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World File Search SystemPIRA
MS，NMO和Mogad
razionale在多发性硬化症（MS），神经霉素炎谱障碍（NMOSD）和髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白抗体抗体疾病（MOGAD）中，多发性硬化症（MS）中的残疾进展研究（包括复发活性（PIRA）独立于复发（PIRA））至关重要。这些疾病具有神经炎症和神经退行性过程的共同特征，但它们在临床过程，病理生理学和对治疗的反应中有很大差异。了解每种情况下残疾进展背后的机制是调整治疗策略并预测长期结局的关键。在MS中，由于复发和PIRA，即使在没有临床复发的情况下也会发生神经退行性的复发和PIRA，可能会发生残疾积累。研究PIRA是必不可少的，因为它反映了尽管免疫调节治疗，但仍在继续的闷烧炎症和神经变性。对有进行性残疾风险的患者的早期鉴定和干预可能会显着改变疾病轨迹。同样，尽管NMOSD和Mogad传统上被视为主要是复发驱动的疾病，但新出现的证据表明，即使在急性发作之外，有些患者也经历了渐进式残疾。研究导致这种进展的因素，尤其是在类似PIRA的模式下，可以帮助区分可能受益于不同治疗方法的患者的亚组。此外，识别表明早期进展的生物标志物可以促进个性化治疗并改善长期生活质量。
使用独立于复发活动框架的进展来揭示多发性硬化症的病理生物学基础
与复发活性（PIRA）无关的进展，这是一个与复发无关的多发性硬化症（MS）形式化应计的概念，它已成为潜在的临床试验结果。我们讨论其缺点，并评估在临床环境，实验试验和研究中实施它的挑战。PIRA的当前定义假设可以表现为复发的急性炎症，并且可以通过引入特定的时间窗口来散发出渐进的残疾应计的神经退行性，从而可以解散，并导致重复的发作和无视的增加。最近引入了术语Pirma（与复发和MRI活性无关），以表明在没有临床复发，新的大脑和脊髓MRI病变的情况下，残疾应计。在临床实践中评估PIRMA是高度挑战性的，因为它需要经常进行临床评估以及大脑和脊髓MRI扫描。PIRA通常使用扩大的残疾状态量表进行评估，这是针对运动障碍的重量，而对残疾人的更精细评估，包括认知能力下降，使用综合措施或其他工具，例如数字工具，将具有更大的效用。同样，在随机临床试验中使用PIRA作为结果度量也很具有挑战性，需要方法论考虑。这是由于MRI比纯粹的临床描述更好地反映MS致病机制的知识所支持的。The underpinning pathobiology of disability accumulation, that is not associated with relapses, may encompass chronic active lesions (slowly expanding lesions and paramagnetic rim lesions), cortical lesions, brain and spinal cord atrophy, partic- ularly in the gray matter, di ff use and focal microglial activation, persistent leptomeningeal enhancement, and white matter tract damage.我们建议使用PIRA了解未包括常规MRI扫描的观察性MRI扫描中的残疾应计的主要决定因素，并介绍“高级PIRMA”的术语，以调查使用常规和先进的成像。在考虑所有这些通过成像的机制考虑所有这些机制后仍无法解释的任何残留残疾应重点介绍未来的研究优先级，以帮助完成我们对MS发病机理的理解。
加州大学默塞德分校 - 电子奖学金
1 佛罗伦萨大学地球科学系，Via G. La Pira 4, 50121 Florence, Italy； laura.chiarantini@unifi.it (L.C.); pilario.costagliola@unifi.it (P.C.)2 CNR-IGG, Via G. La Pira 4, 50121 佛罗伦萨, 意大利; pierfrancolattanzi@gmail.com（PL); guia.morelli@igg.cnr.it（总经理）3 佛罗伦萨大学生物系，Via G. La Pira 4, 50121 Florence, Italy； renato.benesperi@unifi.it 4 加州大学默塞德分校，5200 Lake Road, Merced, CA 95343, USA； mbeutel@ucmerced.edu 5 佛罗伦萨大学电子显微镜和微量分析服务中心 (M.E.M.A)，Via G. Capponi 3r, 50121 Florence, Italy 6 卡利亚里大学化学和地质科学系，S.S. 554 crossroads for Sestu, 09042 蒙塞拉托 (CA), 意大利; dmedas@unica.it * 通讯：valentina.rimondi@unifi.it；电话: +39-055-2757506
