cAMP水解中的关键酶，其抑制作用升高了细胞内cAMP，下调炎症细胞因子，并降低细胞粘附分子的表达，从而防止局部浸润和炎性细胞的活化。批准的PDE4抑制剂包括用于慢性阻塞性肺部疾病（COPD）和牛皮癣/牛皮癣关节炎的Apremilast的roflumilast。尽管发展了亚型特异性PDE4抑制剂，但口服和全身分布导致中枢神经系统（CNS）毒性，例如头痛，恶心或呕吐，导致停止治疗并限制潜在效率。靶向和耐受性更好的口服PDE4抑制剂因此在IBD中仍然是未满足的需求。
生物制剂和靶向疗法的牛皮癣关节炎的比较有效性
抽象的目的是量化白介素（IL）-12/23拮抗剂（Ustekinumab），IL- 17A拮抗剂（secukinumab和ixekizumab），PDE4抑制剂（APRAMILAST）和TUMOR NECROSIS-NECROSIS-ALPHA（TNF-alpha（TNF-α）imimix nimimabimabimabimabimabimabimixtimabimabimabimixtimabimabimixtimabimabimabimabimabimabimab（imixtimab）（imix）（implors）（implorsan）银屑病关节炎（PSA）的CETEROLIZUMAB PEGOL和GOLIMEMAB）。方法我们改编了一种基于索赔的算法，该算法已验证了炎症性关节炎治疗方法，以比较2013年10月至2019年4月在OptumLabs数据仓库中的商业保险和Medicare Advantage受益人的回顾性研究。主要结果包括（1）基于：基于：依从性，添加或切换生物学或PDE4，添加新的非生物疾病疾病修饰的抗疾病药物，增加生物或PDE4剂量或PDE4剂量或频率或频率以及葡萄皮形的使用以及（2）每个组的有效性高级校准的百分比。，我们使用了通过先前PSA生物学暴露分层的泊松回归，并针对潜在的混杂因素进行了调整。2730个PSA，327个人的结果接受IL-12/23、138 IL-17A，624 PDE4和1641 TNF-α'S。在63（19.3％）IL-12/23受体中符合有效性标准，40（29.0％）IL-17A受体，160（25.6％）PDE4受体和530（32.3％）TNF-α受体。在未经生物学的个体中，IL-12/23的效率低于TNF-α的效果，其相对风险（ARR）与TNF-αs相比为0.63（95％CI 0.45至0.89）。在生物经验的个体中，PDE4受体的有效性不如TNF-α's（ARR 0.67，95％CI 0.46至0.96）。对于生物学的个体而言，TNF-α的结论似乎比IL-12/23更有效，而PDE4对于生物经验的个体而言。这些结果可能有助于为PSA患者提供治疗选择。
2023年10月13日Meiji Seika Pharma在患者
总共将132名患者随机分配到ME3183（n = 26、26、26和27）或安慰剂（n = 27）。基线时的平均牛皮癣面积和严重程度指数（PASI）得分分别为ME3183和安慰剂组的15.9 - 17.6和16.8。在ME3183 5 mg BID，7.5 mg BID和15 mg QD组中，在第16周（PASI-75）中降低了75％的患者比例，在第16周（PASI-75）（主要终点）（主要终点）对安慰剂（58.3％，61.5％，61.5％和52.0％和52.0％vs 14.8％，PASI-75），QD 14.8％，P <0.8％，p <0.001，p <0.001 m。ME3183组与安慰剂的患者比例更大，达到了PASI-90，PASI-100和静态医师的全球评估0/1与2分降低（次要终点）相结合。早期PASI改善。最常见的治疗伴随不良事件是腹泻，恶心和头痛。在ME3183 5 mg竞标中，10 mg QD，7.5 mg竞标，15 mg QD和安慰剂组，2、2、4、3和1患者，由于不良事件而中断。ME3183的耐受性很好。未观察到意外的安全信号。
磷酸二酯酶-4 抑制作为风湿病相关间质性肺病治疗策略的原理
摘要 与类风湿性关节炎或系统性硬化症等结缔组织疾病相关的间质性肺病 (ILD) 可统称为系统性自身免疫性风湿病相关 ILD (SARD-ILD) 或风湿性肌肉骨骼疾病相关 ILD。SARD-ILD 导致大量发病率和死亡率，因此，迫切需要针对 SARD-ILD 中纤维化和炎症途径的有效疗法。磷酸二酯酶 4 (PDE4) 水解环磷酸腺苷，而环磷酸腺苷调节参与炎症过程的多种途径。PDE4 在炎症性疾病患者的外周血单核细胞中过度表达。然而，缺乏关于纤维化条件下全 PDE4 抑制的临床数据。PDE4B 亚型在脑、肺、心脏、骨骼肌和免疫细胞中高度表达。因此，抑制 PDE4B 可能成为治疗纤维化 ILD（例如特发性肺纤维化 (IPF) 和 SARD- ILD）的新方法。PDE4B 抑制的临床前数据已初步证明其具有抗炎和抗纤维化活性，并且与泛 PDE4 抑制剂相比，其胃肠道毒性潜力降低。在针对 IPF 患者的概念验证 II 期试验中，与安慰剂相比，目前唯一处于临床开发阶段的 PDE4B 抑制剂 nerandomilast (BI 1015550) 可防止肺功能在 12 周内下降。PDE4B 抑制的潜在临床益处目前正在 III 期试验中进行研究，其中两项试验评估了 nerandomilast 在 IPF 患者（FIBRONEER-IPF）或除 IPF 以外的进行性肺纤维化患者（FIBRONEER-ILD）中的作用。在这里，我们回顾了临床前和临床数据，为 PDE4B 抑制作为 SARD-ILD 患者的治疗策略提供理论依据。