摘要。肽基 - 丙酰基异构酶NIMA-相互作用1(PIN1)是一种特定的磷酸化丝氨酸/苏氨酸 - 磷酸 - 磷酸顺式反应异构酶,参与调节各种生理和病理过程,包括细胞周期进展,扩增和凋亡。PIN1在肿瘤发生和肿瘤发育中起关键作用,它通过调节细胞周期,信号通路和肿瘤抑制器的功能来促进癌细胞的增殖和转移。PIN1的上调表达与几种类型的癌症的预后不良密切相关。因此,PIN1可能具有潜在的潜在潜在的肿瘤诊断和预后的潜在生物标志物,以及有希望的抗癌靶标。本综述的目的是讨论肿瘤中PIN1的机制以及该领域的最新研究进展。
本综述研究了PIN1在癌症发展和治疗中的复杂作用。PIN1是唯一可以识别并同构化磷酸化的Ser/Thr-Pro肽键的肽基 - 丙酰异构酶(PPIASE)。PIN1催化磷酸化的Ser/Thr-Pro基序的结构变化,该基序可以调节蛋白质功能,从而影响细胞周期调节和肿瘤发生。The molecular mechanisms by which Pin1 contributes to oncogenesis are reviewed, including Pin1 overexpression and its correlation with poor cancer prognosis, and the contribution of Pin1 to aggressive tumor phenotypes involved in therapeutic resistance is discussed, with an emphasis on cancer stem cells, the epithelial-to-mesenchymal transition (EMT), and immunosuppression.在鉴定有效的,类似药物的小分子PIN1抑制剂方面,讨论了PIN1抑制在癌症中的治疗潜力。可用的证据通过分析PIN1在复杂的癌症驾驶途径的复杂网络中的作用,并说明使用PIN1抑制剂治疗侵袭性和药物抗药性肿瘤的潜在,将PIN1的作用通过分析PIN1在复杂的癌症驾驶途径的复杂网络中的作用,来支持靶向PIN1作为新型癌症治疗的效率。
a Department of Molecular Sciences and Nanosystems, Ca ' Foscari University of Venice, Venezia-Mestre, Italy b Dotoctoral School in Science and Technology of Bio and Nanomaterials, Ca ' Foscari University of Venice, Venezia-Mestre, Italy c Pathology Unit, Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO) IRCCS,意大利皮萨大学皮萨大学医学肿瘤学和预防医学肿瘤学部医学肿瘤学部,Centro di Riferimento oncologico di aviano(CRO),IRCCS,IRCCS,IRCCS,IRCC,意大利aviano,意大利的意大利辅助研究和分子技术中心,IRCERIA学院,科学,大学,科学,大学,科学,aviano(CRO),IRCCS,IRCCS,IRCCS,IRCC,意大利aviano,意大利,意大利辅助研究和分子科学研究所,科学,大学,科学,大学,,医学研究所,,医学研究所,AVIANO,IRCCS,IRCCS,IRCC,意大利,意大利的avia incogolico di aviano(CRO)美国特里斯特大学医学,外科和健康科学系,意大利特里斯特
T2DM, a widespread chronic metabolic condition, is predominantly identi fi ed by elevated levels of glucose in the blood.This condition stems from a dual complication: the body ' s resistance to insulin and a de fi ciency in insulin production ( 1 ).根据国际糖尿病联合会截至2021年9月的报告,估计2019年糖尿病的全球发病率为9.3%(涉及4.63亿人),预测表明,预测显示到2030年,到2030年,达到10.9亿人口,达到10.9亿人(占2045人)(占2045年)。Notably, approximately 90% of these cases are identi fi ed as T2DM ( 2 ).这种惊人的人物表明对医疗保健基础设施和被诊断为疾病的人的生活产生了重大影响。T2DM患者经常经历DPN,这是一种严重的并发症,其特征是从四肢向内逐渐降低神经功能(3)。在30-50%的T2DM患者中,这种情况普遍存在,导致了显着的后果,例如身体障碍和潜在的严重神经性疼痛(3-5)。除了对生活质量产生负面影响并增加轻伤的可能性,这可能会升级为严重的感染甚至截肢(6),DPN的存在与糖尿病患者中的各种原因,包括心血管问题在内的各种原因,包括心血管疾病的各种原因显着相关(7)。Despite this, awareness of DPN among diabetic individuals remains inadequate.明确而迫切需要使用包容性,易于导航的工具,该工具巩固了T2DM中DPN识别的风险因素,从而促进了每个患者的精确风险评估。拟议图越来越被认为是临床风险评估中的有效工具,因为它们在将各种变量整合到具有凝聚力和视觉上可理解的仪器中的提高效率。我们的假设是,基于列诺图的模型,包括各种临床,人口统计和实验室参数,将发展为一个全面的预测模型,从而有效地估计了DPN风险。这项研究的目的是通过创建和验证T2DM患者的DPN预测的诺明图来弥合显着的研究差距,从而促进对高风险患者的早期鉴定,并为初始临床干预提供可靠的指南。