使用独立于复发活动框架的进展来揭示多发性硬化症的病理生物学基础
与复发活性（PIRA）无关的进展，这是一个与复发无关的多发性硬化症（MS）形式化应计的概念，它已成为潜在的临床试验结果。我们讨论其缺点，并评估在临床环境，实验试验和研究中实施它的挑战。PIRA的当前定义假设可以表现为复发的急性炎症，并且可以通过引入特定的时间窗口来散发出渐进的残疾应计的神经退行性，从而可以解散，并导致重复的发作和无视的增加。最近引入了术语Pirma（与复发和MRI活性无关），以表明在没有临床复发，新的大脑和脊髓MRI病变的情况下，残疾应计。在临床实践中评估PIRMA是高度挑战性的，因为它需要经常进行临床评估以及大脑和脊髓MRI扫描。PIRA通常使用扩大的残疾状态量表进行评估，这是针对运动障碍的重量，而对残疾人的更精细评估，包括认知能力下降，使用综合措施或其他工具，例如数字工具，将具有更大的效用。同样，在随机临床试验中使用PIRA作为结果度量也很具有挑战性，需要方法论考虑。这是由于MRI比纯粹的临床描述更好地反映MS致病机制的知识所支持的。The underpinning pathobiology of disability accumulation, that is not associated with relapses, may encompass chronic active lesions (slowly expanding lesions and paramagnetic rim lesions), cortical lesions, brain and spinal cord atrophy, partic- ularly in the gray matter, di ff use and focal microglial activation, persistent leptomeningeal enhancement, and white matter tract damage.我们建议使用PIRA了解未包括常规MRI扫描的观察性MRI扫描中的残疾应计的主要决定因素，并介绍“高级PIRMA”的术语，以调查使用常规和先进的成像。在考虑所有这些通过成像的机制考虑所有这些机制后仍无法解释的任何残留残疾应重点介绍未来的研究优先级，以帮助完成我们对MS发病机理的理解。
Disease Progression in Multiple Sclerosis
*PIRA：在复发期间，在6个月的6个月内以EDSS量表体验CDA。一段时间的复发是连续2个复发之间的时间，从复发后3个月开始（或第一次二酰亚色事件发生后6个月）。†CDA：如果基线/重现EDSS得分分别为0、1.0至5.0或大于5.0，则EDSS得分的增加为1.5、1.0或0.5。CDA，确认的残疾积累； CI，置信区间； EDSS，扩大的残疾状态量表；人力资源，危险比； MS，多发性硬化症； PIRA，与复发活性无关的进展；原始的，复发相关的恶化。1。tur c等。JAMA Neurol 2023; 80（2）：151–160。
公共部门参与可持续粮食系统的非国家治理 - 生物多样性的观点
在过去几年中，多发性硬化症（MS）研究在识别新型疾病机制，诊断标记和治疗靶标方面取得了显着进步。NEDA-3的概念（没有疾病活动的证据：没有复发，没有残疾进展，没有MRI活性）如今，对于免疫疗法的患者的显着比例而言是现实的。“ hard hard and hard and thar and Hit Smart and Earther”是常见的概念，通常将其作为早期治疗策略进行讨论。尽管当前可用的疾病修饰疗法的效率是无可争议的，但它们对CNS Intrinsic神经蛋白浮游，神经变性和神经修复的有效性远非令人满意。虽然可以治疗MS症状，但仍有最小的治疗策略可以恢复神经系统残疾或有效预防逐渐，复发独立的残疾积累（PIRA，进展，与复发活性无关）。在这种情况下，主要的未满足需求之一是更好地理解驱动渐进组织损失的机制，以及试图补偿功能性和结构性组织损害的神经塑性过程。几项研究探索了调节从复发中恢复的途径以及可能导致残疾进展的过程。研究促进再生和脑重组的药理学和非药理干预措施，导致了几种有前途的方法。一个鲜为人知的，但显然已经在MS中引起了非药物干预措施是光生物调节。Filho等。虽然神经可塑性可以描述为一种一般术语，该术语涉及神经系统适应和修改其响应刺激和经验的结构和功能，但在此主题上，重点是中枢神经系统（CNS）对MS和动物模型的患者的神经塑性。我们特别感兴趣的是，哪种分子机制决定了中枢神经系统脱髓鞘后的临床改善；如何在临床和成像/实验室项中测量各自的神经塑性过程的潜力；哪些分子或过程可能是防止脱髓鞘或促进更有效恢复的保护因素；最后但并非最不重要的一点是免疫治疗是否在其透明剂潜力以及如何最大化。系统地回顾了这种干预措施的神经保护作用的证据。他们能够证明
加州大学伯克利分校
