晚上的光对哺乳动物的生理和行为具有很强的影响。它会影响人类的情绪,该情绪被用作光治疗,并已被证明可以重置昼夜节律时钟(SCN)。此重置对于将生理和生化时机排列到环境光线周期至关重要。在这里我们提供了证据表明,Zeitgeber时间(ZT)22的光也通过激活侧向Habenula(LHB)中的时钟基因周期1(PER1)来影响小鼠的情绪相关行为,这是一个已知调节情绪相关行为的大脑区域。我们表明,在小鼠中完全缺失PER1导致抑郁症的行为和光对这种行为的有益影响的丧失。相比之下,LHB区域中PER1的特定缺失不会影响与情绪相关的行为,而是支持光的有益作用。RNA序列分析在中唇型多巴形系统中揭示了在ZT22处光脉冲后的基因表达的深刻变化。在伏隔核(NAC)中,气味和G蛋白偶联受体signaling的感觉感知最大。有趣的是,这些基因中的大多数在PER1敲除动物中不受影响,表明光诱导PER1是大脑中光中含有基因表达的过滤器。共同表明,光线至少部分通过LHB中的PER1诱导而影响小鼠的情绪相关行为,并影响中溶胶多巴胺能系统中与情绪相关的行为和信号机制的影响。
1. Kalia LV, Lang AE。帕金森病。柳叶刀 2015;386:896-912。2. Giros B, Caron MG。多巴胺转运蛋白的分子表征。药理学趋势 1993;14:43-49。3. Mozley PD, Schneider JS, Acton PD 等。[99mTc]TRODAT-1 与帕金森病患者和健康志愿者中多巴胺转运蛋白的结合。核医学杂志 2000;41:584-9。4. Kish SJ, Shannak K, Hornykiewicz O。特发性帕金森病患者纹状体多巴胺损失模式不均匀。病理生理和临床意义。 N Engl J Med 1988;318(14):876-80。5. Brooks DJ。多巴胺转运蛋白的分子成像。Ageing Res Rev 2016;30:114-21。6. Seifert KD、Wiener JI。DaTscan 对运动障碍诊断和管理的影响:一项回顾性研究。Am J Neurodegener Dis 2013;2(1):29-34。7. Wullner U、Kaut O、deBoni L、Piston D、Schmitt I。帕金森病中的 DNA 甲基化。J Neurochem 2016;139(增刊 1):108–120。 8. Miranda-Morales E、Meier K、Sandoval-Carrillo A、Salas-Pacheco J、Vazquez-Cardenas P、Arias- Carrion O。DNA甲基化对帕金森病的影响。Front Mol Neurosci 2017;10:225。9. Dupont C、Armant R、Brenner AC。表观遗传学:定义、机制和临床视角。Stem Cell Res Ther 2016;27:351-7。10. Ai SX、Xu Q、Hu YC 等。散发性帕金森病患者血液中 SNCA 的低甲基化。J Neurol Sci 2014;337:123-128。11. Schmitt I、Kaut O、Khazneh H 等。 L-多巴在体内和体外增加帕金森病患者突触核蛋白的DNA甲基化。Mov Disord 2015;30:1794–801。12. De Mena L、Cardo LF、Coto E、Alvarez V。帕金森病患者和健康对照者的大脑中PARK2的DNA甲基化没有差异。Mov Disord 2013;28(14):2032–3。13. Coupland KG、Mellick GD、Silburn PA等。帕金森病患者群体中MAPT基因的DNA甲基化以及维生素E在体外的调节作用。Mov Disord 2014;2913:1606–14。 14. Cai Y, Liu S, Sothern RB, Xu S, Chan P. 健康和帕金森病患者总白细胞中时钟基因 Per1 和 Bmal1 的表达。欧洲神经学杂志 2010;17(4):550-4。15. Su X, Chu Y, Kordower JH 等。帕金森病中的 PGC-1α 启动子甲基化。PLoS One 2015;10(8),e0134087。16. Moore K, McKnight AJ, Craig D 等。帕金森病的表观基因组全关联研究。神经分子医学 2014;16(4):845-55。
