PFF

文章一种新颖的NOX抑制剂减轻了PFF注射小鼠的帕金森氏病病理

摘要：氧化应激介导的损伤通常是帕金森氏病（PD）的下游结果，帕金森氏病（PD）的标志是大脑的黑骨术区域内多巴胺能神经元的急剧下降，这构成了患者有症状的运动降低。调节氧化应激水平可能会在预防PD病理学方面采用有益的方法。在这里，我们评估了烟酰胺腺苷磷酸腺嘌呤（NADPH）氧化酶（NOX）抑制剂，这是由Aptabio Theraphators与NOX-1，2和4。利用N27大鼠多巴胺能细胞和C57BL/6小鼠，我们确定了α-核蛋白预先形成的纤维（PFF）诱导的蛋白质聚集的暴露，这是PD病理学的标志。对新颖化合物的体外评估表明，细胞活力的增加并降低了在10 nm最佳浓度下暴露于PFF的细胞毒性，ROS和蛋白质聚集（Thio thio-flavin-t染色）。同时，口服处理在行为测试中缓解了运动率，例如后肢紧握，旋转rot，极点，嵌套和修饰测试，通过减少蛋白质聚集，基于营救的多巴胺能神经元损失。在纹状体和腹中脑区域内抑制NOX-1，2和4，包括Nigra Compacta（SNC）有助于神经保护/恢复效应，使其成为PD的潜在治疗选择。