A Armatol 1 , E Armengaud 1 , W Armstrong 2 , C Augier 3 , FT Avignone III 4 , O Azzolini 5 , A Barabash 6 , G Bari 7 , A Barresi 8 , 9 , D Baudin 1 , F Bellini 10 , 11 , G Benato 12 , M Beretta 13 , L Berg´e 14 , M Biassoni 8 , J Billard 3 , V Boldrini 7 , 15 , A Branca 8 , 9 , C Bro↵erio 8 , 9 , C Bucci 12 , J Camilleri 16 , S Capelli 8 , 9 , L Cappelli 12 , L Cardani 10 , P Carniti 8 , 9 , N Casali 10 , A Cazes 3 , E Celi 12, 17, C Chang 2, M Chapellier 18, A Charrier 19, D Chiesa 8, 9, M Clemenza 8, 9, I Colantoni 10, 20, F Collamati 10, S Copello 21, 22, O Cremonesi 8, RJ Creswick 4, A Cruciani 10, A D'Addabbo 12, 17, G D'Imperio 10, I Dafinei 10, FA Danevich 23, M de Combarieu 19, M De Jesus 3, P de Marcillac 14, S Dell'Oro 8, 9, 16, S Di Domizio 21, 22, V Domp`e 10, 11, A Drobizhev 24，L Dumoulin 18，G Fantini 10，11，M Faverzani 8，9，E Ferri 8，9，F Ferri 1，F Ferroni 10，17，E Figueroa-Feliciano 25，J Formaggio 26，J Formaggio 26，A Franceschi 27 ，L Gironi 8，9，A Giuliani 14，P Gorla 12，C Gotti 8，P Gras 1，M Gros 1，TD Gutierrez 29，K Han 30，EV Hansen 13，KM Heeger 31， DL Helis 1 , HZ Huang 28, 32 , RG Huang 13, 24 , L Imbert 18 , J Johnston 26 , A Juillard 3 , G Karapetrov 33 , G Keppel 5 , H Khalife 14 , VV Kobychev 23 , J Kotila 31, 44 , Yu G Kolomensky 13, 24 , S Konovalov 6 , Y Liu 34 , P Loaiza 14 , L Ma 28 , M Madhukuttan 18 , F Mancarella 7, 15 , R Mariam 14 , L Marini 12, 13, 24 , S Marnieros 14 , M Martinez 35, 36 , RH Maruyama 31 , B Mauri 1 , D Mayer 26 , Y Mei 24 , S Milana 10 , D Misiak 3 , T Napolitano 27 , M Nastasi 8 , 9 , XF Navick 1 , J Nikkel 31 , R Nipoti 7 , 15 , S Nisi 12 , C Nones 1 , EB Norman 13 , V Novosad 2 , I Nutini 8 , 9 , T O'Donnell 16 , E Olivieri 14 , C Oriol 14 , JL Ouellet 26 , S Pagan 31 , C Pagliarone 12 , L Pagnanini 12 , 17 , P Pari 19 , L Pattavina 12 , 37 , B Paul 1 , M Pavan 8 , 9 , H Peng 38 , G Pessina 8 , V佩蒂纳奇 10 , C 皮拉 5 , S 皮罗 12 , DV 波达 14 , T 波拉科维奇 2 , OG 波利舒克 23 , S 波齐 8 , 9 , E 普雷维塔利 8 , 9 , A 普尤 12 , 17 , S 奎塔达莫 12 , 17 , A 雷萨 10 , 11 , R 里佐利 7 , 15 , C 罗森菲尔德 4 , C 鲁斯科尼 12 , V 桑格拉德 3 , J 斯卡帕奇 14 , B 施密特 24 , 25 , V 夏尔马 16 , V 施莱格尔 39 , V 辛格 13 , M 西斯蒂 8 , D 斯佩勒 31 , PT 苏鲁库奇 31 , L 塔↵阿雷洛 41 , O 特利尔1 , C 托梅 10 , VI 特雷季亚克 23 , A 茨姆巴留克 5 , M 维拉斯奎兹 42 , KJ 维特尔 13 , SL 瓦加拉奇 13 , G 王 2 , L 王 34 , B 韦利弗 24 , J 威尔逊 4 , K 威尔逊 4 , LA 温斯洛 26 , M 薛 38 , L 严 28 , J 杨 38 , V 叶夫列缅科 2 , V 尤马托夫 6 , MM 扎里茨基 23 , J 张 2 , A 佐洛塔罗娃 14 , S 祖切利 7 , 43