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5 型磷酸二酯酶抑制剂对勃起功能障碍男性的影响以及阿尔茨海默病的风险
方法使用来自 IQVIA Medical Research Data UK（以前称为 THIN 数据库）的电子健康记录，我们确定了 2000 年至 2017 年期间新诊断为 ED 的年龄 ≥ 40 岁的男性。排除之前诊断为痴呆、认知障碍、精神错乱或针对痴呆症状开具处方的个人。使用诊断读取代码识别 AD 事件的发生。为了最大限度地减少永恒时间偏差，PDE5I 启动被视为随时间变化的暴露变量。使用基于倾向评分的治疗逆概率加权调整潜在混杂因素。Cox 比例风险模型用于估计调整后的风险比 (HR) 和 95% CI。二次分析探讨了 AD 与 PDE5I 处方累积数量之间的关联。敏感性分析包括队列进入后 1 年和 3 年的滞后期，以解决 AD 的前驱阶段。
针对特定疾病的依从性和治疗模式...
结果：共确诊 1,900 名 PAH 患者，其中 75.3% 为女性。平均（标准差 (SD)）年龄为 57.2（17.5）岁。仅 23 名（1.2%）患者开始初始联合治疗。共计 148 名（7.8%）患者将初始治疗换成其他治疗，159 名（8.4%）患者接受序贯联合治疗。最常见的联合治疗是内皮素受体拮抗剂 (ERA) 加磷酸二酯酶 5 抑制剂 (PDE5i)，大多为马西替坦加西地那非，用于初始或序贯联合治疗。平均（SD）PDC 为 0.71（0.33），1,117 名（58.8%）患者依从治疗。初始 ERA 使用者和 PDE5i 使用者的平均 PDC 存在显著差异（p < 0.0001）。没有任何因素与药物依从性有显著相关性。
2019 年至 2023 年坦桑尼亚 5 型磷酸二酯酶抑制剂治疗勃起功能障碍的使用趋势
在这项回顾性纵向研究中，2019 年至 2023 年期间进口的西地那非和其他类似 PDE5I 的数据来自坦桑尼亚药品和医疗器械管理局 (TMDA)。使用 Microsoft Power BI Desktop 进行预处理和可视化，并使用 IBM SPSS Statistics for Windows，版本 26（2019 年发布；IBM Corp.，美国纽约州阿蒙克）进行进一步分析。通过曲线拟合、Holt 线性趋势模型和自回归积分移动平均 (ARIMA) 模型确定使用趋势。使用世界卫生组织 (WHO) 解剖治疗化学 (ATC) 分类系统和世卫组织药物统计方法合作中心认可的 DDD 方法计算每 1000 名居民 (DID) 的定义日剂量 (DDDS)。
研究文章一项磷酸二酯酶5抑制剂使用和阿尔茨海默氏病的病例对照研究和男性和女性患者的痴呆症
目前只有六种FDA批准的治疗阿尔茨海默氏病（AD）：Cho-linestrase抑制剂（多酮二酮，甘坦明和利氏菌），一种N-甲基-D-天冬氨酸受体受体拮抗剂（美体）和两种抗氨基氨基抗体（Ad-Anti-Antibamybood抗体）（Ad-d-Appartate）和3个抗氨基抗体（3）。然而，对胆碱酯酶抑制剂和美灵的临床研究充其量仅证明，仅在认知方面只有适度的统计益处，这可能不会转化为日常生活中患者和看护者的有意义的好处[4，5]。此外，这些药物可以具有许多剂量依赖性副作用，从而限制了它们的耐受性[6，7]。抗体疗法已获得FDA的批准，基于有限的数据降低其利益，这已受到广泛的批评[8-13]。lecanemab随机，在临床痴呆评级上的随机，受控的，第三阶段的清晰度AD试验后，FDA得到了全面的批准，该试验的平均益处仅为0.45点，而安慰剂的平均益处是盒子量表，痴呆症的痴呆症比例从0（正常）到18个月（严重的痴呆症），在18个月（严重的痴呆症）中，患有AD的患者的痴呆量。这种益处的大小可能在临床上无法察觉到患者和护理人员[16]。此外，卵巢单抗组的副作用较大，包括与淀粉样蛋白相关的成像异常（ARIA），具有脑微感染或血压质蛋白沉积物（14.0％对7.7％），ARIA，具有大脑水肿或积压的脑含量（12.6％vers 1.7％），并发率为7％，并及时（26％），并及时（26.26.4％）。终止试验代理（6.9％和2.9％）。由于可能的包含偏见，不闪烁和两组之间的可变辍学率，也对清晰度AD试验的内部和外部有效性也受到了质疑[16]。第三种单克隆抗体Donanemab被FDA拒绝了加急批准途径，因为在Eli Lilly的2期临床试验中服用该药物12个月的患者样本量不足[17]。应对这种批评，Eli Lilly最近发表了评估Donanemab的疗效的随机，受控的3期开拓者-Alz 2试验的结果，该试验在76周内CDR-SB量表上的AD进展平均降低了0.67点。这与清晰度AD试验中的LeCanemab相似[18]。在开拓者-Alz 2中证明了类似的副作用与Clarity AD试验中相似。此外，对于许多患者而言，FDA批准的单克隆抗体的年度成本（aducanumab的$ 28,000，李卡纳姆单抗$ 56,000）的费用是高昂的，并且没有人相信Donanemab将会大得多[9，12]。因此，迫切需要迅速开发，测试和批准负担得起的和可容忍的药物来治疗广告，通过预防或减慢疾病进展，可以对患者和看护人表现出有意义的好处。最近，由于已经建立了药物的安全性[19，20]，因此已经推动研究重新利用现有的FDA批准药物来治疗和/或预防AD。磷酸二酯酶抑制剂是一种类型的药物。磷酸二酯酶5抑制剂（PDE5I）西地那非和他达拉非属抑制剂属于一类药物，由于其血管舒张特性，最初是作为降压药和抗高级药物开发的。然而，它们已被FDA批准其他几种迹象：勃起功能障碍（ED），良性前列腺增生（BPH）和肺动脉高压（PHTN）[21]。在二十多年来，鼠模型中PDE5I的临床前功能研究表明，学习和记忆方面有希望的好处。这些研究对PDE5I的班级影响提供了支持，以在健康和患病人群中为男性和女性提供多种认知领域的益处[22-34]。然而，在AD研究中使用的临床前模型的结果与人类临床试验的结果之间的历史不一致，这可能是由于各种模型与人类之间蛋白质亚型的区域分布和大脑中的同工型的差异的结果，突出了